A study on antigenicity of HRccine (formalin inactivated HFRS virus vaccine) was investigated in guinea pigs and mice. As a part of the safety evaluation of the HRccine, antigenicity tests were carried out according to the Estabilish Regulations of National Institute of Safety Research. In active systemic anaphylaxis (ASA) test no sign was detected when sensitized with up to 120 clinical dose and challenged with up to 1200 clinical dose in guinea pigs. In passive systemic anaphylaxis test guinea pigs showed no sign. In passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test, HRccine specific IgE antibody was not detected when sensitized and challenged with up to 1200 clinical dose. Conclusively, there was no adverse antigenic potential at the clinical dose of 120 clinical dose alone and 120 clinical dose with Al(OH)3.
Actions for 48-hour homolgous passive cutaneous anaphylaxis (48-hr PCA) and chemical mediators were investigated in mice and rats. The hyaluronidase activity, which was used in the in vitro screening test of the antiallergic action, was significantly inhibited by Magnoiliae Flos, Achyranthis Radix, Forsythiae Fructus, Alpiniae Fructus, Anemarrhenae Rhizoma and Ponciri Fructus among twelve medicinal plants and tranilast as a comparative drug of the antiallergic action. In the mouse ear, 48-hr PCA was significantly inhibited by intraperitoneal (i.p.) pretreatment with Magnoliae Flos, Achyranthis Radix, Alpiniae Fructus, Anemarrhenae Rhizoma, Ponciri Fructus, Ledebouriellae Radix and tranilast. And also, the increment of vascular permeability induced by histamine or serotoin was inhibited significantly by i.p. pretreatment with Magnoliae Flos, Achyranthis Radix, Alpiniae Fructus, Anemarrheuae rhizoma, Zizyphi Fructus and tranilast. In the rat dorsal skin, the increment of vascular permeability induced by histamine or serotonin was significantly inhibited by i.p. pretreatment with Magnoliae Flos, Acyranthis Radix, Alpiniae Fructus, Anemarrhenae Rhizoma and tranilast. And also, the increment of vascular permeability induced by compound 48/80 or calcium ionophore A 23187 was significantly inhibited by i.p. pretreatment with Magnoliae Flos, Achyranthis Radix, Alpiniae Fructus, Amemarrhenae Rhizoma, Zizyphi Fructus, Ledebouriellae Radix, Lithospermi Radix and tranilast. These results suggest that each water extracts of Magnoliae Flos, Achyranthis Radix, Alpiniae Fructus and Anemarrhenae Rhizoma have especially antiallergic activities.
The anaphylaxis shock reaction on the whole cells of H. pylori exhibited a symptom of slight illness for the first and second medication of causing antigen at an antigen concentration of WC (H) $60\;{\mu}g/100\;{\mu}l$ for WC (H) and no anaphylaxis shock symptom was observed at an antigen concentration of $20\;{\mu}g/100\;{\mu}l$ for WC (L). In the case of anaphylaxis shock reaction on the crude urease, no symptom was observed at an antigen concentration of $20\;{\mu}g/100\;{\mu}l$ for both urease (L) and urease (H). In the heterologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test using a guinea pig-rat, no positive reaction was detected in all the medication groups of WC (H), WC (L), urease (H) and urease (L). In the skin sensitization test, it was observed that the best antigen concentration not causing skin disorder at each of $80\;{\mu}g/100\;{\mu}l$, $40\;{\mu}g/100\;{\mu}l$, $20\;{\mu}g/100\;{\mu}l$, and $20\;{\mu}g/100\;{\mu}l$ was $40\;{\mu}g/100\;{\mu}l$.
