• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권1호
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• pp.91-96
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• 2013

Background: p53 alterations have been implicated in the development of many cancers, such as gastric cancer, but there is no evidence of p53 intron alterations in gastritis lesions. The aim of this study was to investigate the p53 intron alterations in gastritis along with p53 and mismatch repair protein expression and microsatellite status. Materials and Methods: PCR-sequencing was conducted for introns 2-7 on DNA extracted from 97 paired samples of gastritis lesions and normal adjacent tissue. Abnormal accumulation of p53 and mismatch repair proteins was investigated using immunohistochemistry. In addition, microsatellite status was evaluated with reference to five mononucleotide markers. Results: Gastritis cases included 41 males and 56 females in the age range of 15-83 years, 87.6% being H.pylori positive. IVS2+38, IVS3ins16 and IVS7+72 were the most polymorphic sites. Their minor allele frequency values were as follows: 0.38, 0.21 and 0.06, respectively. Samples with GG genotype at IVS2+38 and CT at IVS7+72 had no insertion. Moreover, most of the stable samples (91.9 %) had a G allele at IVS2+38. All of the samples were IHC negative for p53 protein, microsatellite stable and expressed mismatch repair proteins. p53 alterations were prominent in the H. Pylori+ group, but without statistical significance. Conclusions: According to our results, some p53 polymorphisms such as IVS2+38, IVS3ins16 and IVS7+72, because of their correlations together or with microsatellite status may contribute to gastritis development. However, so far effects on p53 expression and function remain unclear. Therefore, a comprehensive survey is needed to delineate their biological significance.

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제22권1호
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• pp.15-21
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• 2000

저자는 국소적 재발율에 있어서 큰 차이를 보이는 두 치성종양중 대표적인 함치성 낭종과 법랑아세포종에 있어서 apoptosis 관련 단백(p53, bcl-2, bax)의 발현 양상을 관찰하기 위하여 10례의 함치성 낭종과 16례의 법랑아세포종에 대하여 면역조직화학적 연구를 실시하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. p53은 함치성 낭종보다 법랑아세포종에서 강하게 발현되었고 법랑아세포종의 조직학적 분류에 따른 p53 발현의 차이를 관찰할 수 없었으며 함치성 낭종의 경우에는 p53이 거의 basal layer에서 발현되었다. 2. Bcl-2는 함치성 낭종의 경우 주로 기저층 혹은 전층에서 발현되었고 법랑아세포종에서는 바깥층 혹은 전층에서 발현되었는데 특히 종양 실질조직중 입방형 또는 주상형 세포층에 집중되어 염색되었다. 3. Bax는 함치성 낭종의 경우 법랑아세포종에 비하여 보다 강하게 발현되었고 함치성 낭종과 법랑아세포종간에 발현양상의 차이는 관찰할 수 없었다. 함치성 낭종 및 법랑아세포종에 있어서 apoptosis 관련단백의 발현양상에 관한 이러한 차이가 법랑아세포종의 독특한 공격적 성장양상과 연관이 있으리라 사료된다.

• Toxicological Research
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• 제20권1호
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• pp.71-82
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• 2004

Changes in cell cycle control in the lungs and liver of the B6C3F1 mice (20 males per each group) exposed to ozone (0.5 ppm), 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK, 1.0 mg/kg), and dibutyl phthalate (DBP, 5,000 ppm) after 52 weeks were examined through Western, Northern blot, and immunohistochemistry based on alterations in protein expression levels of G1/S checkpoints (cyclin D1, cyclin E, and PCNA), G2/M checkpoints (cyclin B1, cyclin G, and cyclin A), negative regulators (p53, p21, GADD45, and p27), and positive regulator (mdm2). Expression levels of cyclins D1, E, G, PCNA, mutant p53, and mdm2 proteins were higher in the lungs and livers treated with combination of toxicants than in those treated with ozone only. Expression levels of the wild-type and mutant p53, p21, GADD45, p27, and mdm2 proteins and mRNAs were higher in toxicant-treated groups than those of the control. Immunohistochemical analysis revealed staining intensities of the PCNA, cyclin D1, c-myc and mdm2 protein- treated lungs and livers were stronger than those of the control group. Our results showed that combined treatment of ozone with NNK/DBP altered the cell cycle control through instability of the wild-type p53 gene. Such pivotal p53-mediated cell cycle alterations may be responsible for the toxicity observed under our experimental condition. These results may be applied to risk assessment of mixture-induced toxicity.

