Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and its receptor, vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-3, are responsible for lymphangiogenesis in both embryos and adults. In epilepsy, the expression of VEGF-C and VEGFR-3 was significantly upregulated in the human brains affected with temporal lobe epilepsy. Moreover, pharmacologic inhibition of VEGF receptors after acute seizures could suppress the generation of spontaneous recurrent seizures, suggesting a critical role of VEGF-related signaling in epilepsy. Therefore, in the present study, the spatiotemporal expression of VEGF-C and VEGFR-3 against pilocarpine-induced status epilepticus (SE) was investigated in C57BL/6N mice using immunohistochemistry. At 1 day after SE, hippocampal astrocytes and microglia were activated. Pyramidal neuronal death was observed at 4 days after SE. In the subpyramidal zone, VEGF-C expression gradually increased and peaked at 7 days after SE, while VEGFR-3 was significantly upregulated at 4 days after SE and began to decrease at 7 days after SE. Most VEGF-C/VEGFR-3-expressing cells were pyramidal neurons, but VEGF-C was also observed in some astrocytes in sham-manipulated animals. However, at 4 days and 7 days after SE, both VEGFR-3 and VEGF-C immunoreactivities were observed mainly in astrocytes and in some microglia of the stratum radiatum and lacunosum-moleculare of the hippocampus, respectively. These data indicate that VEGF-C and VEGFR-3 can be upregulated in hippocampal astrocytes and microglia after pilocarpine-induced SE, providing basic information about VEGF-C and VEGFR-3 expression patterns following acute seizures.
Korean rheum (Rheum undulatum Linne) as one of the botanical crude drugs which belong to polygonaceae family has been extensively applied in Chinese medicine during the last decades. It has been particularly used in cathartic and gastric tonic among the folk remedies. There are, however, a few reports with regard to the pharmacological effects on the motility of intestines of several animals. The authors hereby paid attention to this point of view and made experiment to examine the relationship between the alcohol extract of Korean rhei rhizoma and the motility of the isolated rabbit intestine, making the use of several drugs related to the motility of intestine such as acetylcholine, pilocarpine, atropine, papaverine, serotonin, and barium chloride. The movement of the isolated rabbit intestine in Tyrode's solution was recorded with the electric kymograph according to the Magnus method. The results of the experiment are as follows. 1. The motility of the isolated rabbit intestine represents the tendency of gradual dilatation in proportion to the concentration of R-A $10^{-4}$, $5{\times}10^{-4}$, and $10^{-3}$. 2. R-A $5{\times}10^{-4}$ does not seem to have the significant effect with acetylcholine, pilocarpine and atropine on motility of the isolated rabbit intestine strip. 3. R-A $5{\times}10^{-4}$ significantly blocks the contractile effect caused by serotonin $10^{-6}$ on motility of the isolated rabbit intestine strip. 4. R-A $5{\times}10^{-4}$ significantly blocks the contractile effect caused by barium chloride $10^{-4}$ on motility of the isolated rabbit intestine strip. 5. R-A $5{\times}10^{-4}$ significantly synergizes the dilatative effect caused by papaverine $10^{-6}$.
Pharmacology of Korean Red ginseng gives us unique possibility to develop new class of antiepileptic drugs today and to improve one's biological activity. The chemical structures of ginsenosides (GS) have some principal differences from well-known antiepileptic new generation drugs. The antiepileptic effect of GS was also demonstrated in all models of epilepsy in rats (young and adult), which have studied, in all models of epilepsy including status epilepticus (SE), induced by lithium - pilocarpine. In our experiments in rats new evidences on protective effects were exerted as a result of premedication by GS. Pre-treatment of several GS could induce decrease of the seizures severity and brain structural damage (by MRI), neuronal degeneration in hippocampus. Wave nature of severity of motor seizures during convulsive SE was observed during lithium-pilocarpine model of SE in rats (the first increase of seizures was 30 min after the beginning of SE and the second - 90 min after. The efficacy of treatment on SE by ginsenoside as expected was observed after no less 3 weeks by daily GS i.p. administration. It is blocked SE or significantly decrease the severity of seizures during SE. The implication of presented data is that combination of ginsenosides from Korean Red ginseng and ginseng cell culture Dan25 that could be applied for prevention of epileptical status development. However, a development of optimal ratio of different ginsenosides $(Rb_1$ Rc, Rg, Rf,) should consummate in the new antiepileptic drug development.
