Background: The aim of this study was to investigate therapeutic outcomes and assess factors associated with therapeutic outcomes in hematologic patients with invasive pulmonary aspergillosis (IPA). Methods: We analyzed all consecutive cases of IPA in adults with hematologic diseases from January 2008 to January 2009 at a Catholic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Center in Seoul, Korea. Results: A total of 54 patients were identified. Underlying diseases were acute myelogenous leukemia (n=25), acute lymphoblastic leukemia (n=10), myelodysplastic syndrome (n=7), chronic myelogenous leukemia (n=3), multiple myeloma (n=3), severe aplastic anemia (n=2) and other hematologic diseases (n=4). Twenty six patients (48.2%) were assessed as having a favorable response, of which 16 patients (29.6%) showed complete response. Overall 12-week mortality and IPA attributable mortality were 38.9% (n=21) and 33.3% (n=18), respectively. In multivariate analysis, uncontrolled underlying disease (odds ratio [OR], 7.31; 95% confidence interval [CI], 1.49~35.94; p=0.014) was associated with an unfavorable response, and for 12-week mortality, uncontrolled underlying disease (OR, 11.79; 95% CI, 1.49~93.46; p=0.020) and hypoalbuminemia (OR, 9.89; 95% CI, 1.42~68.99; p=0.021) were significantly poor prognostic factors. Conclusion: IPA still remains as a poor therapeutic outcome, especially in patients with refractory hematologic diseases.
This study was performed to determine the antimutagenic and cytotoxic effect of Aster scaber root ethanol extract on Salmonella typhymurium TA98, TA100 and cancer cell lines using Ames test and cytotoxicity assay, respectively. Cancer cell lines include chronic myelogenous leukemia(K562), human gastric carcinoma(KATOIII), human hepatocellular carcinoma(Hep3B) and human breast adenocarcinoma(MCF-7). Futher fractionations with hexane, chloroform, ethyl acetate, butanol and water from ethanol extract of Aster scaber root were performed to obtain effective fraction. Ethanol extract and ethyl acetate fraction showed 79% and 82% inhibitory effect on the mutagenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG) against TA100, while 48% and 60% inhibition was observed on the mutagenesis induced by 4-nitroquinoline-l-oxide(4NQO) against TA98. In the meanwhile, ethyl acetate fraction showed 78% and 85% inhibitory effect on the mutagenesis induced by benzo(${\alpha}$)pyrene[B(${\alpha}$)P] against TA98 and TA100, respectively, while 83% inhibition was observed on the mutagenesis induced by 3-amino-l,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b) indole(Trp-P-1) against TA98. Ethyl acetate fraction (0.125 mg/ml) showed the strongest cytotoxic effect against K562, KATOIII, Hep3B and MCF-7 at the same concentration compared to those of other fractions. Ethanol extract and water fraction showed the least inhibitory effect.
From January 1975 to March 1978, 18 cases of chronic myelogenous leukemia diagnosed at Kyungpook National University Hospital were tested by hepatosplenic scanning with $^{198}Au$ colloidal gold. The photo scanning findings in relation to clinical and laboratory findings are following. 1) Male to female ratio was 2:1 and 2nd and 3rd decades were predominant. 2) No focal space-occupying lesion was noticed both in the liver and spleen. 3) 4 cases revealed well visualization of spleen, 7 cases poor visualization, and 7 cases nonvisualization. 4) No significant difference between well visualization group and poor visualization group was noted in clinical findings, liver function test and hematologic findings. 5) Cases with nonvisualization of the spleen tended to be associated with thrombocytopenia, decreased megakaryocytes in the marrow and longer duration of the illness.
Regulation mechanism of apoptosis has been known to be important for understanding the pathogenesis of a number of human diseases including cancers. The effects of $RRR-{\alpha}-tocopheryl$ succinate(vitamin E succinate, VES) on the cell viability, generation of ROS, expression of proteins involved in apoptosis, and growth of human chronic myelogenous leukemia K562 cells were analyzed in this study. VES treatment not only induced the generation of the ROS but also increased the levels of $NF-{\kappa}B$, COX-2, and $p21^{WAF1/CIP1}$ in K562 cells. It modulates the levels of pro-apoptotic proteins such as Bax provoking the apoptosis in K562 cells. The cleavage of PARP into 89 kDa was also increased upon VES treatment in a dosage-dependent manner. Induction of an apoptosis was evident by the increase of sub-Gl peak and cell shrinkage condensed chromatin in K562 cells treated with VES. It also resulted in an inhibition of tumor growth by 50% and prolonged survival of the Iymphoma-induced mice. This potentiation of VES obtained in vitro and in vivo may indicate the feasibility of more effective chemotherapy in chronic myelogenous leukemia.
