The objective of this study is to assess tissue expression of CA-125 and HE4 protein in primary benign and malignant epithelial tumours of the ovary and correlate with serum CA-125 levels. A total of 100 formalin-fixed, paraffin embedded sections of ovarian tumours which included serous adenoma (11), mucinous adenoma (42), serous carcinoma (20), mucinous carcinoma (12) and endometrioid carcinoma (15), histologically diagnosed between $1^{st}$ January 2004 to $31^{st}$ December 2012 at the University Malaya Medical Centre, were stained for HE4 (rabbit polyclonal antibody, Abcam, UK) and CA-125 (mouse monoclonal antibody clone: OC125, Cell Marque Corporation, Rocklin, California, USA). Pre-operative serum CA-125 levels were obtained from the laboratory information system. Immunoscore (I score) for HE4 and CA-125 was given based on the intensity of staining and percentage of positive tumour cells and considered significant when it was >50 (intensity of staining multiplied by percentage of positive tumour cells). Serum CA-125 levels were compared with the I score of HE4 and CA-125 in tissues. We noted that the CA-125 levels in serum and tissues were significantly raised in malignant compared to benign ovarian tumours (p value<0.05). Tissue expression of HE4 protein was also significantly raised in malignant tumours compared to benign tumours (p value<0.05). We conclude that HE4 can be a useful tissue immunomarker in addition to CA-125.
Snail is implicated in tumour growth and metastasis and is up-regulated in various human tumours. Although the role of Snails in epithelial-mesenchymal transition, which is particularly important in cancer metastasis, is well known, how they regulate tumour growth is poorly described. In this study, the possible molecular mechanisms of Snail in tumour growth were explored. Baculoviral inhibitor of apoptosis protein (IAP) repeat-containing protein 3 (BIRC3), a co-activator of cell proliferation during tumourigenesis, was identified as a Snail-binding protein via a yeast two-hybrid system. Since BIRC3 is important for cell survival, the effect of BIRC3 binding partner Snail on cell survival was investigated in ovarian cancer cell lines. Results revealed that Bax expression was activated, while the expression levels of anti-apoptotic proteins were markedly decreased by small interfering RNA (siRNA) specific for Snail (siSnail). siSnail, the binding partner of siBIRC3, activated the tumour suppressor function of p53 by promoting p53 protein stability. Conversely, BIRC3 could interact with Snail, for this reason, the possibility of BIRC3 involvement in EMT was investigated. BIRC3 overexpression resulted in a decreased expression of the epithelial marker and an increased expression of the mesenchymal markers. siSnail or siBIRC3 reduced the mRNA levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9. These results provide evidence that Snail promotes cell proliferation by interacting with BIRC3 and that BIRC3 might be involved in EMT via binding to Snail in ovarian cancer cells. Therefore, our results suggested the novel relevance of BIRC3, the binding partner of Snail, in ovarian cancer development.
Background: Ovarian cancer is the third most common cause of cancer in Indian women. Despite an initial 70-80% response rate, most patients relapse within 1-2 years and develop chemoresistance. Hence, identification or repositioning of drugs to resensitise ovarian cancer cells to existing chemotherapy is needed. Traditionally immortalized cell lines have been used in research, but these may contain genetic aberrations and chromosomal abnormalities serving as poor indicators of normal cell phenotype and progression of early-stage disease. The use of primary cells, maintained for only short periods of time in vitro, may serve as the best representative for studying in vivo conditions of the tissues from which they are derived. In this study we have attempted to evaluate the effect of metformin (an antidiabetic drug) in primary ovarian cancer cells because of its promising effect in other solid tumours. Materials and Methods: Primary cultures of epithelial ovarian cancer cells established from ascitic fluid of untreated ovarian cancer patients were used. The cells were treated with metformin at doses standardized by MTT assay and its ability to induce apoptosis was studied. The cells were analysed for apoptosis and apoptosis related proteins by flow cytometry and western blotting respectively. Results: Metformin induced apoptosis in ovarian cancer cells, provoking cell cycle arrest in the G0/G1 and S phase. It induced apoptosis in ovarian cancer cells by, down-regulating Bcl-2 and up-regulating Bax expression. Conclusions: Metformin was able to induce apoptosis in primary ovarian cancer cells by modulating the expression of Bcl-2 family proteins. These data are relevant to ongoing translational research efforts exploring the chemotherapeutic potential of metformin.