Kim, Si-Hyung;Choi, In-Sun;Cho, Jin-Hwa;Park, Eun-Ju;Jang, Il-Sung;Choi, Byung-Ju;Kim, Hyun-Jung;Kim, Young-Jin;Nam, Soon-Hyeun
International Journal of Oral Biology
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제31권2호
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pp.33-43
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2006
Dysplasia-associated seizure disorders are markedly resistant to pharmacological intervention. Relatively little research has been conducted studying the effects of antiepileptic drugs(AEDs)on seizure activity in a rat model of dysplasia. We have used rats exposed to methylazoxymethanol acetate(MAM) in utero, an animal model featuring nodular heterotopia, to investigate the effects of AEDs in the dysplastic brain. Pilocarpine was used to induce acute seizure in MAM-exposed and age-matched vehicle-injected control animals. Field potential recordings were used to monitor amplitude and numbers of population spikes, and paired pulse inhibition in response to stimulation of commissural pathway. Two commonly used AEDs were tested: diazepam 5, 2.5 mg/kg; phenytoin 40, 60 mg/kg. Diazepam(DZP) and phenytoin(PHT) reduced the amplitude of population spike in control and MAM-exposed rats. However, the amplitude of population spike was nearly eliminated in control rats as compared to the MAM-exposed rats. Pharmaco-resistance was tested by measuring seizure latencies in awake rats after pilocarpine administration(320 mg/kg, i.p.) with and without pretreatment with AEDs. Pre-treatment with PHT 60 mg prolonged seizure latency in control rats, but not in MAM-exposed animals. The main findings of this study are that acute seizures initiated in MAM-exposed rats are relatively resistant to standard AEDs assessed in vivo. These data suggest that animal model with cortical dysplasia can be used to screen the effects of potential AEDs.
This experiment was performed to clarify the effects of /sup 60/Co gamma irradiation on secretory function, amylase activity and contents of nucleic acids of parotid gland in rat. Experimental animals were divided into 6th hours, 3rd, 7th, 14th and 28th days after irradiation and control. The experimental animals are singly irradiated with 20Gy (2,000rad) through protective lead block. Secretory function of parotid gland was evaluted by uptake and clearance of /sup 99m/TcO₄. /sup 99m/TcO₄. 0.2μ ci/gm, was injected into peritonium in uptake groups. Rats were sacrified with cervical dislocation after 30 minutes and gland was excised. In the clearance group. pilocarpine nitrate (8㎎/㎏) was intraperitoneally injected at 30 minutes after /sup 99m/TcO₄ injection and rats were sacrified 30 minutes after pilocarpine injection. Radioactivity of excised parotid gland was measured by using of gamma counter and stimulation-secretion coefficients, uptake radioactivity divided by clearance radioactivity, was calculated. Amylase activity and contents of DNA and RNA were determined by spectrophotometry. The results obtained were as follows: 1. In the uptake test, the radioactivity of /sup 99m/TcO₄ per unit weight increase in experimental group except 6th hours group, compared with control groups and showed a peak at 3rd days after irradiation. 2. In the clearance test, the radioactivity of /sup 99m/cO₄per unit weight rose to a peak at 3rd days after irradiation and gradually recovered thereafter. 3. Stimulation-secretion coefficient of parotid gland decreased at 6th hours, 3rd and 7th days after irradiation, and gradually increased. 4. Amylase activity of parotid gland decreased in 3rd and 7th days group, and especially lowest in 3rd days after irradiation. 5. The contents of DNA showed no definite difference in all the experimental groups, but RNA was seemed to decrease with time after irradiation.
Crystal A and B were isolated from L. pseudo-leave Nakai and their pharmacological action was observed. Crystal A, in dose of 5 * $10^{-4}$ - 5 * $10^{-5}g/ml$, stimulated excised frog heat but at 2.5 * $10^{-6}$ - 0.5 * $10^{-5}g/ml$ of crystal B, depressant effect was observed. Mild stimulation of rhythmicity of exercised rabbit intestine was produced by 1 * $10^{-4}$ g/ml of crystal A and 2 * $10^{-4}g/ml$ of crystal B. Marked depression of tone was produced by 2 * $10^{-4}g/ml$ of crystal A, antagonizing by pilocarpine. Crystal B(4 * $10^{-4}gm/l)produced$ mild stimulation, followed by depression of tone. No curare-like action on excised frog abdominal muscle was elicited with both substances.
In order to investigate the effect of nifedipine, $Ca^{+2}$ channel antagoninst, on the action of some drugs participating in blood pressure, this experiment was peformed in rabbits. Nifedipine decreased the pressor actions of norepinephrine, angiotensin and carotid artery clamping, but did not affect the pressor actions of tyramine and depressor actions of acetylcholine and pilocarpine. Nifedipine inhibited the potentiated pressor action of norepinephrine and angiotensin, but did not influence the potentiated pressor action of tyramine in rabbits pretreated with chlorisondamine, ganglionic blocking agent. Nifedipine weakened the potentiated pressor action of norepinephrine, did not affect the pressor action of angiotensin and the potentiated pressor action of tyramine in rabbits pretreated with debrisoquine, sympathetic neuronal blocking agent.
