Although benign uterine leiomyomata (LMA) is the most common reproductive tumor in premenopausal women, its etiology is largely unknown. We aimed in the present study to demonstrate the potential role of environmental factors with estrogenic activity in tumor etiology by focusing on the role of aryl hydrocarbon receptor (AhR) which mediates the effects of many environmental endocrine disruptors and contributes to the loss of normal ovarian function in polluted environments. This case-control study aimed to compare the interactions between AhR and lifestyle factors in a clinical setting for the first time among 138 newly diagnosed LMA patients and 138 normal controls who lived in Tehran and Mashhad, respectively, during the last 10 years. To conduct immunohistochemical studies using appropriate monoclonal antibodies, 30 cases were selected retrospectively from 2009-2011 from the pathology departments of two university hospitals in Tehran. Although the levels of sex steroid receptors were similar in adjacent myometrium and uterine leiomyomas of all cases, AhR was significantly overexpressed (p=0.034, OR=1.667) in uterine LMA and this overexpression was correlated with living in Tehran [(p=0.04, OR=16 (1.216-210.58)], smoking[P=0.04, OR=2.085 (1.29-3.371)], living near polycyclic aromative hydrocarbon producing companies [p=0.007, OR=2.22 (1.256-3.926)] and eating grilled meat [p=0.042, OR=1.28 (1.92-3.842)]. Our study contributes to the understanding of the effects of EDCs on AhR levels as well as women's health and points out possible risk factors for the development and growth of uterine LMA. It seems that the development of LMA could be the result of interactions between hormonal and environmental factors.
새송이버섯으로부터 활성추적법으로 항암활성이 있는 물질인 에르고스테롤 프록사이드를 분리하였다. 이 스테롤의 구조는 분광법과 NMR법으로 확인하였으며 분자식은 $C_{28}H_{44}O_3$이었다. 폐암과 난소암에 $IC_{50}$값은 각각 $7{\mu}M$과 $14{\mu}M$이었다. DNA단편화 실험에서 이 화합물은 암세포의 chromosimal DNA 를 사닥다리모양으로 분해하였고, 세포 분열주기의 억제실험에서 G1단계를 억제함을 관찰하였다.
Matrix metalloproteinases (MMP) play important roles in extracellular matrix (ECM) remodeling during ovarian follicular development, oocytes development and ovulation. In an attempt to investigate the effect of MMP activation in development cumulus-oocytes complexes, we examined the localization and expression of MMP, and monitored MMP expression profile. Cumulus-oocytes complexes were collected and matured in vitro for 24 hr, 36 hr and 48 hr. A mRNA expression of MMP-2, MMP-9, TIMP-2 and TIMP-3 was detected in all culture medium regardless of CC, DC and CDCs. Activity of MMP-2 in the DC progressively was increased from 24 hr to 48 hr. But MMP-9 was not detected in all culture medium. The localization of MMP-2 was also measured by immunohistochemistry analysis. The MMP-2 and TIMP-2 was detected in cumulus cell and oocyte zone pellucida. Expression of MMP-2 protein in the COCs was progressively increased from 24 hr to 48 hr. However, MMP-9 protein was progressively decreased from 24 hr to 48 hr. And TIMP-2 protein was most highly expressed in the CDCs 36 hr. Expression of TIMP-3 protein in the CDCs was progressively increased from 24 hr to 48 hr. In conclusion, these results suggest that MMP-2 plays a role in maintaining normal maturation and development by controlling the ECM inhibitor concentration on cumulus cell and oocytes.