Objective : Heat shock protein family is related to protective mechanism of cells by environmental changes. This study was performed to evaluate the effect of cryopreservation on the heat shock protein 90 (Hsp90) expression in mouse ovarian tissue. Methods : Cryopreservation of mouse ovarian tissue was carried out by slow freezing method. The mRNA level of Hsp90 expression in both fresh and cryopreserved mouse ovarian tissue was analyzed by RT-PCR. The protein expression of Hsp90 was evaluated by Western blot analysis and immunohistochemistry. Results: The mRNA and protein of Hsp90 were expressed in both fresh and cryopreserved mouse ovarian tissue. The amount of Hsp90 mRNA was increased in cryopreserved ovarian tissue after 60 and 90 minutes after thawing and incubation. The amount of Hsp90 protein was increased in the cryopreserved ovarian tissue after 6 hours of the incubation in Western blot analysis. In immunohistochemical study, Hsp90 protein was localized in cytoplasm of oocytes and granulosa cells. Significant level of immunoreactive Hsp90 protein was detected in theca cells contrast to the weak expression in ovarian epithelial cells. Conclusion: This results showed the increase of Hsp90 expression in both mRNA and protein level in the cryopreserved mouse ovarian tissue. It can be suggested that Hsp90 may play a role in the protective or recovery mechanism against the cell damage during cryopreservaion.
The object of this study was to develop a gene therapy strategy for ovarian cancer. We have previously shown that AV with a L-plastin (LP) promoter infects breast and ovarian cancer cells and expressed ${\beta}$-galactosidase cDNA in preference to normal fibroblast cells and hematopoietic cells. We now report on the cytotoxicity of Ad.LP.CD, an AV carrying a CD cDNA which converts the pro-drug, 5-Fluorocytosine (5-FC) into the toxic drug 5-Fluorouracil (5-FU). Infection of Ad.LP.CD into either 293 cells or ovarian cancer cells generated the functional CD as measured by HPLC analysis. Using a ratio of AV to OVCAR3 cell of 100 and a 5-FC concentration of 100 ${\mu}$M, we achieve an over 95 % of cell growth inhibition. We are using flow cytometry analysis for ${\beta}$ -galactosidase and ovarian cancer associated folate receptor to screen primary ascites samples for infectivity after infection with an adenoviral vector, i.e., Ad.LP.LacZ. This vector system may be of value in the treatment of microscopic disease of ovarian cancer in the peritoneal cavity.
Epithelial ovarian cancer represents the most lethal gynecological cancer, and the high mortality rate makes this malignancy a major health concern. Poor prognosis results from an inability to detect ovarian cancers at an early, curable stage, as well as from the lack of an effective therapy. Thus, effective and novel strategies for prevention and treatment with non-toxic agents merit serious consideration. Resveratrol, obtained from grapes, berries, peanuts and red wine, has been shown to have a potent growth-inhibitory effect against various human cancer cells as well as in in vivo preclinical cancer models. The objective here was to evaluate potential antitumor effects of resveratrol in both in vitro and in vivo NuTu-19 ovarian cancer models. In vitro an invasion assay was performed. After 48 h, the numbers of viable cells that invaded the extracellular matrix layer were reduced by 94% with resveratrol in comparison to control. For the in vivo anti-tumor assessment, 10 rats were injected with NuTu-19 cells into the ovarian bursa. Thereafter, half were provided with a diet mixed with a dose of 100 mg resveratrol/kg body weight/day for 28 days. Following sacrifice, anticancer effects were assessed by histological evaluation of ovarian as well as surrounding tissues, and immunohistochemical detection of cell proliferation and apoptosis, but there were no observable differences between the control and resveratrol-treated groups for any of the biological endpoints. While resveratrol is effective in suppressing the in vitro cellular invasion of NuTu-19 ovarian cancer cells, these effects do not appear to impact on in vivo NuTu-19 ovarian cancers in rats.
