A series of vitamin-containing Pt(II) complexes of the type [Pt (FMN) (L)] (FMN=flavin mononucleotide, L=ethylenediamine, 1,3-propanediamine, 1,4-bu-tanediamine) was synthesizd and characterized by IR, electronic absorption, elemental analysis and FAB=Mass. The coordination sites of FMN to Pt(II) ions were determined to be N(5) and O(6) with resultant chelate ring formation. Theses compounds have much better water solubility (30-35 mg/ml) than cisplatin (1 mg/ml). The anticancer activity of this vitamin-containing Pt(II) series was investigated by MTT assay against mouse and human leukemia cell lines in vitro. Among these compounds, FMN (1,4-butanediamine) Pt(II) having seven-membered ring structure as amine ligand showed moderate anticancer activity.
Effects of exogenous glycerophospholipids on oleate-dependent phospholipase D (PLD) activity were studied in lymphocytic mouse leukemia L1210 cells and in solubilized microsomal phospholipase D of rat brain. Among the phospholipids tested phosphatidic acid had the most stimulatory effects on both PLD activities up to about 3 folds. Lysophosphatidic acid also showed promoting effect on microsomal PLD activity but much less on L1210 cells compared to that of phosphatidic acid. While phosphatidylethanolamine increased PLD activity slightly, phosphatidylinositides were nearly ineffective in the tested sources. The stimulatory effect of phosphatidic acid observed can be utilized to improve the in vitro assay system for oleate-dependent PLD in mammalian sources.
We have synthesized new platinum(II) analogs containing 1,2-diaminocyclohexane (dach) as a carrier ligand, 1,3-bis(diphenylphosphino) propane (DPPP) /1,2-bis(diphenylphosphino)ethane (DPPE) as a leaving group and nitrates to improve solubility. In the present study, the cytotoxicity of $[Pt(trans-l-dach)(DPPP)]\;2NO_3$ (KHPC-001) and $[Pt(trans-l-dach)(DPPE)]\;2NO_3$ (KHPC-002) was evaluated and compared on various P-388 cancer cell lines and porcine kidney cell line ($LLC-PK_1$). The new platinum complexes demonstrated high efficacy on P-388 mouse leukemia cell line as well as cisplatin-resistant (P-388/CDDP) and adriamycin-resistant (P-388/ADR) P-388 cell lines. The intracellular platinum content was measured by a flame atomic absorption spectrophotometer (FAAS), and it was comparable to the results of $IC_{50}$ of the three complexes on $LLC-PK_1$ and P-388/S cells, while only DPPE compound was accumulated in high volume in P-388/ADR and P-388/CDDP cells. While the DNA-interstrand cross-links of KHPC-001, KHPC-002 and cisplatin were similar on P-388/S leukemia cells, these new platinum complexes were much less DNA cross-linking to a kidney derived cell line, $LLC-PK_1$. These results indicate that KHPC-001 and KHPC-002 are a third-generation platinum complexes with potent antitumor activity and low nephrotoxicity.
Sixty kinds of medicinal plants were examined upon the cytotoxicity against L1210 mouse leukemia cells. Isolation and purification of effective antitumor substances from Chysanthemum boreale had been performed which appeared strong cytotoxicity, In cytotoxicity test of the each solvent fractions, $ED_{50}$ values of chloroform fraction against L1210, K562 and A549 cells were shown as 3.98, 4.28, 3.84 (${\mu}g/ml$), respectively. Compound I and II were purified from the chloroform fraction. Between the purified compounds, $ED_{50}$ values of Compound I against L1210, K562 and A549 cells were shown as 0.55, 0.0003, 0.001 (${\mu}g/ml$), respectivety. Whereas Compound II was shu as 4.79 against K562.