연구배경 : 부교감 신경의 자극에 의해 유발된 기관지 수축은 $M_2$ 무스카린성 수용체(muscarinic receptors)에 의해 억제된다. 기관지 과민성을 유발시킨 동물 모델에서는 아세틸콜린 분비를 억제하는 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능이 손상되어 아세틸콜린의 분비가 증가되고, 이로 인해 기관지 과민성을 나타낸다. 본 연구에서는 경증, 중등증, 중증 천식 환자를 대상으로 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능 이상이 있는지 여부와 천식의 중증도에 따라 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능에 차이가 있는지를 알아보고자 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 고려대학교 안암병원 내과에서 천식으로 진단 받은 27명을 대상으로 하였다. 이 중 경증 천식이 11명, 중등증 천식이 8명, 중증 천식 8명이었다. 천식 발작이 있거나, 2주 이내에 상기도 감염이 있는 환자, 메타콜린 유발 검사에서 음성($PC_{20}{\geq}$16mg/ml)인 환자는 제외하였다. 대상 환자들은 메타콜린 유발 검사를 시행하여 $PC_{20}$을 구하고, 1주일 후에 $M_2$ 무스카린성 수용체 촉진제(agonist) 인 필로카핀(pilocarpine) $180{\mu}g$을 흡입한 후 1차 때와 같은 방법으로 $PC_{20}$을 구해 두 값을 비교하였다. 결과 : 대상 환자의 평균 연령은 39.3$\pm$12.3세였다. 천식의 중증도에 따라 결과를 분석해 보면 경증 천식 환자는 필로카핀 흡입 전 $PC_{20}$은 5.30$\pm$5.23mg/ml(평균$\pm$표준편차)에서 필로카핀 흡입 후 20.82$\pm$22.56mg/ml이었으며(p=0.004), 중등증 천식 환자는 필로카핀 흡입 전 $PC_{20}$은 2.79$\pm$1.51mg/ml에서 필로카핀 흡입 후 4.67$\pm$3.53mg/ml(p=0.012)로 유의하게 증가하였다. 이는 필로카핀에 대한 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능이 정상임을 말해준다. 그러나 중증 천식 환자는 필로카핀 흡입 전 $PC_{20}$은 1.76$\pm$1.50mg/ml에서 필로카핀 흡입 후 3.18$\pm$4.03mg/ml(p=0.161)로 필로카핀 흡입 후에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이는 중증 천식에서는$M_2$ 무스카린성 수용체 기능 이상이 있음을 말해준다. 결론 : 경증, 중등증, 중증을 대상으로 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능을 조사해본 결과 경증과 중등증 천식에서는 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능 이상이 없었고, 중증 천식에서는 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능 이상이 있었다. 이는 천식의 중증도에 따라 $M_2$ 무스카린성 수용체 기능에 차이가 있음을 말해준다.
Objectives: The aim of this experimental study is to investigate effects of Dolichoris Semen, Terminaliae Fructus and Bojanggunbi-tangon the anti-cathartic action of mice and guinea pigs to develop effective herbal medicine and prescription to cure diarrhea early and to prevent side effect of chronic diarrhea. Methods: To compare effects of Dolichoris Semen, Terminaliae Fructus and Bojanggunbi-tangon the anti-cathartic action of mice and guinea pigs, we evaluated the actions on isolated gastrointestinal smooth muscles. on the transportability of small and large intestines, onthe neostigmine-induced transportability of small intestine and on diarrhea induced by castor oil, pilocarpine, barium chloride. Results: (1) Dolichoris Semen, Terminaliae Fructus and Bojanggunbi-tang showed the strong alleviation on the contraction of mice's isolated gastrointestinal smooth muscles induced by acetylcholine chloride and barium chloride. while Terminaliae Fructus, strong, Bojanggunbi-tang, intermediate and Dolichoris Semenshowed the minor alleviation on the contraction of guinea pigs' isolated gastrointestinal smooth muscles induced by acetylcholine chloride and histamine. All effects depended on the density in each medicine. (2) The tranbportability of small intestine was contrained in the groups controlled by 600 mg/kg of Dolichoris Semen, Terminaliae Fructus and Bojanggunbi-tang, and 200 mg/kg of D olichoris Semen and Terminaliae Fructus. However, the enhancement of neostigmine-induced transportability of small intestine was constrained only in the groups controlled by 600 mg/kg of Dolichoris Semen, Terminaliae Fructus and Boianggunbi-tang. (3) The transportability of large intestine was constrained by Dolichoris Semen and Bojanggunbi-tang. They showed substantial results. which depended on the amount of each medicine. (4) Terminaliae Fructus showed substantial anti-cathartic effects on diarrhea induced by caster oil in both groups controlled by 200 and 600 mg/kg of it. However, Bojanggunbi-tangshowed the effects only in the group controlled by 600 mg/kg. in diarrhea induced by pilocarpine, the groups controlled by 600 mg/kg or Terminaliae Fructus and 200 and 600 mg/kg of Boianggnbi-tangshowed substantial results. In diarrhea induced by barium chloride. the groups controlled by 200 and 600 mg/kg of Terminaliae Fructus and 600 mg/kg of Boianggunbi-tangshowed substantial results in anti-cathartic effects. Conclusions: These results show that Terminaliae Fructus is more effective on the contraction of mice and guinea pigs' isolated gastrointestinal smooth muscles, Dolichoris Semen is more effective on the transportability of small intestine, Dolichoris Semen and Bojanggunbi-tang are more effective on the transportability of large intestine. Terminaliae Fructus and Bojanggunbi-tang show substantial results in anti-cathartic actions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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