Anti-allergic action of each water extracts of some crude drugs was investigated in mice and rats. The activity of hyaluronidase which was used in the screening test of anti-allergic action was inhibited significantly by Amomi Semen, Asiasari Radix, Cimicifugae Rhizoma, Cinnamomi Ramulus, Glycyrrhizae Radix and Scutellariae Radix. The 48-hour homologous passive cutaneous anaphylaxis(48-hr PCA) in mouse ear was inhibited significantly by intraperitoneal(i.p.) injection of Amomi Semen, Cimicifugae Rhizoma, and ketotifen, a comparative drug of an anti-allergic action. The increase of vascular permeability induced by histamine or serotonin was inhibited significantly by i.p. injection of Amomi Semen, Cimicifugae Rhizoma, Cinnamomi Ramulus and ketotifen. In rat dorsal skin, the increase of vascular permeability which was induced by histamine, serotonin or compound 48/80 was inhibited significantly by i.p. injection of Amomi Semen, Asiasari Radix, Cimicifugae Rhizoma, Scutellariae Radix and ketotifen. Armeniacae Semen and Liriopis Tuber which had not inhibited hyaluronidase activity did not inhibit 48-hr PCA and the increase of histamine, serotonin or compound 48/80-induced vascular permeability in mice and rats. These results suggest that each water extract of Amomi Semen and Cimicifugae Rhizoma has anti-allergic action.
The antigenic potential of M3S tumor necrosis factor-$\alpha$(M3S TNF), which is a mutated form of TNF(TNF mutein) designed to reduce adverse effects of wild type human TNF, was investigated in the present study. The antigenicity of M3S TNF was examined by conducting active systemic anaphylaxis (ASA) test in guinea pigs, heterologous(mouse-rat) passive cutaneous anaphylaxis(PCA) test and passive hemagglutination(PHA) test. The experimental animals were divided into low, medium, high and the highest dose groups and the groups with or without immunoadjuvant, sensitized according to the appropriate schedule and challenged. In ASA test, when challenged with 120 $\mu\textrm{g}$ /animal, moderate to severe positive anaphylactic responses were observed in groups sensitized with 12 $\mu\textrm{g}$ /animal, 120 $\mu\textrm{g}$ /animal and 120 $\mu\textrm{g}$ /animal+Freund's complete adjuvant. In PCA test, positive responses were observed in the group sensitized with the highest dose emulsified with an alum(12 $\mu\textrm{g}$ /animal+alum). In PHA test, positive responses were observed in the group sensitized with 3 $\mu\textrm{g}$ /animal emulsified with an alum. All the other groups in each experiment showed negative responses. Based on these results, M3S TNF is considered to have some antigenic potential.
Antigenic potential of a recombinant human erythropoietin (rhEPO) produced by Dong-A charm. Co. Ltd. was examined by active systemic anaphylaxis (ASA) test in guinea pigs, mouse-rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction and passive hemagglutination (PHA) test. In ASA test, rhEPO induced the signs of restlessness, rubbing or licking nose, sneezing and coughing in the animals immunized with rhEPO 1000 lU/kg alone or rhEPO 1000 lU/kg incorporated into Freund\\\\`s complete adjuvant. In the mouse-rat PCA test, only one of six sera from the animals immunized with rhEPO 1000 lUng incorporated into Alum showed positive result. In the PHA test, rhEPO revealed negative results in all of the rhEPO-immunized groups. From these results, rhEPO was considered to produce IgE in guinea pigs and mice, but not IgG and/or IsM in mice. The results of this study were similar to those of the other recombinant human erythropoietin and these positive results were thought to be caused due to the fact that rhEPO were heterogeneous proteins to guinea pigs and mice. Considering the fact that rhErO has an identical structure with indigenous human erythropoietin, rhEPO is not thought to cause immunological problems in clinical use.