The objective of this study was to compare the follicular population during spontaneous and $PGF_2{\alpha}$ induced oestrous cycles in Nili-Ravi buffaloes. In Exp.1, (n = 13 oestrous cycles) follicular population was monitored using ultrasonography on alternate days. Buffaloes were monitored for ovarian follicles from day 0 (first oestrus) until next oestrus. These animals were observed for oestrus twice daily using a teaser bull. Of 12 oestrous cycles, 9 (75%) had two waves of follicular activity and only 3 (25%) had three waves during the oestrous cycle. The mean number of small, medium and large follicles among various days of the oestrous cycle between two and three waves of follicular development were not significantly different (p>0.05). In Exp. 2, follicular population 3 days before oestrus was compared in buffaloes undergoing spontaneous (n = 12 oestrous cycles) and $PGF_2{\alpha}$ induced (n = 6) luteolysis. The mean number of small and large follicles increased (p<0.05) and the number of medium follicles decreased (p<0.05) during the 3 days before oestrus in buffaloes undergoing induced luteolysis as compared to those with spontaneous luteolysis. These results showed that the mean number of small, medium and large follicles among various days of the oestrous cycle were similar between the two and three waves of follicular development, and three days before oestrous the number of small, medium and large follicles altered due to induced luteolysis on day 9, compared to those with spontaneous luteolysis.
We have investigated the effect of melatonin (MLT) on specific growth rate (SGR% $day^{-1}$), condition factor (k), gonado-somatic-index (GSI), histological structures of gonads, serum as well as gonadal protein and lipid in Nile tilapia Oreochromis niloticus. MLT treatment in the dose of 25 ${\mu}g/L$ for three weeks reduced SGR% $day^{-1}$ ($0.9{\pm}0.04$) as compared to control ($1.23{\pm}0.026$). The GSI value was significantly (p<0.05) reduced to $1.77{\pm}0.253$ from control where it was $2.56{\pm}0.25$. Serum protein level increased from $9.33{\pm}2.90$ mg/ml (control) to $11.67{\pm}1.45$ mg/ml after MLT treatment while there was depressed serum triglycerides ($86.16{\pm}1.078$ mg/dl) and cholesterol ($126.66{\pm}0.88$ mg/dl) as compared to control values where these were $123.0{\pm}1.23$ mg/dl and $132.0{\pm}1.65$ mg/dl respectively. Histological structure of ovary showed small eggs of early perinucleolus stage after MLT treatment while testicular structure of control and MLT treated fish was more or less similar. It is concluded that exogenous melatonin suppressed SGR% $day^{-1}$, GSI, ovarian cellular activity, protein and lipid biosynthesis, in tilapia suggesting that melatonin is useful in manipulating the gonadal maturity in fishes.
Background: The istone deacetylase (HDAC) inhibitor trichostatin A (TSA) is known to mediate the regulation of gene expression and antiproliferation activity in cancer cells. Kr$\ddot{u}$ppel-like factor 4 (klf4) is a zinc finger-containing transcription factor of the SP/KLF family, that is expressed in a variety of tissues and regulates cell proliferation, differentiation, tumorigenesis, and apoptosis. It may either either function as a tumor suppressor or an oncogene depending on genetic context of tumors. Aims: In this study, we tested the possibility that TSA may increase klf4 expression and cancer cell growth inhibition and apoptosis in SKOV-3 and A549 cells. Materials and Methods: The cytotoxicity of TSA was determined using the MTT assay test, while klf4 gene expression was assessed by real time PCR andto ability of TSA to induce apoptosis using a Vybrant Apoptosis Assay kit. Results: Our results showed that TSA exerted dose and time dependent cytotoxicity effect on SKOV-3 and A549 cells. Moreover TSA up-regulated klf4 expression. Flow cytometric analysis demonstrated that apoptosis was increased after TSA treatment. Conclusions: Taken together, this study showed that TSA increased klf4 expression in SKOV3 and A549 cell lines, consequently, klf4 may played a tumor-suppressor role by increasing both cell growth inhibition and apoptosis. This study sheds light on the details of molecular mechanisms of HDACI-induced cell cycle arrest and apoptosis.