Moonkyung, Kang;Ayoung, Song;Jiyoung, Kim;Se Hun, Kang;Sang-Jin, Lee;Yeon-Soo, Kim
BMB Reports
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v.55
no.12
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pp.615-620
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2022
The murine leukemia virus-based semi-retroviral replicating vectors (MuLV-based sRRV) had been developed to improve safety and transgene capacity for cancer gene therapy. However, despite the apparent advantages of the sRRV, improvements in the in vivo transduction efficiency are still required to deliver therapeutic genes efficiently for clinical use. In this study, we established a gibbon ape leukemia virus (GaLV) envelope-pseudotyped semi-replication-competent retrovirus vector system (spRRV) which is composed of two transcomplementing replication-defective retroviral vectors termed MuLV-Gag-Pol and GaLV-Env. We found that the spRRV shows considerable improvement in efficiencies of gene transfer and spreading in both human glioblastoma cells and pre-established human glioblastoma mouse model compared with an sRRV system. When treated with ganciclovir after intratumoral injection of each vector system into pre-established U-87 MG glioblastomas, the group of mice injected with spRRV expressing the herpes simplex virus type 1-thymidine kinase (HSV1-tk) gene showed a survival rate of 100% for more than 150 days, but all control groups of mice (HSV1-tk/PBS-treated and GFP/GCV-treated groups) died within 45 days after tumor injection. In conclusion, these findings sug-gest that intratumoral delivery of the HSV1-tk gene by the spRRV system is worthy of development in clinical trials for the treatment of malignant solid tumors.
Purpose: Bone marrow scintigraphy has been used to evaluate the status of bone marrow in various hematologic disorders. We have analyzed the peripheral distribution pattern and central uptake ratio of bone marrow using anti-NCA-95 monoclonal antibody and the their correlation in patients with various hematologic malignancy. Materials and Methods: Bone marrow immunoscintigraphy was performed using Tc-99m anti-granulocyte monoclonal mouse antibody BW 250/183. Fifty patients were classified into four groups; 11 with acute myelogenous leukemia, 12 with acute lymphocytic leukemia, 15 with lymphoma and 12 with myelodysplastic syndrome. The extension of peripheral bone marrow was categorized into four grades: I, II, III and IV. The activity of central bene marrow was expressed as sacroiliac uptake ratio. Results: The patient's number was 4 in grade I, 27 in grade II, 15 in grade III and 4 in grade IV according to extension of peripheral bone marrow. The extension of peripheral bone marrow was marked (58% in grade III and IV) in myelodysplastic syndrome and acute lymphocytic leukemia and mild (93% in grade I and II) in lymphoma. Sacroiliac uptake ratio was highest ($8.5{\pm}4.0$) in myelodysplastic syndrome and lowest ($5.9{\pm}3.6$) in acute myelogenous leukemia, but not significantly different among four patient groups (p>0.05). Sacroiliac uptake ratio of whole patients was significantly different among four grades (p=0.003), but there was not correlated between grade of peripheral bone marrow and sacroiliac uptake ratio (r=0.05). Conclusion: The pattern of peripheral bone marrow extension and activity of central hemopoietic marrow were not specific to the disease entities. Response of hemopoietic bone marrow may be evaluated on both peripheral and central bone marrow in patients with hematologic malignancy.
Lee, Bong Hun;Shin, Jung Hee;Jang, Tae Sik;Park, Jang Su;Kang, Shin Won
Journal of the Korean Chemical Society
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v.41
no.7
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pp.357-361
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1997
8-Azaxanthine (1), 3-${\beta}$-D-ribofuranosyl-8-azaxanthine (2), 3-${\beta}$-D-ribofuranosyl-8-azaxanthine-5'-monophosphate (3), and 3-${\beta}$-D-ribofuranosyl-8-azaxanthine-5'-(3-pyridinylcarbonyl)monophosphate (4) were synthesized. The in vitro antitumor activities of the synthesized compounds against P388 mouse leukemia, FM3A mammary carcinoma, and U937 human histiocytic lymphoma cells were determined by MTT assay. 2 with unnatural N-3 and C-1' glycoside bond had activity against three tumor cell lines and $IC_{50}$s of these compounds were 0.05, 0.06, and 0.06 ${\mu}mol/mL$ against three tumor cell lines, respectively. But these compounds had no antibacterial activity. $IC_{50}$s against U937 human histiocytic lymphoma cells were verified with the structural modification: $IC_{50}$s of 1, 2, 3, and 4 were 0.33, 0.06, 0.25, and 0.33 ${\mu}mol/mL$, respectively.
