• 약학회지
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• 제39권1호
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• pp.1-5
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• 1995

As a continuation of the previous study, a second group of sixty two aqueous extracts(freeze dried) from natural products was screened for the inhibitory effect of platelet activating factor(PAF) binding to rabbit platelet using 0.6 nM [$^{3}$H]PAF as a radioligand. The results demonstrated that three medicinal plants inhibited 40~50% of [$^{3}$H]PAF equilibrium binding at the concentration of 200 $\mu\textrm{g}$/ml.

• 대한약리학회지
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• 제29권1호
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• pp.1-8
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• 1993

뇌의 허혈-재관류 손상에 있어서 혈소판 활성인자 (PAF, platelet activating factor)의 관련을 증명하기 위하여 흰쥐와 생쥐에서 양측 총경동맥을 10분간 결찰하고 그후 6시간동안 재관류시켜 허혈-재관류 손상을 야기시켰다. 생쥐에 PAF 길항제인 BN52021과 CV6209 (각각 1 mg/kg, i.p.)를 총경동맥결찰 10분전 또는 재관류 시작 1시간 후에 투여시 McGram stroke index는 심하게 억제되었다. 흰쥐와 생쥐에서 뇌허혈-재관류에 의한 뇌수분함량의 증가는 BN52021 또는 CV6209 전처치에 의하여 유의하게 억제되었다. BN52021 전처치는 허혈 후의 혈압변동을 개선시켰을 뿐만 아니라 뇌연막동맥의 확장지연에 대하여도 효과가 있었다. 이러한 실험결과로 보아 PAF가 뇌허혈-재관류 손상의 발생에 내인성 인자로서 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다. 나아가 PAF 길항제가 뇌허혈후의 병리학적 후휴증의 개선 내지는 예방에 사용 될 수 있을 것으로 기대된다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제26권7호
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• pp.554-558
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• 2003

Platelet activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) activity has been identified in cerebrospinal fluid (CSF) samples taken from children with meningitis. We reported that PAF-AH activity is significantly increased, by about 3 fold, in patients with meningitis compared to control subjects. Because of limited knowledge about this enzyme in CSF, we examined the biochemical properties of CSF PAF-AH. PAF-AH of CSF was calcium independent, showed a broad pH spectrum and was relatively heat stable. In addition, this enzyme activity was strongly inhibited by phenylmethanesulfonyl fluoride (PMSF), partially inhibited by p-bromophenacylbromide (p-BPB), uninhibited by iodoacetamide, and moderately stimulated by dithiothreitol (DTT). PAF-AH of CSF did not degrade phospholipid with a long chain fatty acyl group at sn-2 position. This enzyme hydrolyzed PAF and oxidatively modified phosphatidylcholine. Furthermore, we identified a monomeric polypeptide with a molecular weight of approximately 45 kDa by Western blot using human plasma PAF-AH antibody. These results suggested that plasma type PAF-AH activity exist in CSF taken from children with meningitis.

• 대한약리학회지
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• 제32권1호
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• pp.103-112
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• 1996

Platelet-activating factor (PAF)에 의하여 자극된 호중구 respiratory burst, 탈과립과 세포질 칼슘농도의 증가에 있어 protein kinase C와 protein tyrosine kinase의 역할을 관찰하였다. PAF에 의하여 자극된 호중구에서 superoxide 및 $H_2O_2$의 생성과 myeloperoxidase와 acid phosphatase의 유리는 protein kinase C 억제제인 staurosporine과 H-7 그리고 protein tyrosine kinase 억제제인 genistein과 tyrphostin에 의하여 억제되었다. PAF에 의한 호중구 세포내 칼슘농도의 증가는 staurosporine, genistein과 methyl-2,5-dihydroxycinnamate에 의하여 억제 되었다. Staurosporine은 PAF에 의하여 자극된 호중구에서 세포내 칼슘유리와 망간유입을 억제 하였다. Genistein과 methyl-2,5-dihydroxycinnamate는 PAF에 의한 망간유입을 억제하였으나, 세포내 칼슘유리에 대한 이들의 효과는 관찰되지 않았다. PMA에 의하여 활성화된 호중구에서 세포내 칼슘농도의 증가에 대한 PAF의 자극효과는 감소되었다. Protein kinase C와 protein tyrosine kinase는 PAF에 의하여 자극된 호중구에서의 respiratory burst, lysosomal enzyme유리와 칼슘동원에 관여할 것으로 제시된다. 세포내 칼슘농도의 증가는 protein kinase의 영향을 다르게 받는 세포내 칼슘유리와 세포외부로 부터의 칼슘유입에 의하여 이루어질 것으로 추정된다. Protein kinase C가 활성화되어 있는 상태에서 세포내 칼슘동원에 대한 PAF의 자극작용은 감소될 것으로 시사된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권2호
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• pp.369-379
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• 1998