• 생명과학회지
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• 제16권4호
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• pp.589-597
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• 2006

본 연구에서는 T24 인체방광암 및 U937 백혈병 세포의 증식에 미치는 genistein의 영향을 조사 하였다. Genistein이 처리된 T24 및 U937 세포는 처리 농도 의존적으로 세포의 증식이 현저히 감소되었으며 심한 형태적 변형이 동반되었으나, U937 세포에서 보다 높은 감수성을 보였다. 이러한 T24 및 U937 세포의 증식억제 및 형태 변형은 G2/M기의 세포주기 억제 및 apoptosis 유발과 연관성이 있음을 flow cytometry를 이용한 세포주기의 분석을 통하여 확인하였다. T24 세포에서 genistein에 의한 G2/M arrest는 cyclin A, cyclin B1 및 Cdc25C 등의 단백질 발현 감소와 연관성이 있었으나, 종양억제 유전자 p53 및 Cdk inhibitor p21의 발현에는 큰 변화가 없었다. U937 세포에서 genistein에 의한 G2/M arrest는 cyclin B1 및 p53 비의존적인 p21의 발현 증가와 연관성이 있었다. 이상의 결과들은 현재까지 거의 연구가 진행된 바 없는 인체방광암 및 백혈병 세포에서 genistein의 항암작용을 이해하는데 중요한 자료가 될 것이고 나아가 genistein을 포함한 그와 유사한 항암제 후보물질들의 연구에 있어서 기초 자료로서 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제19권2호
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• pp.157-162
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• 2009

Nitric oxide (NO)는 세포 안의 다양한 생리학적, 병리학적 조건에서 확산, 세포 간 messenger와 같은 다양한 기능이 있으며, NO는 암세포나 macrophage 등과 같은 세포에서는 apoptosis를 유도하고, 정상세포나 내피 세포에서는 apoptosis를 억제한다고 보고되어져 있다. NO가 유방암 세포주인 MCF-7 세포에서는 apoptosis를 유도하는지 확인하기 위해 NO donor인 SIN-1을 처리하였다. SIN-1은 48시간 처리 시에도 세포 생존율에 영향을 주지 않았고, 세포주기나 성장 패턴에도 아무런 변화를 주지 않았다. 그러나 p53의 발현은 SIN-1 처리 시간에 따라 증가하였고, bcl-2, MDM2, p21의 발현도 함께 증가하였다. Bax의 발현은 SIN-1 처리 시에 변화가 없었다. MCF-7 세포에서 NO에 의한 apoptosis 억제를 보기 위하여, SIN-1을 선처리한 세포에 $CoCl_2$를 처리하였다. 세포에 $CoCl_2$ 만을 처리한 군에서는 확연한 apoptosis를 나타내었지만, SIN-1을 24 시간 선처리한 세포에서는 apoptosis를 관찰할 수 없었다. Cobalt Chloride에 의해 감소되었던 p53, MDM2, bcl-2 발현 역시 SIN-1을 24시간 선처리한 세포에서 증가하였다. 이런 결과들은 SIN-1에 의해 발현된 MDM2가 p53의 기능을 막으며, 또한 p21과 bcl-2의 발현이 유도되어 apoptosis를 억제함을 제시한다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제25권4호
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• pp.297-305
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• 2021

