The aim of the current study was to demonstrate the potential therapeutic efficacy of resveratrol in oral cancer patients. Lysophosphatidic acid (LPA) intensifies cancer cell invasion and metastasis, whereas resveratrol, a natural polyphenolic compound, possesses antitumor activity, suppressing cell proliferation and progression in various cancer cell lines (ovarian, gastric, oral, pancreatic, colon, and prostate cancer cells). In addition, resveratrol has been identified as an inhibitor of LPA-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer invasion. Furthermore, resveratrol was shown to inhibit oral cancer cell invasion by downregulating hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ and vascular endothelial growth factor expression. Recently, we demonstrated that LPA is important for the expression of transcription factors TWIST and SLUG during epithelial-mesenchymal transition (EMT) in oral squamous carcinoma cells. In this study, we treated serum-starved cultures of oral squamous carcinoma cell line YD-10B with resveratrol for 24 hours prior to stimulation with LPA. To identify an optimal resveratrol concentration that does not induce apoptosis in oral squamous carcinoma cells, we determined the toxicity of resveratrol in YD-10B cells by assessing their viability using the MTT assay. Another assay was performed using Matrigel-coated cell culture inserts to detect oral cancer cell invasion activity. Immunoblotting was applied for analyzing protein expression of SLUG, TWIST1, E-cadherin, and GAPDH. We demonstrated that resveratrol efficiently inhibited LPA-induced oral cancer cell EMT and invasion by downregulating SLUG and TWIST1 expression. Therefore, resveratrol may potentially reduce oral squamous carcinoma cell invasion and metastasis in oral cancer patients, improving their survival outcomes. In summary, we identified new targets for the development of therapies against oral cancer progression and characterized the therapeutic potential of resveratrol for the treatment of oral cancer patients.
Sushma, PS;Jamil, Kaiser;Kumar, P Uday;Satyanarayana, U;Ramakrishna, M;Triveni, B
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.17
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pp.7589-7594
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2015
Background: MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules, implicated in several activities like initiation, progression and prognosis of various cancers. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in miRNA genes can lead to alteration in mRNA expression, resulting in diverse functional consequences. The aim of our study was to investigate the association of miR-149C>T and miR-196a2C>T SNPs with susceptibility to development of oral squamous cell carcinoma (OSCC) in South Indian subjects. Materials and Methods: 100 OSCC patients and 102 healthy controls from the general population were recruited for the study. Genetic analysis was performed by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism (PCR/RFLP) as per a standard protocol. Results: The genotype frequencies in miR-196a2 polymorphism, of TT, CT and CC in the OSCC patients were 69%,10% and 22% respectively while for control group it was 80%, 15% and 5% respectively. The CC genotype of miR196a2 polymorphism was significantly associated with oral squamous cell carcinoma. The genotype frequencies in miR-149 polymorphisms of CC, CT and TT in the oral squamous cell carcinoma (OSCC) patients were 72%, 22% and 6% respectively and for control group 88%, 12% and 0% respectively. CT and TT genotypes of miR149 polymorphism were found to be significantly associated with OSCC (p = 0.05 and 0.07). Conclusions: Our study suggests that miR-196a2C>T and miR-149C>T polymorphisms may play crucial roles in the development of OSCC in South Indian subjects.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.33
no.6
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pp.597-600
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2007
PET is one of the most widely used verification methods for evaluation of metastasis on the lymph nodes of the neck in oral cancer patients. The purpose of this study was to assess the correlation between PET findings and histopathologic findings in patients who had been diagnosed as squamous cell carcinoma and performed neck dissection. Thirty-four necks in 25 patients had been evaluated on pathologic lymph nodes and the data were compared with preoperative PET scan. The sensitivity of PET at the level of the neck was 72.7%, specificity was 60%, and accuracy was 79.2%. Since FDG-PET show high false-positive results, it should be used with other diagnostic tools for evaluation of lymph node metastasis.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.27
no.4
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pp.330-336
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2001
Angiogenesis is an essential process for the growth, invasion and metastasis of cancer. However, it is uncertain that antiangiogenic effects can be a major treatment strategy of oral cancer. The aim of this study was to investigate whether thalidomide, which is known to be a potent inhibitor of angiogenesis, have inhibitory effect on the growth and antiangiogenic effects of oral squamous cell carcinoma(OSCC) xenografted in nude mice and whether antiangiogenesis of thalidomide can be included as a major treatment strategy of oral cancer. After human oral squamous cell carcinoma strain KB was subcutaneously implanted in 20 nude mice, the volume of tumor was measured every three days. When the tumor mass reached $75{\sim}100mm^3$, thalidomide(200mg/kg/d) was administered into 10 experimental nude mice and the same volume of distilled water was administered into 10 control nude mice and the tumor volume was measured every three days. The excised tumor masses on the 30th day after administration were frozen and processed for immunohistochemistry using vascular endothelial growth factor(VEGF) and CD31. We evaluated microvessel density and VEGF expression. The results were as follows ; 1. Thalidomide retarded the growth of human OSCC as compared with the control group, but it was not statistically significant. 2. A statistically significant lower microvessel density was observed in the thalidomide-treated group than in the control group(p<0.01) and thalidomide significantly reduced VEGF expression (p<0.01). Thalidomide exhibited significantly antiangiogenic effect, but did not inhibit the growth of human OSCC effectively. Antiangiogenic therapy of thalidomide alone is not likely to be effective in the treatment of human OSCC, but might be regarded as adjuvant chemotherapeutic strategy.
