Allergic diseases have increased rapidly over the past decades, affecting an estimated 20~30% of the population in developed countries. In this study, we investigated whether or not a typical costal sand dune plant Carex pumila (CPE) suppresses the activation of mast cells and IgE-mediated allergic response in vitro and in vivo. As the results, the extract of Carex pumila inhibited antigen-stimulated degranulation in RBL-2H3 cells and Bone marrow-derived mast cells (BMMCs), and IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in mice. CPE also suppressed the production of pro-inflammatory cytokines, TNF-${\alpha}$ and IL-4, in antigen-stimulated mast cells. As its mechanism of action, CPE inhibited the activation of Syk in $Fc{\varepsilon}RI$-mediated signalling pathway, and that of LAT, a downstream adaptor molecule of Syk, in a dose-dependent manner. CPE also suppressed the activation of mitogen-activated protein (MAP) kinases, p38, ERK1/2, JNK, and Akt. Altogether, CPE inhibited mast cell activation and IgE-mediated allergic response by antigen through suppressing the activation of Syk. These results suggest that CPE may be useful for the treatment of allergic diseases.
Mast cells play a key role in IgE-mediated allergic response. We investigated whether Swertia pseudochinensis Hara extract (SPE) inhibits IgE-mediated allergic response in mast cells and an allergic animal model. Additionally, we explored SPE's mechanism of action in mast cells. Our results showed that SPE inhibited both antigen-stimulated degranulation and the production of TNF-α and IL-4 in bone marrow-derived mast cells (BMMCs) and rat basophilic leukemia (RBL)-2H3 cells. SPE also suppressed allergic response in IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in mice. As for the mechanism of action of SPE in mast cells, it inhibited the activation of Syk kinase, a critical signaling protein in the FcεRI-mediated signaling pathway, and also the activation of LAT, a downstream adaptor protein of Syk. We further observed the reduced activation of mitogen-activated protein (MAP) kinases (P38, ERK1/2, and JNK) and Akt in mast cells. Our results described for the first time that SPE has an anti-allergic effect by suppressing mast cells through the inhibition of Syk kinase. Therefore, SPE may be useful for the treatment of type I allergic diseases.
Park, Jong-Il;Jeong, Tae-Cheon;Cha, Shin-Woo;Shin, Ho-Chul;Han, Sang-Seop
Toxicological Research
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v.12
no.1
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pp.81-86
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1996
Antigenicity of recombinant human interferon $\beta$(LB00013), a newly developed drug for anti-cancer and anti-viral therapeutic use, was investigated in mice and guinea pigs. The following results were obtained: 1. Mice showed no production of antibodies against LB00013 sensitized with aluminum hydroxide gel (Alum) as an adjuvant, when judged by the heterologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test in rats. Meanwhile, antibodies against ovalbumin (OVA) sensitized with Alum were clearly detected. 2. In guinea pigs, the sensitization of neither LB00013 only nor LB00013 with complete Freund's adjuvant (CFA) produced positive reactions in the homologous active systemic anaphylaxis (ASA) and the PCA tests. Meanwhile, the sensitization of OVA with CFA produced positive reactions in both PCA and ASA. 3. A LB00013-specific reaction was not observed in an indirect hemagglutination(IHA) assay using sera isolated from LB00013 sensitized mice. The present results suggested that LB00013 may have no antigenic potential in mice and guinea pigs.
Antigenic potential of a recombinant human erythropoietin (rhEPO) produced by Dong-A charm. Co. Ltd. was examined by active systemic anaphylaxis (ASA) test in guinea pigs, mouse-rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction and passive hemagglutination (PHA) test. In ASA test, rhEPO induced the signs of restlessness, rubbing or licking nose, sneezing and coughing in the animals immunized with rhEPO 1000 lU/kg alone or rhEPO 1000 lU/kg incorporated into Freund\\\\`s complete adjuvant. In the mouse-rat PCA test, only one of six sera from the animals immunized with rhEPO 1000 lUng incorporated into Alum showed positive result. In the PHA test, rhEPO revealed negative results in all of the rhEPO-immunized groups. From these results, rhEPO was considered to produce IgE in guinea pigs and mice, but not IgG and/or IsM in mice. The results of this study were similar to those of the other recombinant human erythropoietin and these positive results were thought to be caused due to the fact that rhEPO were heterogeneous proteins to guinea pigs and mice. Considering the fact that rhErO has an identical structure with indigenous human erythropoietin, rhEPO is not thought to cause immunological problems in clinical use.
The antigenic potential of M3S tumor necrosis factor-$\alpha$(M3S TNF), which is a mutated form of TNF(TNF mutein) designed to reduce adverse effects of wild type human TNF, was investigated in the present study. The antigenicity of M3S TNF was examined by conducting active systemic anaphylaxis (ASA) test in guinea pigs, heterologous(mouse-rat) passive cutaneous anaphylaxis(PCA) test and passive hemagglutination(PHA) test. The experimental animals were divided into low, medium, high and the highest dose groups and the groups with or without immunoadjuvant, sensitized according to the appropriate schedule and challenged. In ASA test, when challenged with 120 $\mu\textrm{g}$ /animal, moderate to severe positive anaphylactic responses were observed in groups sensitized with 12 $\mu\textrm{g}$ /animal, 120 $\mu\textrm{g}$ /animal and 120 $\mu\textrm{g}$ /animal+Freund's complete adjuvant. In PCA test, positive responses were observed in the group sensitized with the highest dose emulsified with an alum(12 $\mu\textrm{g}$ /animal+alum). In PHA test, positive responses were observed in the group sensitized with 3 $\mu\textrm{g}$ /animal emulsified with an alum. All the other groups in each experiment showed negative responses. Based on these results, M3S TNF is considered to have some antigenic potential.