This study was carried out to investigate functional activities of the free radical scavenging and germ of Glycin max. Merrill fur cytotoxicity toward P338 and L1210 cells derived from mouse. Effect of crude saponin were examined to oxygen radicals and their scavenger enzymes in liver fractions of Spragae-Dawley(SD) rats. Male rats were fed basic diets of control and experiment diets of 0.5∼1.0% crude saponin. There were no significant differences in hydroxy radical($.$OH) formation of liver mitochondria and microsomes in 1.0% group, while $.$OH formations were significantly decrease in 0.5% and 1.0% saponin compared with control group. Their oxygen radical(O$_2$$\^$$.$/) scavenging activities were significantly decrease in liver cytosol of 0.5% and 1.0% saponin group compared with control group. Soybean germ saponin was isolated purified by the method of HPLC to investigate the cytotoxicity of mouse cells by using the MTT assay. SA-1 saponin fraction of soybean germ showed to inhibit toward growth cell of P338 and L1210 cells and its showed less than 50% cytotoxicity These results suggest that the saponin may play a effective role in attenuating a oxygen radical formations and increasing a scavenger enzyme activities.
The present study was designed to demonstrate that ES cell lines efficiently could be isolated from explanted blastocysts of hybrid BCF1 mouse when grown on STO feeder layer derived from mouse fibroblasts in culture medium supplemented with leukemia inhibitory factor (LIF). The expanded blastocysts were attached to mitomycin C-inactivated STO feeder layer and were cultured for 4 days. Four days later the ICM was disaggregated by a short term trypsin treatment (0.25% trypsin / 0.04% EDT A for 2-3 min). The resulting cell suspension was seeded on a new STO feeder layer and covered with DMEM supplemented with 10% FCS, 0.1 mM nonessential amino acid, 0.1 mM sodium pyruvate, 0.1 mM mercaptoethanol and 1,000 U/ml LIF. Colonies of ES-like cells were observed after the second passage. These colonies were repeatedly passaged at approximately 5 day intervals. In this study, five ES-like celllines were isolated by directly explanting blastocysts, but three lines were lost after the 5th passage, possibly due to toxic effects of a new FCS batch. The characterization of developmental potential of isolated cell lines was performed with respect to in vitro differentiation and specific activity of alkaline phosphatase (AP). When cells were cultured in suspension, the aggregates of cell lines were capable of forming simple embryoid bodies (EB), and showed the capacity for forming cystic multilayer EBs. In addition, the cell lines were positive for AP staining, a biochemical marker characteristic of mouse ES cells.
4-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenethyl)isoindoline-1,3-dione (PD1) is a synthetic phthalimide derivative of a marine compound. PD1 has peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) ${\gamma}$ agonistic and anti-inflammatory effects. This study aimed to investigate the effect of PD1 on allergic asthma using rat basophilic leukemia (RBL)-2H3 mast cells and an ovalbumin (OVA)-induced asthma mouse model. In vitro, PD1 suppressed ${\beta}$-hexosaminidase activity in RBL-2H3 cells. In the OVA-induced allergic asthma mouse model, increased inflammatory cells and elevated Th2 and Th1 cytokine levels were observed in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung tissue. PD1 administration decreased the numbers of inflammatory cells, especially eosinophils, and reduced the mRNA and protein levels of the Th2 cytokines including interleukin (IL)-4 and IL-13, in BALF and lung tissue. The severity of inflammation and mucin secretion in the lungs of PD1-treated mice was also less. These findings indicate that PD1 could be a potential compound for anti-allergic therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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