Objective: There is increasing evidence for the expression of rat in gene in several extrapituitary sites including testis and ovary. We also have demonstrated that the local LH expression in the rat epididymis and uterus, the major accessory sex organs in male and female reproductive system, respectively. Design: The present study was undertaken to elucidate whether the gene for LH receptor is expressed in rat uterus and whether the expressions of uterine LH and its receptor are differentially regulated during estrous cycle. Presence of the transcripts for rat LH receptor in the rat uterine tissue were confirmed by touchdown reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results: In $LH{\beta}$ semi-quantitative RT-PCR, the highest expression level was shown in estrus stage. The level of ill receptor transcripts was also fluctuated during estrous cycle. In ovariectomized rats (OVX + Oil), the expressions of both uterine LH and LH-R were markedly reduced when compared to those from normal rats. Supplement with estradiol $17{\beta}$ to the ovariectomized rats (OVX + $E_2$) restored the expression levels of LH and its receptor to the levels in uteri from normal rats. Conclusion: Our findings indicated that 1) LH and its receptor gene are expressed in the rat uterus from cycling rats, 2) the expression of uterine LH and its receptor is mainly, if not all, under the control of ovarian sex steroid(s). These results suggested that the uterine LH may act as a local regulator with auto and/or paracrine manner, though the posibility that the pituitary LH may act directly on the regulation of uterine functions could not be discarded.
본 연구는 갱년기 장애에 대한 홍삼의 효과를 조사할 목적으로 수행하였다. 홍삼의 효과는 자성 흰쥐의 난소를 인위적으로 절제하여 갱년기 장애를 유도한 후 홍삼조사포닌을 3 개월동안 복강으로 투여하여 그 효과를 살펴보았다. 혈소판수는 난소절제 유무에 관계없이 사포닌 투여군에서 약간 증가하는 경향을 나타내었다(p<0.05). 난소절제군의 혈중중성지질함량은 99.9 mg/㎗로서 정상대조군의 152.1 mg/㎗에 비해 현저히 감소하나 (34%) 홍삼조사포닌을 투여하면 그 함량이 138.0 mg/㎗으로 그 함량감소를 다소 억제하는 것으로 나타났다. 또한 장기무게는 난소절제군/비절제군, 사포닌투여군/비투여군 간에 큰 차이가 관찰되지 않았으나 비장(spleen)의경우 사포닌 투여군에서 유의적인 무게증가가 관찰되었다. 흰쥐에 있어 대퇴골의 무게는 건조 전·후 각각 1.57 및 1.l0g이었고 난소절제군의 경우 1.40및 1.02g으로 난소절제에 의해 약 8∼1l%의 무게감소가 관찰되었다. 난소를 절제하고 사포닌을 투여한 실험군(OS)의 대퇴골 무게는 건조 전·후 각각 1.63및 1.11g으로 모두 정상대조군과 동등한 수준으로 회복되어 홍삼조사포닌 투여는 난소절제로 야기되는 대퇴골의 무게감소를 유의하게 억제하는 것으로 사료된다(p<0.05, p<0.01).
The effects of different concentrations of estrogen supplementation to mature female rats or estrogen supplementation to ovariectomized rats on cyclooxygenase-2 (COX-2) expression, PGE$_2$ production and mapkinases expression were investigated in experimentally induced atherogenic rats with feeding a high fat. high cholesterol diet. In the first experiment using 48-week old mature rats, the supplementation of three different levels of estrogen was compared to the basal diet. The high concentration of estrogen supplementation induced the marked up-regulation of COX-2 protein and the increase in plasma PGE$_2$ production and this seems to be followed by the up-regulation of p38 among mapkinases. The regulation of bax showed in a reverse trend of COX-2 in heart tissues of mature female rats. In the second ex-perimental system, female Sprague-Dawley rats were bilaterally ovariectomized; sham-operated animals were used as controls. Three weeks later, the animals were supplied with basal diet to sham-operated control group and ovariectomized control group, and estrogen supplemented diet to ovariectomized group for an eight-week experimental period. In a group supplemented with a medium dose of estrogen, COX-2 expression was up-regulated. This up-regulation was accompanied by the elevated expression of pERK1/2. Bax was increased in estrogen-fed animals indicating bax might be involved in estrogen feeding state in ovariectomized rats. Further investigations on the relationship between COX-2 and biological activities such as vasodilation by estrogen are required in in vivo system of female rats at the various physiological states.