Background: Non-epithelial malignant ovarian tumors and clear cell carcinomas, Brenner tumors, transitional cell tumors, and carcinoid tumors of the ovary are rare ovarian tumors (ROTs). In this study, our aim was to determine the clinicopathological features of ROT patients and prognostic factors associated with survival. Materials and Methods: A total of 167 patients with ROT who underwent initial surgery were retrospectively analyzed. Prognostic factors that may influence the survival of patients were evaluated by univariate and multivariate analyses. Results: Of 167 patients, 75 (44.9%) were diagnosed with germ-cell tumors (GCT) and 68 (40.7%) with sex cord-stromal tumors (SCST); the remaining 24 had other rare ovarian histologies. Significant differences were found between ROT groups with respect to age at diagnosis, tumor localization, initial surgery type, tumor size, tumor grade, and FIGO stage. Three-year progression-free survival (PFS) rates and median PFS intervals for patients with other ROT were worse than those of patients with GCT and SCST (41.8% vs 79.6% vs 77.1% and 30.2 vs 72 vs 150 months, respectively; p=0.01). Moreover, the 3-year overall survival (OS) rates and median OS times for patients with both GCT and SCST were better as compared to patients with other ROT, but these differences were not statistically significant (87.7% vs 88.8% vs 73.9% and 170 vs 122 vs 91 months, respectively; p=0.20). In the univariate analysis, tumor localization (p<0.001), FIGO stage (p<0.001), and tumor grade (p=0.04) were significant prognostic factors for PFS. For OS, the univariate analysis indicated that tumor localization (p=0.01), FIGO stage (p=0.001), and recurrence (p<0.001) were important prognostic indicators. Multivariate analysis showed that FIGO stage for PFS (p=0.001, HR: 0.11) and the presence of recurrence (p=0.02, HR: 0.54) for OS were independent prognostic factors. Conclusions: ROTs should be evaluated separately from epithelial ovarian cancers because of their different biological features and natural history. Due to the rarity of these tumors, determination of relevant prognostic factors as a group may help as a guide for more appropriate adjuvant or recurrent therapies for ROTs.
The present investigation has been undertaken to understand the mechanism of implantation process, by demonstrating the role of ovarian steroids in connection with phosphatase activity in the differentiation of uterine endometrium for implantation. The results obtained are as followings: The differentiation of the uterine endometrial tissue was closely influenced by the ovarian steroid hormones; at first, 17${\beta}$-estradiol initiated the differentiation of the uterine luminal and glandular epithelial cells, and then progesterone induced differentiation of stromal cells, and thereby two steroids maintain decidualization of the uterine tissues. We observed that the phosphatase activities seem to be dependent upon the ovarian steroids; that is the activity showed higher level in progesterone treated group than in estradiol treated one, and the highest activity was found in the group treated with both estradiol and progesterone. Acid phosphatase showed the highest activity whereas alkaline phosphatase showed the lowest in the rat uterine endometrium during early pregnancy.
High-grade serous carcinoma (HGSC) is the most common type of pelvic cancer among women. Serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC) is a precursor lesion of HGSC. Herein, we report a rare occurrence of STIC in patients undergoing surgery for benign indications without a family history of ovarian cancer. A 77-year-old woman underwent total laparoscopic hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy for uterine prolapse. Pathological examination revealed bilateral STIC without ovarian abnormalities, and no other abnormal findings were noted. Another patient, a 49-year-old woman, underwent laparoscopic total hysterectomy and bilateral salpingectomy for uterine fibroids. STIC lesions were observed in both fallopian tubes. Subsequently, a staging was performed. No additional lesions were found, and the patient was followedup through imaging and blood tests. As reports of STIC lesions are rare, data on their clinical outcomes and management strategies are limited. In this report, we present cases of incidental STIC in benign surgery and discuss its proper interpretation and management. Through the early detection of STIC lesions, patients with risk factors can be identified in advance, which will allow prevention and early detection of ovarian cancer. Opportunistic salpingectomy was also actively discussed in this regard.
Smad4 is involved in cancer progression and metastasis. Using a pair of human syngeneic epithelial ovarian cancer cells with low (HO-8910) and high (HO-8910PM) metastatic abilities, we aimed to reveal the role of Smad4 in ovarian cancer metastasis in vitro. Smad4 was down-regulated in HO-8910PM cell line relative to HO-8910 by implicating Smad4 was probably a potential tumor suppressor gene for ovarian cancer. Re-expression of Smad4 decreased the migration ability and inhibited the invasion capacity of HO-8910PM, while promoted the cell adhesion capacity for HO-8910PM. The stable expression of Smad4 increased the expression of E-cadherin, reduced the expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and slightly down-regulated the expression of VEGF. Smad4 suppresses human ovarian cancer cell metastasis potential through its effect on the expressions of PAI-1, E-cadherin and VEGF. Results from current work implicate Smad4 might suppress the invasion and metastasis of human ovarian tumor cells through a TGF-$\beta$/Smad-mediated pathway.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.