연구배경: Platelet-activating factor (PAF)는 염증반응의 중요한 매개체이며, 폐혈관의 투과성을 증가시키고, 급만성 폐동맥 고혈압을 유발하며 leukotriene의 합성을 촉진시킨다. 또한 PAF는 호중구의 화화주성, 응집, 탈과립 및 유착과 leukotriene $C_4$, $D_4$ 및 superoxide anion의 생산에도 영향을 미친다. PAF는 혈소판의 응집과 thromboxane $A_2$의 생산을 초래하여 혈액 응고를 촉진시키며 폐혈관계의 미소색전을 일으켜 폐 손상 발생의 주요원인 중 하나이다. 이와같은 현상은 PAF을 흡입후에도 유사한 반응들이 일어나는 것이 관찰된다. PAF는 급성 호흡곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)의 병인에 중요한 매개체 중 하나로 알려져 있다. Surfactant는 폐 방어기전에 영향을 미치는데 첫째, surfactant protein-A(SP-A)와 대식세포간 상호작용이 적절한 대식세포 기능 유지에 중요하다. 둘째, surfactant는 수많은 염증에 관여되는 매개체들을 적절이 조정하며 셋째, surf actant 단백자체가 중요한 산화방지능이었으며 넷째, 호기시 폐포밖으로 외부에서 흡입된 각종 업자(불순물들을 제거한다. 이 중 어느하나에 장애가 오면 ARDS의 병인에 중요한 영향을 미친다. 방 법: PAF를 백서 기도내 투여후 surfactant단백 A, B 및 C의 mRNA 발현 양상을 filter hybridization방법으로 조사하여 surfactant단백 A, B 및 C 유전자 발현에 대한 PAF의 효과를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결 과: SP-A mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF투여군에 비하여 각각 37.1% 및 41.6% 유의하게 감소하였다 (p<0.025, p<0.01). SP-B mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF 투여군에 비하여 각각 18.7% 및 32.2% 감소하였으나, 유의한 차는 없었다. SP-C mRNA양은 PAF투여군에서 대조군 및 Lyso-PAF투여군에 비하여 각각 30.7% 및 38.5% 유의하게 감소하였다(p<0.01, p<0.01). 결 론: 이상의 결과로 SP-A, B, C mRNA에 대한 PAF의 억제효과를 확인 하였으며 이와같은 surfactant단백들의 발현에 대한 PAF의 억제효과가 급성 호흡곤란증후군의 병인의 한요인으로 작용할 수 있을것으로 생각된다.

• 대한의생명과학회지
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• 제10권2호
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• pp.143-151
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• 2004

Matrix metalloproteinases (MMPs) are capable of degrading extracellular matrix, a process that is necessary for angiogenesis, tumor invasion and metastasis. Platelet-activating factor (PAP) increases angiogenesis, tumor growth and metastasis through nuclear factor (NF)-$\kappa$B activation. Based on these facts, the involvement of MMPs in PAF-induced pulmonary metastasis was investigated in murine sarcoma cells, MMSV-BALB/3T3. Messenger RNA expression and enzymatic activity of MMP-9 were assessed by RT-PCR and zymography, and cell migration and metastasis were done for the detection of MMP-9 functional activity. PAP induced mRNA expression and enzymatic activity of MMP-9, and its effects were either inhibited by the PAP antagonist, WEB 2170 or by the NF-$\kappa$B inhibitor, parthenolide, or p65 antisense oligonucleotide in a dose-dependent manner. In addition, PAF induced promoter activity of MMP-9, which was inhibited by WEB 2170, phenanthroline, NAC, PDTC. These results indicate that PAF induces mRNA expression and enzymatic activity of MMP-9 in NF-$\kappa$B dependent manner. Cell migration assay showed that PAF induced MMSV-BALB/3T3 migration, and its effect was significantly inhibited by treatment with phenanthroline. PAF enhanced pulmonary metastasis of murine sarcoma cells, MMSV-BALB/3T3 was also reduced by phenanthroline. These results suggest that PAF-enhanced cell migration and pulmonary metastasis is mediated through the expression of MMP. In conclusion, It is suggested that PAF enhances pulmonary metastasis by inducing MMP-9 expression via the activation of NF-$\kappa$B.