Alteration of molecular markers related to apoptosis of in vivo normal system and in vitro cancerous system by soy-isoflavonoid with estrogen was investigated. Down-regulation of Bcl-2 was accompanied by decreased expression of COX-2 (cyclooxygenase-2) in mature female rats treated with soy-isoflavonoid and estrogen. In ovariectomized rat system, Bax was regulated by higher concentration of soy treatment. Bax up-regulation by soy-isoflavonoid genistein treatment was observed in MCF-7 mammary cancer cell system. Estrogen without soy induced similar pattern of Bax expression as soy-isoflavonoid in vivo, but exhibited opposite trend in vitro. These findings suggest soy-isoflavonoid may have potential to induce apoptosis at higher concentrations through up-regulation of Bax or down-regulation of Bcl-2 expressions depending on normal or cancerous state, and physiological status of rats.
In order to study the effect of acupuncture stimulation on bone mineral density (BMD), using the ovariectomized (OVX) rat model, we assessed the degree of osteopenia by dual-energy X-ray absorptiometry, measured the level of locomotor activity using a metabolism measuring system, and performed histological studies of bone tissue. Twenty-four female Wistar rats (8 weeks old, 160 - 180 g)were divided into three groups. Rats in the OVX-A group underwent ovariectomy followed by acupuncture stimulation. The OVX rats in the Vehicle control group were not treated with acupuncture as a control. The rats in the control group received neither ovariectomy nor acupuncture. Acupuncture stimulation for 12 weeks in the OVX-A group inhibited the reduction in BMD of the femoral bones caused by ovariectomy. Moreover, in the two OVX groups, there was no clear difference in the level of locomotor activity between the active and resting phases prior to acupuncture stimulation in each rat, and the pattern of locomotor activity was irregular. After acupuncture stimulation of the OVX-A rats, the pattern of locomotor activity became diphasic with clear active and resting phases, as was observed in the Control group. On histological studies, the continuity of trabecular bone was maintained more favorably and bone mass was higher in the OVX-A group than in the vehicle control group. These results suggest that the increased locomotor activity that had been induced by acupuncture stimulation increased the BMD.
본 연구는 골다공증유발 rat에 녹용추출물의 투여가 예방 및 치료효과에 미치는 영향을 구명하고자, 양측 난소를 적출한 후 골다공증이 유발된 rat에 암, 수녹용 추출물 625, 1,250 mg/kg을 5 주간 투여하면서 혈청중 estradiol, progesterone, calcitonin, osteocalcin 농도와 Ca, P 및 ALP 함량변화등을 조사하였다. 1. 난소적출 후 골다공증이 유발된 rat에 암, 수녹용 추출물 625mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청내 estradiol 수준은 난소적출군이 20.80$\pm$1.86~40.50$\pm$pg/$m\ell$로서 정상대조군의 49.50 :t2. 70-50.80 :t3.13 pg/$m\ell$에 비하여 유의한 감소를 나타냈다 (p<0.05). 2. 골다공증 유발 rat 에 암 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청중 progesterone 수준은 정상대조군의 50.90$\pm$3.63~53.40$\pm$2.74 ng/$m\ell$에 비하여 큰 차이를 나타내지 않았다. 3. 골다공증 유발 rat 에 암, 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 투여했을 때 혈청중 calcitonin 수준은 정상대조군의 0.64$\pm$0.03~0.68$\pm$0.04 pg/$m\ell$에 비 하여 약간 높은 증가를 나타냈으며 특히, 난소적출군은 대조군에 비해 현저한 감소를 나타냈다. 4. 골다공증 유발 rat 에 암, 수녹용 추출물 625 mg/kg, 1,250 mg/kg을 각각 투여했을 때 혈청중 osteocalcin 수준은 정상대 조군의 0.28$\pm$0.02 ~0.31$\pm$0.02 ng/$m\ell$에 비하여 약간 높은치를 나타냈다. 한편, 암, 수녹용 추출물의 처리군의 osteocalcin 치는 암컷녹용 추출물처리군이 약간 높았으나 유의성은 인정되지 않았다. 5. 골다공증유발 rat에 암, 수녹용 추출물을 투여했을 때 혈청중 Ca, P 함량은 각각 정상대조군에 비하여 약간 높은 치를 나타냈으며, 난소적출 무처치군은 대조군에 비해 유의한 증가를 나타냈다 (p<0.05). 6. 골다공증유발 rat에 암, 수녹용 추출물을 투여했을 때 혈청중 ALP 함량은 정상대조군에 비하여 증가치를 나타냈으며, 암, 수사슴녹용 추출물의 처리군중 대조군과 FA1,250 처리군과 MA625 처리군간에 유의한 변화가 인정되었다 (p<0.05). 위의 결과들에서 암, 수녹용 추출액은 난소제거후의 estrogen의 감소를 억제시키고 골소실을 억제하므로 골다공증의 예방과 치료에 효과가 있는 것으로 판단된다.