Mansouri-Torshizi, H.;Saeidifar, M.;Divsalar, A.;Saboury, A.A.;Shahraki, S.
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.31
no.2
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pp.435-441
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2010
We report the preparation and characterization of a new and water soluble complex of palladium(II) with 1,10- phenanthroline and butyldithiocarbamate ligands. This compound has been studied through spectroscopic techniques, $^1H$ NMR, IR, electronic spectra and elemental analysis and conductivity measurements. The complex shows 50% cytotoxic concentration ($Ic_{50}$) value against chronic myelogenous leukemia cell line, K562, much lower than that of cisplatin. Thus the mode of binding of this complex to calf thymus DNA have been extensively investigated by isothermal titration UV-visible spectrophotometry, fluorescence, gel filteration and other methods. UV-visible studies show that the complex exhibits cooperative binding with DNA and remarkably denatures the DNA at extremely low concentration ($~13\;{\mu}M$). Fluorescence studies indicate that the complex intercalate into DNA. Gel filtration studies suggest that the binding of Pd(II) complex with DNA is strong enough that it does not readily break. In these interaction studies, several thermodynamic and binding parameters are also determined which may reflect the mechanism of action of this type of compound with DNA.
Ribozymes are catalytic RNAs that can cleave RNAs at specific sites, thus they have been employed to degrade a target mRNA in vivo. Development of allosterically controllable ribozymes is of great current interest, but it remained difficult to furnish such functions to ribozymes in cultured cells or in animals. Recently, we designed allosterically controllable ribozymes termed maxizymes, which have sensor arms that recognize target mRNA sequences and, in the presence of such target sequences only, they form a cavity that can capture catalytically indispensable $Mg^{2+}$ ions, cleaving the target. The maxizyme was applied to therapy for chronic myelogenous leukemia (CML). It cleaved specifically the chimeric BCR-ABL mRNA, which caused CML, without damaging the normal ABL or BCR mRNA in mammalian cells and also in mice, providing the first successful example for allosteric control of the activity of artificial ribozymes in vivo.
A yellow-green, fluorescent siderophore A3 was extracellularly produced under iron-limited growth conditions from Pseudomonas synxantha A3. The physicochemical and biological properties of siderophore A3 were examined. The approxiamte molecular weights of the Fe(III)-siderophore A3-1 complex and Fe(III)-siderophore A3-2 complex were estimated to be about 1,300 and 1,100, respectively, by Bio-gel P2 gel exclusion chromatography. The molar ratio between the siderophore and the Fe(III)was 1.08 mole. The molecular weight of the complex could be calculated with this ratio and the new values were 1,150 and 960, respectively. The binding constant(K) between thesiderophore A3 and Fe(III) that determined by displacing the iron from the Fe(III)-siderophore complex with EDTA was 4.12*10$^{18}$ at pH 5.0. Siderophore A3 appeared to have antibacterial activity on several bacterial strains, however, ferric siderophore Ae complex did not show that activity. The cytotoxicity of siderophore A3 was obtained from Human Chronic Myelogenous Leudemia K562 cells. Inhibition concentration (50%)($IC_{50}$ ) was $0.17\mu$\{g/ml}.
In all attempt to elucidate the role of apoptosis in drug resistance, cisplatin-resistant human chronic myelogenous leukemia (CML) K562 cells (K562/CDDP) were established and compared with drug sensitive parent cells (K562) in the induction of apoptosis. K562/CDDP cells were 5-fold more resistant to cisplatin compared to K562 cells. In addition, K562/CDDP cells were significantly more resistant to apoptois as judged by DNA fragmentation and DAPI staining. K562/CDDP cells exhibited decreased proleolytic activity of caspase-3 and this was further demonstrated by decreased cleavage of its substrate poly (ADP-ribose) polymerase (PARR- Western blot analysis showed that K562/CDDP cells had longer sustained levels of BCL-$X_L$ whereas no difference was noted in the level of Bcl-2. the translocation of Bax to mitochondria was significantly delayed in K562/CDDP cells. These results suggest that the reduced translocation of Bax and the sustained expression of BCL-$X_L$ may cause resistance to apoptosis through prevention of mitochondria release of cytochrome c, which subsequently induces reduction of caspase-3 activity and that this response is partly responsible for the acquired resistance to cisplatin ill K562 cells.