• The Korean Journal of Physiology
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• 제29권2호
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• pp.251-257
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• 1995

The objective of the present study was to test the effect of platelet-activating factor (PAF) on rat alveolar macrophages. PAF alone did not stimulate superoxide secretion from alveolar macrophages. However, PAF $(10^{-5}\;M)$ significantly enhanced phagocytic activator zymosan-induced superoxide secretion from alveolar macrophages. This enhancement of PAF plus zymosan was 30% above the sum of the separate effects of PAF and zymosan. Similarly, PAF $1.3{\times}(10^{-5}\;M)$ was not a direct stimulant of alveolar macrophages, as it had no stimulatory effect on chemiluminescence generation, but potentiated zymosan-induced activation of chemiluminescence, i.e., 162% above the separate effects of each stimulant. PAF $10^{-16}{\pm}10^{-6}\;M$ also failed to stimulate IL-1 production from alveolar macrophages. In contrast, when both PAF $10^{-10}\;M$ and lipopolysaccharide(LPS) $(1 {\mu}g/ml)$ were added together at the initiation of the culture, IL-1 production was significantly increased indicating the potentiative effects of PAF on IL-1 production by alveolar macrophages. Collectively, these data suggest that PAF alone does not activate the release of bioactive products from alveolar macrophages. However, PAF appears to act as a priming mediator that potentiates stimuli-induced macrophage activity. These novel actions of PAF prove its role as a potent mediator of inflammatory and immune responses in the lung.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제24권8호
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• pp.1051-1058
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• 2014

Platelet-activating factor receptor (PAFR) plays an important role in bacterial infection and inflammation. We examined the effect of the bacterial cell wall components lipopolysaccharide (LPS) and lipoteichoic acid (LTA) from Lactobacillus plantarum (pLTA) and Staphylococcus aureus (aLTA) on PAFR expression in THP-1, a monocyte-like cell line. LPS and aLTA, but not pLTA, significantly increased PAFR expression, whereas priming with pLTA inhibited LPS-mediated or aLTA-mediated PAFR expression. Expression of Toll-like receptor (TLR) 2 and 4, and CD14 increased with LPS and aLTA treatments, but was inhibited by pLTA pretreatment. Neutralizing antibodies against TLR2, TLR4, and CD14 showed that these receptors were important in LPS-mediated or aLTA-mediated PAFR expression. PAFR expression is mainly regulated by the nuclear factor kappa B signaling pathway. Blocking PAF binding to PAFR using a PAFR inhibitor indicated that LPS-mediated or aLTA-mediated PAF expression affected TNF-${\alpha}$ production. In the mouse small intestine, pLTA inhibited PAFR, TLR2, and TLR4 expression that was induced by heat-labile toxin. Our data suggested that pLTA has an anti-inflammatory effect by inhibiting the expression of PAFR that was induced by pathogenic ligands.

• 한국수정란이식학회지
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• 제6권1호
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• pp.46-55
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• 1991

본연구의 목적은 흰쥐의 임신 초기에 있어서 착상의 유발에 PAF의 관련여부를 PAF의 수용체 길항제인 BN-52021d의 작용과 비교하여 결정하기 위함이다. 임신초기 각일에 점증하는 용량의 BN-52021 (체중 200g당 10$\mu$g 내지 1.25mg)이 근육내로 주사되었을때 10$\mu$g내지 250$\mu$g 용량에서는 대조구에 비하여 착상부위의 수 혹은 이것을 가진 흰쥐의 수에 대하여 현저한 영향을 미치지 아니하였으나 1.25mg투여 경우에는 현저히 감소된 효과를 나타내었다.(P<0.05). PAF(1$\mu$g) 경우에는 대조구와 비교하여 현저한 차이는 없었다. 임신 초기 각일에 BN-52021(1.25mg)과 검증하는 용량의 PAF(0.04$\mu$g 내지 1.0$\mu$g)가 동시에 투여된 경우에는 PAF의 농도가 증가함에 따라서 착상 부위의 수도 증가하는 경향이었으나 현저하지는 아니하였다. 본 실험 결과는 PAF는 흰쥐의 임신 초기 반응에 관련된다는 사실을 보여준다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제6권3호
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• pp.269-275
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• 1998

These studies were conducted to investigate the antiinflammatory effects and the mechanism of action of natural products. We used the methods of "carrageenan induced foot edema" , "PAF (platelet activating factor) induced foot edema" , "inhibition test of vascular permeability" , "inhibition test of white blood cell migration" , "formation of granuloma" and "adjuvant induced arthritis" to examine the antiinflammatory erects of Angelica gigas, Ledebouriella seseloides, Ginkgo biloba and Bamboo salt (Jukyom). The oral administration of the water extract of Angelica gigantis radix, the methanolic extract of Ginkgo folium and the aqueous solution of Bamboo salt showed antiinflammatory effect on carrageenan and PAF induced foot edema in SD rat at a dose of 1 g/kg. The same administration of methanolic extract of Ginkgo folium also inhibited the vascular permeability in mice. The aqueous solution of Bamboo salt inhibited the formation of ganuloma in SD rats at a oral dose of 1 g/kg. Angelica gigantis radix seems to have antiinflammatory effect by inhibition of PAF.