Aging in females is associated with a reduced metabolic function, increased incidence of neurodegenerative diseases, and cognitive dysfunction, as a result of loss in gonadal function. The change can alter the states of phosphorylation on the proteins, which cause dramatic changes in the cellular location or activity of the proteins. In this study, the differential phosphorylation of the proteins responsible for the functions related to cognition was studied using the ovariectomized adult rats. Phosphoproteomic analysis using the cerebral and hippocampal tissues could identify 51 differentially phosphorylated proteins including 12 proteins for energy metabolism, 8 cytoskeletal proteins, 6 signaling proteins, and other functional proteins in the ovariectomized rats. Further, anti-oxidative enzymes, superoxide dismutase and peroxiredoxin-2, which are known to be inactivated by phosphorylation, were found to be differentially phosphorylated in the cerebellum and hippocampus of the ovariectomized rats, respectively. Many of the deactivated proteins by differential phosphorylation identified in this study were overlapped to those of Alzheimer's disease cases. These results will provide information for neurodegenerative learning and memory impairments in women as brought about by menopause.
The purpose of this research was to investigate the effect of the boron supplementation on lipid profiles and antioxidant capacities in ovariectomized (OVX) rats. Rats were divided into 3 groups and fed diet with intake levels of boron (0.5 ppm,50 ppm,100 ppm) for 4 weeks. The half of rats in each group was ovariectomized and the others were sham-operated. And rats were fed same diets for 8 weeks after operation. Feed intake and weight gain were significantly increased by increasing boron intake and higher in OVX group than those in sham-operated. FER was significantly higher in OVX group than that of sham-operated. There were no significant differences in serum lipid profiles among the groups. The contents of hepatic total lipid were significantly higher in OVX group than those of sham-operated and the lowest in high-boron group. Hepatic GST activity was significantly decreased by ovariectomy and the lowest in very high-boron group. Hepatic catalase activity was the lowest in high-boron group of OVX. Hepatic TBARS level of high-boron group was the lowest in sham-operated groups. Hepatic TBARS level induced by AAPH was significantly decreased by increasement of boron supplementation. Taken together, this results suggest that the boron supplementation have the potential role for improving lipid profiles and antioxidant capacities in OVX rats.
The objective of this study was to compare the effects of a combined treatment consisting of an isoflavone diet and aerobic exercise on the Caspase 9 levels, and Bcl-2 levels during menopause, using 30 S.D ovariectomized rats as a model, over 12 weeks. The ovariectomized rats were divided into 4 experiment groups, with 8 rats in each group, as follows: (1) General diet group (GD, n=8), (2) Isoflavone diet group (ID, n=8), (3) General diet + Exercise group (GEX, n=8), (4) Isoflavone diet + Exercise group (IEX, n=8). The findings of this study were as follows: 1. Combined treatment consisting of an isoflavone diet and regular exercise resulted in a significant reduction in the expression of caspase-9 proteins (p<0.05), and a significant increase in the expression of Bcl-2 proteins (P<0.001). In addition, apoptotic cells were more decreased (p<0.001) in GEX and IEX group. This also suggests that cardiovascular disease in postmenopausal women might be prevented or inhibited to exert positive apoptotic inhibitory effects by increasing Bcl-2 protein expression within aortic tissues during vascular movement and decrease caspase-9 protein.
난소 절제시술 및 폐경으로 인한 여성 호르몬인 estrogen의 감소는 지속되는 골 손실 가속화 등으로 인한 골 질환의 문제점을 가지고 있다. 그러므로 본 연구에서 흰쥐의 난소를 절제하여 인위적인 폐경을 유도하여 골손실의 정도를 결합조직 중의 collagen 함량 및 collagen성숙가교인 pyridinoline함량을 측정하여 그 효과를 검토하였다 난소 절제 후 결합조직 중의 collagen함량은 연골과 피부에서 난소를 절제하지 않은 Sham군에 비하여 낮았으며, 김 추출물 투여군에서 유의적이지는 않으나 높은 경향을 나타내었다. 골 중 collagen성숙가교인 pyrldinoline 함량은 난소절제에 의해 감소하였으나 골에서는 김 추출물 투여에 의해 난소를 절제하지 않은 Sham군과 비슷한 수준으로 증가하였고, 연골에서는 김 추출물 투여에 의해 Sham군과 비슷한 수준으로 감소하는 경향을 나타내어 pyridinoline 생성에 유익한 효과를 나타내었다. 김 추출물이 collagen합성 및 성숙가교인 pyridinoline 생성을 회복시킨 본 실험의 결과로 보아 폐경기여성에게 김 추출물의 섭취는 폐경으로 인한 골손실을 감소시켜 줄 것으로 사료되어지며, 이러한 작용을 나타낸 김의 성분 및 그 기전에 대해서는 앞으로 더 많은 연구가 필요할것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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