Proceedings of the Korean Nutrition Society Conference
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2002.05a
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pp.60-67
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2002
락토페린은 주로 유즙에 많이 포함되어 있으며 인간 분비물 등에서도 발견되는 당단백질로써, 미생물 감염에 대한 방어작용이 있는 것으로 알려져 있다. 락토페린의 미생물에 대한 방어작용은 미생물 성장에 필요한 철이온이 락토페린에 결합하여 성장을 저해하기 때문인 것으로 알려져 있다. 락토페린은 이외에도 염증반응의 조절, 임파세포의 성장촉진 등 면역반응에도 관여하는데 이러한 활성은 철에 결합하는 성질과는 무관하게 일어나며 락토페린이 DNA에 결합하는 성질과 관련이 있는 것으로 추측되어진다. 락토페린은 DNA에 결합하여 유전자의 전사에 관여할 것으로 여겨지는데 그 동안 어떤 유전자의 발현에 관여하는지에 대해서 알려진 바가 없었다. 최근 본 연구팀은 락토페린이 포유세포의 세포유전자의 전사에 관여하는지를 분석한 결과 락토페린 결합부위를 가지고 있는 유전자중의 하나인 인간 인터루킨-1$\beta$ 유전자의 전사를 활성화시킨다는 연구 결과를 보여 주었다. 인간 myelogenous leukaemia 세포주인 K562 세포를 락토페린과 phorbolmyristate acetate(PMA)로 함께 처리하면 K562 세포의 인터루킨-1$\beta$ mRNA의 양은 PMA 단독으로 처리하였을 때 보다 상승적으로 더 많이 유도됨을 보여주었다. 또한 IL-1$\beta$/Luciferase 융합 유전자를 K562 배양세포에 넣어 전사 활성을 비교함으로써 락토페린에 의한 인터루킨-l$\beta$의 전사활성을 확인하였다. 락토페린을 전체, N-말단, 혹은 C- 말단 부위를 COS-1 세포에 발현시켜 전사 활성을 측정한 결과 C-말단 쪽은 전사활성이 없었으나 N-말단 90개 아미노산 부위(NIa라 명명)가 전사활성을 가지고 있음을 규명하였다. 본 연구결과는 락토페린이 인터루킨-l$\beta$의 유전자의 전사에 역할을 하고 있음을 보여 주고 있으며 또한 인터루킨-1$\beta$의 유전자 외에도 락토페린 결합 부위를 유전자의 조절부위에 포함하고 있는 세포 유전자의 전사도 관여할 수 있음을 제시하고 있다.
Proceedings of the Korean Nutrition Society Conference
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2002.06a
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pp.613-616
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2002
락토페린은 주로 유즙에 많이 포함되어 있으며 인간분비물 등에서도 발견되는 당단백질로써, 미생물 감염에 대한 방어작용이 있는 것으로 알려져 있다. 락토페린의 미생물에 대한 방어작용은 미생물 성장에 필요한 철이온이 락토페린에 결합하여 성장을 저해하기 때문인 것으로 알려져 있다. 락토페린은 이외에도 염증반응의 조절, 임파세포의 성장촉진 등 면역반응에도 관여하는데 이러한 활성은 철에 결합하는 성질과는 무관하게 일어나며 락토페린이 DNA에 결합하는 성질과 관련이 있는 것으로 추측되어진다. 락토페린은 DNA에 결합하여 유전자의 전사에 관여할 것으로 여겨지는데 그 동안 어떤 유전자의 발현에 관여하는지에 대해서 알려진 바가 없었다. 최근 본 연구팀은 락토페린이 포유세포의 세포유전자의 전사에 관여하는지를 분석한 결과 락토페린 결합부위를 가지고 있는 유전자중의 하나인 인간 인터루킨-1$eta$ 유전자의 전사를 활성화시킨다는 연구 결과를 보여 주었다. 인간 myelogenous leukaemia 세포주인 K562 세포를 락토페린과 phorbol myristate acetate(PMA)로 함께 처리하면 K562 세포의 인터루킨-1$\beta$ mRNA의 양은 PMA 단독으로 처리하였을 때 보다 상승적으로 더 많이 유도됨을 보여주었다. 또한 IL-1$\beta$/Luciferase 융합 유전자를 K562 배양세포에 넣어 전사 활성을 비교함으로써 락토페린에 의한 인터루킨-1$\beta$의 전사활성을 확인하였다. 락토페린을 전체, N-말단, 혹은 C- 말단 부위를 COS-1 세포에 발현시켜 전사 활성을 측정한 결과 C-말단 쪽은 전사활성이 없었으나 N-말단 90개 아미노산 부위(NIa라 명명)가 전사활성을 가지고 있음을 규명하였다. 본 연구결과는 락토페린이 인터루킨-I$\beta$의 유전자의 전사에 역할을 하고 있음을 보여 주고 있으며 또한 인터루킨-1$\beta$의 유전자 외에도 락토페린 결합 부위를 유전자의 조절부위에 포함하고 있는 세포 유전자의 전사도 관여할 수 있음을 제시하고 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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