Sodnom-Ish, Buyanbileg;Eo, Mi Young;Myoung, Hoon;Lee, Jong Ho;Kim, Soung Min
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.48
no.1
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pp.3-12
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2022
Selection of potential disease-specific biomarkers from saliva or epithelial tissues through next generation sequencing (NGS)-based protein studies has recently become possible. The early diagnosis of oral squamous cell carcinoma (OSCC) has been difficult, if not impossible, until now due to the lack of an effective OSCC biomarker and efficient molecular validation method. The aim of this study was to summarize the advances in the application of NGS in cancer research and to propose potential proteomic and genomic saliva biomarkers for NGS-based study in OSCC screening and diagnosis programs. We have reviewed four categories including definitions and use of NGS, salivary biomarkers and OSCC, current biomarkers using the NGS-based technique, and potential salivary biomarker candidates in OSCC using NGS.
Gibum Shin;Hyounmin Kim;Mikyung Gong;Seung-Yong Han;Eunae Sandra Cho;Hyung Jun Kim
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.50
no.3
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pp.134-139
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2024
We systematically reviewed the literature on the co-occurrence of squamous cell carcinoma (SCC) and Warthin's tumor (WT), thought to be quite rare, to help reduce misdiagnosis and improve treatment planning. For this systematic review, we searched for articles in the Web of Science and PubMed databases, analyzed relevant studies for forward and backward citations, and identified only articles reporting on the "co-occurrence" of WT and SCC. Of the 237 studies identified, 12 comprising 18 patients met the inclusion criteria, to which we added one study from our institution. Most WTs were associated with SCC in the parotid gland or cervical lymph nodes. Most patients (89.5%) underwent selective or radical neck dissection due to identification of lesions separate from the primary SCC. Despite its frequent co-occurrence with other neoplasms, WT in the parotid or cervical lymph nodes tends to be misdiagnosed as a metastatic node when SCC is observed as the primary tumor. Factors to consider in diagnosis and neck management include identification of an association other than growth or development by lymphangiogenesis and whether the patient is a smoker, a strong risk factor.
Na, Ji Yeon;Kang, Joo Hyun;Choi, Seong-Ho;Jeong, Ho-Gul;Han, Sang-Sun
The Journal of the Korean dental association
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v.55
no.4
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pp.276-283
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2017
Maxillary sinus squamous cell carcinoma is a relatively rare disease, comprising only 3% of malignant diseases of head and neck. As the growth rate is high and its prognosis is poor compared to others, the 5-year survival rate of maxillary sinus squamous cell carcinoma(MSSCC) is 23.4-49%. We introduce two rare clinical cases of squamous cell carcinoma originated from maxillary sinus of which symptoms include toothache and gingival swelling. On clinical examinations of both patients, deep periodontal pockets on upper right posterior teeth were detected. On panoramic images, the bony destruction of the maxillary sinus and its surrounding structures were not obvious and only alveolar bone loss was noted. It is difficult to diagnose MSSCC at an early stage due to symptoms of tooth pain and gingival swelling that are similar to that of periodontal diseases. However, if the symptoms do not improve after routine treatment of upper teeth, dentists should bear in mind of underlying malignant mass as differential diagnosis, thus early detection of the lethal disease. The aim of this study is to caution dental practitioners that malignancies have a potential to mimic periodontal diseases by introducing two cases of maxillary sinus squamous cell carcinoma presented as periodontitis.