We studied oocyte steroidogenesis in relation to oocyte development in the greenling, Hexagrammos otakii, a marine multiple spawner. Vitellogenic and mature oocytes were incubated in vitro in the presence or absence of $[^3H]-17\;{\alpha}-hydroxyprogesterone$ as a precursor. The major metabolites were androgens [androstenedione $(A)_4)$ and testosterone (T)] and estrogens [$17\;{\beta}-estradiol\;(E_2)$ and estrone ($E_1$)] in vitellogenic oocytes. The metabolic rate of T was lower in 1.08 to 12-mm oocytes, while that of $E_2$ increased with oocyte size. The endogenous productions of T, $E_2$ and 17 ${\alpha}-hydroxy$, 20 ${\beta}-dihydroprogesterone\;(17{\alpha}20{\beta}OHP)$ were quantified using a radioimmunoassay in the non-precursor group. The endogenous levels of T and $E_2$ were highest in 1.08 to 12-mm oocytes and $17{\alpha}20{\beta}OHP$ was produced only in 1.90 to 95-mm oocytes. The relationship between oocyte size and steroidogenesis showed that 1.08 to 12-mm oocytes are full vitellogenic following induction of the maturation process. Moreover, $17{\alpha}20{\beta}OHP$ acts as a maturation inducing hormone in H. otakii.
Intraperitoneal administration of radioisotopes is suggested to treat the metastatic ovarian cancer in the peritoneal cavity. Administering beta-emitting radioisotopes into the peritoneal cavity allows the maximum energy delivery to the cancerous cells of the peritoneal wall surface while sparing the normal cells located in deep site of the peritoneal wall. In this study, dose estimates of the peritoneal wall are provided to be used for prescribing the amount of $^{166}Ho$-chitosan complex administered. The $^{166}Ho$-chitosan complex diffused in the peritoneal fluid may attach to the peritoneal wall surface. The attachment fraction of $^{166}Ho$-chitosan complex to the peritoneal wall surface is obtained by simulating the ascites with Fischer rats. Both volume source in the peritoneal fluid and the surface source over the peritoneal wall surface are counted for the contribution to the peritoneal wall dose. The Monte Carlo code EGS4 is used to simulate the energy transfer of the beta particles emitted from $^{166}Ho$. A plane geometrical model of semi-infinite volume describes the peritoneal cavity and the peritoneal wall. A semi-infinite plane of $10{\mu}m$ in thickness at every 1 mm of depth in the peritoneal wall is taken as the target in dose estimation. Greater than 98 percents of attachment fraction has been observed from the experiments with Fischer rats. Given $1.3{\mu}Ci/cm^2$ and $2.4{\mu}Ci/ml$ of uniform activity density, absorbed dose is 123 Gy, 8.59 Gy, 3.00 Gy, 1.03 Gy, and .327 Gy at 0 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, and 4 mm in depth to the peritoneal wall, respectively.
Ahn, Mi Young;Hwang, Jae Sam;Yun, Eun Young;Kim, Min-Ji;Park, Kun-Koo
Toxicological Research
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제31권2호
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pp.173-180
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2015
Extract from Gryllus bimaculatus crickets inhibits oxidation at the DNA level, with reduced production of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG). Microarray analyses were performed with a rat 28K cDNA clone set array to identify the gene expression profiles of aged (10 months old) Wistar Kyoto rats treated for one month with 100 mg/kg G. bimaculatus ethanol extract to assess the effects. The extract produced a meaningful anti-edema effect, evident by the inhibition of creatinine phosphokinase activity. The weights of abdominal and ovarian adipose tissues were reduced and the proportion of unsaturated fatty acids in adipose tissues was increased in an extract dose-dependent manner. Compared with untreated control rats, rats treated with the extract displayed the upregulation of 1053 genes including Fas (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 6), Amigo3 (adhesion molecule with an immunoglobulin-like domain), Reticulon 4, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (Hmgcr; a reductase), related anti-fatigue (enzyme metabolism), and Rtn antioxidant, and the downregulation of 73 genes including Ugt2b (UDP glycosyltransferase 2 family), Early growth response 1, and Glycoprotein m6a. Data suggest that G. bimaculatus extract may have value in lessening the effects of aging, resulting in a differential gene expression pattern indicative of a marked stress response and lower expression of metabolic and biosynthetic genes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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