Luteolin, a sort of flavonoid, has been reported to be involved in neuroprotective function via suppression of neuroinflammation. In this study, we investigated the protective effect of luteolin against oxidative stress-induced cellular senescence and its molecular mechanism using hydrogen peroxide (H₂O₂)-induced cellular senescence model in House Ear Institute-Organ of Corti 1 cells (HEI-OC1). Our results showed that luteolin attenuated senescent phenotypes including alterations of morphology, cell proliferation, senescence-associated 𝛽-galactosidase expression, DNA damage, as well as related molecules expression such as p53 and p21 in the oxidant challenged model. Interestingly, we found that luteolin induces expression of sirtuin 1 in dose- and time-dependent manners and it has protective role against H₂O₂-induced cellular senescence by upregulation of sirtuin 1 (SIRT1). In contrast, the inhibitory effect of luteolin on cellular senescence under oxidative stress was abolished by silencing of SIRT1. This study indicates that luteolin effectively protects against oxidative stress-induced cellular senescence through p53 and SIRT1. These results suggest that luteolin possesses therapeutic potentials against age-related hearing loss that are induced by oxidative stress.

• Journal of Chest Surgery
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• 제40권2호
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• pp.114-121
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• 2007

배경: 종양 발생기전에 있어서 세포자멸사가 중요한 역할을 한다. 조직 내의 세포자멸사 측정은 TUNEL (terminal deoxyribonucleotidyl transferase mediated nick end lagbelling), ISEL (in situ nick end labelling) 등의 방법을 쓰지만, 반응 세포의 비특이성 및 결과 판독의 주관성 등이 논란의 대상이 되어왔다. 최근 이러한 단점을 보완할 수 있는 단클론항체 M30이 소개되어, 인체 조직의 대장암, 가슴 샘종, 유방암, 자궁내막암 등에서 M30 면역염색을 이용한 세포자멸사 연구가 있었으나 폐암에 대한 연구는 없었다. 저자들은 비소세포 폐암에서 M30 면역염색에 의해 발현되는 세포자멸사 양상이 세포주기 핵심조절자인 p53 면역염색 발현양상 및 임상양상과 갖는 연관성을 살펴보고자 하였다. 대상 및 방법: 비소세포 폐암으로 근치적 절제수술을 받은 환자 45명을 대상으로 하였다. M30과 P53 면역조직화학염색에 실시하여 각 항체의 발현양상과 임상 병리학적 특성을 비교 분석하였다. 술 후 생존기간과 무병 생존기간을 구하였고, 단변량 분석을 실시하여 생존기간에 영향을 미치는 인자를 알아보았다. 다변량 분석을 실시하여 M30과 p53 발현양상이 술 후 사망위험도 및 재발위험도에 미치는 영향을 알아보았다. 결과: M30 양성세포 수는 p53 양성군이 p53 음성군보다 유의하게 많았고(p53 양성군 $61.7{\pm}26.8$개 vs. p53 음성군 $45.6{\pm}29.6$개, p=0.005), 세포사멸사 지수가 1 이상(Apoptosis Index, $Al{\ge}1$)인 환자 수도 p53 양성군에서 유의하게 많았다(p53 양성군 52.4% (l1/21) vs. p53 음성군 16.7% (4/24), p=0.025). 단변량 분석에서는 흡연량, 활동도(Performance Status, PS), 그리고 AI가 술 후 생존기간에 유의한 차이를 보였다. 다변량 분석에서는 AI가 높은 군에서 수술 후 암사망 위험도(Relative risk, R.R 7.482; 95% Confidence Interval, CI $1.886{\sim}29.678$; p=0.004)와 재발 위험도(R.R 3.795; 95% CI $1.184{\sim}12.158$; p=0.025)가 유의하게 증가하였다. p53 발현양상은 수술 후 생존기간과 암사망 위험도 및 재발 위험도에 영향을 미치지 않았다. 결론: 이상의 연구에서 단클론 항체 M30을 이용한 면역조직화학염색이 비소세포 폐암의 세포자멸사를 관찰하는 데 매우 유용한 방법임을 확인하였으며, 환자의 예후를 예측하는 데에도 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다.