Few studies have evaluated the apoptosis-inducing efficacy of NaF on cancer cells in vitro but there has been no previous investigation of the apoptotic effects of NaF on human oral squamous cell carcinoma cells. In this study, we have investigated the mechanisms underlying the apoptotic response to NaF treatment in the YD9 human squamous cell carcinoma cell line. The viability of YD9 cells and their growth inhibition were assessed by MTT and clonogenic assays, respectively. Hoechst staining, DNA electrophoresis and TUNEL staining were conducted to detect apoptosis. YD9 cells were treated with NaF, and western blotting, immunocytochemistry, confocal microscopy, FACScan flow cytometry, and MMP and proteasome activity assays were performed sequentially. The NaF treatment resulted in a time- and dose-dependent decrease in YD9 cell viability, a dose-dependent inhibition of cell growth, and the induction of apoptotic cell death. The apoptotic response of these cells was manifested by nuclear condensation, DNA fragmentation, the reduction of MMP and proteasome activity, a decreased DNA content, the release of cytochrome c into the cytosol, the translocation of AIF and DFF40 (CAD) into the nucleus, a significant shift of the Bax/Bcl-2 ratio, and the activation of caspase-9, caspase-3, PARP, Lamin A/C and DFF45 (ICAD). Furthermore, NaF treatment resulted in the downregulation of G1 cell cyclerelated proteins, and upregulation of p53 and the Cdk inhibitor $p27^{KIP1}$. Taken collectively, our present findings demonstrate that NaF strongly inhibits YD9 cell proliferation by modulating the expression of G1 cell cycle-related proteins and inducing apoptosis via mitochondrial and caspase pathways.
Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc metalloproteinases capable of degrading components of connective tissues. MMP-10 is frequently expressed in human cancers. The aim of this study was to immunohistochemically evaluate its expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and verrucous carcinoma (OVC). Materials and Methods: A retrospective analysis of 73 samples (31 OSCC, 22 OVC and 20 non-neoplastic epithelium) was performed. All samples were immunohistochemically stained with monoclonal MMP-10 antibody and expression levels and staining intensity were evaluated with respect to microscopic features. Data were analyzed by SPSS (V.21), Mann-Whitney and Kruskal Wallis tests. Results: MMP-10 was detected in all OSCC and OVC cases. The expression of MMP-10 in OSCC was intensive (score 3) and in OVC was low and moderate (score 1 and score 2) more frequently. Non- neoplastic epithelium did not show MMP-10 expression. Differences between groups was statistically significant (p<0.05). However, the expression of MMP-10 was not obviously different between various grades of OSCC. Conclusions: According to our study, MMP-10 protein can be important possible factor in the transformation of normal oral epithelium to OVC and OSCC, also the level of MMP-10 expression at invasion front of the lesions can be helpful in the differentiation of OVC and OSCC.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.33
no.3
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pp.263-267
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2007
Primary intraosseous carcinoma (PIOC) is a rare odontogenic carcinoma defined as a squamous cell carcinoma arising within a jaw having no initial connection with the oral mucosa, and probably developing from residues of the odontogenic epithelium. PIOC appears more common in male than female, especially at posterior portion of the mandible. Radiographic features of PIOC show irregular patterns of bone destruction with ill defined margins. It could be sometimes misdiagnosed as the cyst or benign tumor because it shows well defined margins. If it couldn't be done appropriate treatment initially, PIOC shows extremely aggressive involvement, extensive local destruction and spreads to the overlying soft tissue. Therefore accurate diagnosis in early state is necessary. The diagnosis criteria proposed for PIOC are : (1) absence of ulcer formation, except when caused by other factors, (2) histologic evidence of squamous cell carcinoma without a cystic component or other odontogenic tumor cell, and (3) absence of another primary tumor on chest radiograph obtained at the time of diagnosis and during a follow-up period of more than 6 month(Suei et al., 1994).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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