As a part of the safety evaluation of Pseudomonas vaccine(CFC-101), antigenicity tests were carried out in guinea pigs and mice. In active systemic anaphylaxis(ASA) test, guinea pigs showed no sign or only moderate sign(1/5) when sensitized and challenged with up to 200 $\mu\textrm{g}$/kg. In homologous passive cutaneous anaphylaxis(PCA) test using guinea pigs, inoculation of CFC-101 alone did not produce CFC-101-specific antibody. When inoculated with 200 $\mu\textrm{g}$/kg plus adjuvant, challenge of 200 $\mu\textrm{g}$/kg produced PCA titer of 32(5/5) but challenge of 20 $\mu\textrm{g}$/kg did not produce CFC-101-specific antibody. In heterologous PCA test using mice, CFC-101-specific antibody was not detected when sensitized with CFC-101 alone. Some animals(3/12) showed positive PCA response when inoculated with 200 $\mu\textrm{g}$/kg plus alum. In passive hemagglutination (PHA) test, although no antibody was detected at 20 $\mu\textrm{g}$/kg, inoculation of 200 $\mu\textrm{g}$/kg alone or with alum produced positive response in all animals. This result has already been predicted because CFC-101 is a vaccine developed for the purpose of immunization. From the above results, it can be concluded that there is no adverse antigenic potential up to 10 times clinical dose of 200 $\mu\textrm{g}$/kg.
To evaluate immunotoxicity of skin decontamination kit(SDK) newly-developed in Agency for Defense Development(ADD), delayed contact hypersensitivity (maximization) test and passive cutaneous anaphylaxis(PCA) test of SDK were performed and the results were compared with those of M 291. In maximization test, sensitization reaction was induced by id injection (2.5 mg / 0.1 $\textrm{m}{\ell}$/ guinea pig or 2.5 mg+CFA/0.1 $\textrm{m}{\ell}$/guinea pig) and topical application (2.5 mg/$\textrm{m}{\ell}$/guinea pig) with SDK or M291 at an interval of 1 week, and 2 weeks later, challenged by topical application with 25 mg/$\textrm{m}{\ell}$/guinea pig. SDK and M291 did not induce any reactions, showing 0 point of sensitization score and 0% of sensitization rate. In conclusion, it is suggested that SDK and M291 do not induce delayed contact hypersensitivity. In PCA test, rats were administered id with mouse anti-SDK serum and challenged iv with a mixture of antigen SDK and Evan's blue. SDK did not induce blue spots at the injection sites of both high (2.5 mg/mouse) and low (1.25 mg/mouse) dose-induced antisera. In contrast, BSA, positive control produced spots larger than 5 mm in diameter at the injection sites of BSA-induced antiserum up to $2^2$ ~ $2^4$dilution. In conclusion, it is suggested that SDK do not induce IgE production and is not a PCA-reaction inducer.
Antigenic potential of DW-116, a newly synthesized fluoroquinolone, was examined by conduc-ting active systemic anaphylaxis (ASA), passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and passive hemagglutination (PHA) tests. In ASA test, mild to moderate signs of anaphylactic responses were observed in the groups sensitized with low (2 mg/body) and high (10 mg/body) doses of DW-116 alone and the group sensitized with DW-116 plus adjuvant. Some moderate to severe anaphylactic reactions were observed in the group sensitized with a DW-116-bovine serum albumin (BSA) conjugate plus adjuvant when challenged with a DW-116-guinea pig senHn albumin (GSA) conjugate. However these reactions were considered to be a cross-reaction between BSA and GSA since similar reactions were induced when challenged by GSA alone. In heterologous PCA test using mice and rats, positive responses were not detected in any of the experimental groups. In PHA test, positive responses were observed in the groups sensitized with low and high doses of DW-116 alone and the group sensitized with DW-116 plus adjuvant. However, these responses were not considered to be drug-specific because some positive responses were also seen in the negative control group. From these results, it was concluded that DW-116 is not likely to have specific antigenic potential in clinical use.
The antigenicity of EPO (erythropoietin) was investigated in guinea pig, mice and rats. Antigenicity tests-active systemic anaphylaxis (ASA), passive cutaneous anaphylaxis (PCA) of this materials were performed according to the established Regulation of Korean National Institute of Safety Research (1996, 4, 16). The results were followed: 1. After sensitizaion with EPO emulsified with complete Freund's adjuvant (CFA), guinea pigs didn't show any anaphylatic shock symptom in the ASA test 2. After sensitization with antisera of EPO sensitized mice, blue spots were observed on the hypodermis of back of rats in the PCA test, but diameter of each spot was smaller than 5 mm. From the results of this investigation, the antigenicity of EPO was negative under the present experimental condition.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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