• 동아시아식생활학회지
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• 제9권2호
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• pp.169-176
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• 1999

The purpose of this study was to investigate the relationships of dietary nutrients and serum heavy metals in college women living Choong-Nam area of Korea. The mean age, height, weight, and BMI were 22.9years, 158.74cm, 53.39kg, and 21.71kg/$m^2$ respectively. The mean daily energy intake was 85.9% of RDA for Koreans. The ratio of energy from carbohydrate, fat, and protein was 61:23:16. And the daily vitamin A, B$_2$, Ca were 90%, 78%, 60% of RDA for Korea, respectively. The mean serum levels of Pb, Cd, Cr were 0.190, 0.005, 0.025$\mu\textrm{g}$/$m\ell$, respectively. The serum Cd was significantly different with dietary carbohydrate(p＜0.05). And the serum Cr was significantly different with dietary protein intake(p＜0.05), phosphorus(p＜0.01), potassium(p＜0.05). respectively.

• The Journal of Korean Physical Therapy
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• 제20권3호
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• pp.53-59
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• 2008

Purpose: The non-receptor-type protein tyrosine kinase Syk (636 amino acids, 72 kDa) is ubiquitously expressed in hematopoietic stem cells and has been widely studied as a regulator and effector of B cell receptor signaling that occurs in processes such as differentiation, proliferation and apoptosis. However, the mechanism relating Syk and p38 mitogen-activated protein kinases (p38MAPK) by endothelin-1 (ET-1, 21 amino acids) stimulation in muscle cells, especially in the volume-dependent hypertensive state, remains unclear. Methods: In this study, we investigated the relationship between Syk and p38MAPK for isometric contraction and enzymatic activity by ET-1 from rat aortic smooth muscle cells and aldosterone-analogue deoxycorticosterone acetate (DOCA) hypertensive state rats (ADHR). Results: The systolic blood pressure was significantly increased in ADHR than in a control group of animals. ET-1 induced isometric contraction and phosphorylation of p38MAPK, which was increased in muscle strips from ADHR. Increased vasoconstriction and phosphorylation of p38MAPK induced by treatment with 30 nM ET-1 were inhibited by the use of 10${\mu}M$ SB203580, an inhibitor of p38MAPK from ADHR. Furthermore, ET-1 induced isometric contraction and phosphorylation of Syk and p38MAPK, which were increased in the aortic smooth muscle cells. Increased tension and phosphorylation of Syk and p38MAPK induced by ET-1 were inhibited by SB203580 from rat aortic smooth muscle cells. Conclusion: These results, suggest that the Syk activity affects ET-1-induced contraction through p38MAPK in smooth muscle cells and that the same pathway directly or indirectly is associated with volume dependent hypertension. The findings suggest the need to develop cardiovascular disease-specialized physical therapy.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권9호
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• pp.4101-4107
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• 2014

Protein phosphatase 1 (PP1) is a major serine/threonine phosphatase that controls gene expression and cell cycle progression. The active mutant IPP5 ($8-60hIPP5^m$), the latest member of the inhibitory molecules for PP1, has been shown to inhibit the growth of human cervix carcinoma cells (HeLa). In order to elucidate the underlying mechanisms, the present study assessed overexpression of $8-60hIPP5^m$ in HeLa cells. Flow cytometric and biochemical analyses showed that overexpression of $8-60hIPP5^m$ induced G2/M-phase arrest, which was accompanied by the upregulation of cyclin B1 and phosphorylation of G2/M-phase proteins ATM, p53, $p21^{cip1/waf1}$ and Cdc2, suggesting that $8-60hIPP5^m$ induces G2/M arrest through activation of the ATM/p53/$p21^{cip1/waf1}$/Cdc2/cyclin B1 pathways. We further showed that overexpression of $8-60hIPP5^m$ led to delayed nuclear translocation of cyclin B1. $8-60hIPP5^m$ also could translocate to the nucleus in G2/M phase and interact with $pp1{\alpha}$ and Cdc2 as demonstrated by co-precipitation assay. Taken together, our data demonstrate a novel role for $8-60hIPP5^m$ in regulation of cell cycle in HeLa cells, possibly contributing to the development of new therapeutic strategies for cervix carcinoma.