The antigenicity of nonspecific immunostimulator BARODON$^{(R)}$, a newly developed drug, was investigated by tests for passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and active systemic anaphylaxis (ASA) in mice and guinea pigs. In ASA test using guinea pigs, there were no significant clinical symptoms in all individuals of low(0.3%) and high(3%) dose of both groups treated with only BARODON$^{(R)}$ and cotreated with BARODON$^{(R)}$ and adjuvant group. In PCA test, blue spots of Evan's were observed from $2^6$ to $2^{10}$ in homologous group and from $2^2{\sim}2^5$ dilution rate in heterologous group of BSA treated positive control group. However, intradermal sensitization with antiserum obtained from low (0.3%) and high (3%) dose of BARODON$^{(R)}$ only treatment group and treated-with-adjuvant group, followed by intravenous injection of respective antigen and Evan's blue mixture (1:1) showed no blue spot observed. In conclusion, BARODON$^{(R)}$, as showed in ASA and PCA test, did not cause anaphylatic shock when treated 3 and 10 times higher than clinically intended dose, nor induce IgE, so that might not have antigenic properties in mice and guinea pigs.
The first purpose of this study was to determine the changes in the allergenicity of milk and egg with heat treatment. The allergenicity of milk and egg is known to have a strong antigen. The second purpose of this study was to observe changes of disestibility of milk and egg after heat treatment. For this study, passive cutaneous anaphylaxis(PCA) inhibition experiment by using guinea pig and nonprotein nitrogen(NPN)experiment were attempted. The result were following: 1. The allergenicity of both milk and egg was reduced by heat treatment. 2. The degree of hydrolysis and PCA inhibition increased with longer heating time. 3. The increse in both the degree of hydrolysis and PCA inhibition of milk was higher than that of egg. 4. Egg contained a greater amount of allergen than milk after heat treatment. 5. The digestibility of both milk and egg was reduced by heat treatment. 6. The digestibility was reduced further by increasing heating time. 7. The digestibility of egg was lower than that of milk after the treatment.
Kim, Jin;Kim, Jong-han;Kim, Nam-Kwen;Lim, Gyu-sang
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.11
no.1
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pp.69-81
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1998
The aim of this study was to investigate the effects of Chungdaesan(CDS) by various administration routes on skin anaphylactic reaction. The most classic and popular skin reaction in vivo is passive cutaneous anaphylaxis(PCA) In this study, therefore, the author investigated the effect of CDS on PCA reaction activated by anti-dinitrophenyl immunoglobulin E antibody The results showed that CDS potently suppressed orally, topically, intraperitoneally, and intradermally administered. However, it did not show suppressive activity when intravenously administered. In addition CDS significantly inhibited anti-DNP IgE induced mast degranulation in mice skin. Moreover, CDS suppressed anaphylactic histamine release from mast cells induced by anti-dinitrophenyl immunoglobulin E antibody. These results indicate that CDS suppresses the PCA reaction by stabilization of mast cells in vivo and in vitro am] also suggest that the differential activity following administration routes may be caused by the difference of bioavailability.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.3
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pp.919-923
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2004
Spirodela polyrhiza(L.) Schleid (Lemnaceae) have been used as a traditional drug in treating urticaria and itching. However, the exact role of Spirodela polyrhiza in allergic reaction has not been clarified yet. Type 1 hypersensitivity (immediate hypersensitivity), popularly known as allergy, is a major clinical problem in humans. It has been found that the histamine release from mast cells is an essential step in the pathological process of immediate hypersensitivity. In the present study, the effect of aqueous extract of Spirodela polyrhiza (AESP) on immediate hypersensitivity was investigated. AESP inhibited the antigen-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA). AESP in vitro exhibited a dose-dependent inhibition of degranulation in RPMC stimulated by compound 48/80. AESP also suppressed the morphological changes and the increase of intracellular free calcium level induced by compound 48/80. These results suggest that inhibitory effect of AESP on immediate hypersensitivity may be mediated through the decrease of intracellular free calcium levels, and AESP importantly contributes to the treatment of anaphylaxis and may be useful for other allergic disease.
Kim Kwang Sik;Lee Dong Hee;Kwon Young An;choi Suh Young;Eun Jae Soon
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.3
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pp.857-862
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2004
The purpose of this research was to investigate the effects of supercritical fluid extract of Kamichungbieum (SFE) on allergic reaction. SFE (500 mg/kg) inhibited the systemic anaphylaxis induced by compound 48/80 or platelet activating factor and inhibited the passive cutaneous anaphylaxis (PCA) induced by anti-dinitrophenyl (DNP)-lgE and DNP-human serum albumin (HSA) in vivo. Also, SFE inhibited the SRSC-induced delayed type hypersensitivity and inhibited the hind paw edema induced by histamine. In addition, SFE inhibited the permeability of evans blue induced by acetic acid and inhibited the writhing syndrome induced by acetic acid. These results indicate that SFE may be useful for the prevention and treatment of allergy related disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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