MicroRNA는 작은 비암호화 RNA로서 유전자 발현을 조절한다. 다양한 인체 종양에서 특이 miRNA 발현의 변화가 보고되면서 종양 발생에 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려졌다. 최근에는 자궁내막암종을 포함한 다양한 암종에서 여러 miRNA의 비정상적인 발현이 보고되었으나, miR-23b와 miR-203 발현에 대한 연구 결과는 아직 국내에 보고되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 자궁내막암종에서 miR-23b와 miR-203의 발현을 비교하고 상호 연관성을 분석하고자 하였다. 인체 자궁내막암종으로 진단된 파라핀 블록 42건을 대상으로 quantitative real-time PCR을 이용하여 miRNA 발현 수치를 분석하였다. miR-23b 발현 수치는 $2.70{\pm}4.45$로 miR-203의 발현 수치 $-2.34{\pm}4.08$ 보다 높게 나타났다. 또한 miR-23b는 총 42건 중 30건(71.4%)에서 양의 발현이 나타났고, miR-203은 총 42건 중 29건(69.0%)에서 음의 발현이 나타났으며, 이는 통계학적으로 유의한 차이를 나타냈다(p=0.0005). 따라서 본 연구에서는 miR-23b와 miR-203 발현은 자궁내막암종 발생에 연관이 있을 것으로 추정되며, 향후 miR-23b 와 miR-203 발현과 조직특이 단백 발현과의 상호 연관성에 대한 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.
MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs that are critical regulators of various diseases. MicroRNA-20a (miR-20a) and microRNA-203 (miR-203) have previously shown significant alteration in a range of cancers. In this study, the expression levels of miR-20a and miR-203 in 100 cervical cancer tissues were detected by qRT-PCR and compared to patient matched-nontumor cervical tissues. Correlations between expression level and clinicopathologic characteristics of cervical cancer were also analyzed. Finally, we studied the effect of miR-20a and miR-203 on cell proliferation in cervical cancer cell lines by MTT. We found that the expression level of miR-20a (P<0.001) was significantly higher in cervical cancer patients than in healthy controls, while that of miR-203 (P<0.001) was lower. Aberrant expression of miR-20a was correlated with lymph node metastasis (LNM), histological grade and tumor diameter, but down-regulated miR-203 was correlated with LNM only. Furthermore, we found that over-expression of miR-203 decreased cell proliferation, while reduction of miR-20a also prevented tumor progression. Our results support the involvement of miR-20a and miR-203 in cervical tumorigenesis. We propose that miRNAs might be used as therapeutic agents for cervical cancer.
Background: Primary hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies worldwide. MicroRNAs (miRNAs) have great HCC diagnostic potential and circulating miRNAs have been reported as promising biomarkers for various pathologic conditions. Aim: To explore the potential benefit of serum miR-126, miR-129, miR-155, miR-203 and miR-223 as non-invasive diagnostic markers of hepatitis C virus (HCV)-related HCC. Materials and Methods: The expression of miRNA was evaluated using real-time quantitative RT-PCR in 78 serum samples (30 $treatment-na{\ddot{i}}ve$ chronic HCV, 25 post-HCV compensated cirrhosis and 23 $treatment-na{\ddot{i}}ve$ HCC cases). Results: Comparing miRNA fold changes in the HCC group vs the non HCC groups, there was significant fold decrease in miR-126 (P= 0.034), miR-129 (P= 0.006), miR-155 (P= 0.011), miR-203 (P<0.001) and miR-223 (P= 0.013). The highest AUC to differentiate HCC patients from non-HCC was 0.76 for miR-203. Conclusions: Among studied miRNAs, serum miR-203 has the highest potential as a non-invasive biomarker of HCC.
Glioblastoma stem cells (GBM-SCs) are believed to be a subpopulation within all glioblastoma (GBM) cells that are in large part responsible for tumor growth and the high grade of therapeutic resistance that is so characteristic of GBM. MicroRNAs (miR) have been implicated in regulating the expression of oncogenes and tumor suppressor genes in cancer stem cells, including GBM-SCs, and they are a potential target for cancer therapy. In the current study, miR-203 expression was reduced in $CD133^+$ GBM-SCs derived from six human GBM biopsies. MicroRNA-203 transfected GBM-SCs had reduced capacity for self-renewal in the cell sphere assay and increased expression of glial and neuronal differentiation markers. In addition, a reduced proliferation rate and an increased rate of apoptosis were observed. Therefore, miR-203 has the potential to reduce features of stemness, specifically in GBM-SCs, and is a logical target for GBM gene therapy.
Gastric cancer remains the main cause of cancer death all around the world, and upregulated activation of the nonreceptor tyrosine kinase c-SRC (SRC) is a key player in the development. In this study, we found that expression of Src is also increased in clinical gastric cancer samples, with the protein level increased more significantly than that at the RNA level. Further study revealed that miR34a and miR203, two tumor suppressive miRNAs, inversely correlate with the expression of Src. Restoration of miR34a and miR203 decreased Src expression in gastric cancer cell lines, which in turn inhibited cell growth and cell migration. In summary, our study here revealed that posttranscriptional regulation of Src contributes to the deregulated cell growth and metastasis in gastric cancer, and targeting Src by miR34a or miR203 mimics would be a promising strategy in therapy.
위암 발병에 관여하는 Helicobacter pylori는 위상피세포내에서 많은 miRNA의 변화를 유도하여 발암과정에 역할을 할 것으로 추정하고 있다. 현재까지 H. pylori 감염 시 상피세포에서 miRNA 변화에 대해 명확히 밝혀져 있지 않다. 본 연구의 목적은 H. pylori에 감염된 위상피세포에서 miRNA의 발현 변화를 관찰하고자 하였다. H. pylori에 6시간 동안 감염시킨 AGS 위상피세포주와 AGS 세포주에 3개월 이상 장기간 H. pylori를 감염시켜 얻은 세포주(HS3C)를 대상으로 하였다. 대상 세포주로 부터 miRNA만을 분리한 후, custom microarray를 이용하여 발현 변화를 관찰하였다. 또한 microarray에서 유의한 증감이 관찰된 목표 유전자를 선별하여 real-time PCR을 이용하여 정량적 변화를 확인하였다. miRNA microarray 분석 결과를 토대로 변화가 관찰된 12개의 miRNA를 선별하였다. Real-time PCR 검사로 miRNA의 변화를 검정한 결과, miR-21, miR-221, miR-222은 6시간 동안 감염시킨 AGS 위상피세포주와 HS3C 세포주 모두에서 증가되어 있었다. miR-99b, miR-200b, miR-203b, miR-373은 6시간 동안 감염시킨 AGS 위상피세포주와 HS3C 세포주 모두에서 감소되어 있었다. miR-23a, miR-23b, miR-125b, miR-141, miR-155는 H. pylori에 6시간 동안 감염된 AGS 위상피세포주에서 감소되었으나, HS3C에서는 증가되어 있었다. H. pylori 감염 위상피세포주에서 miR-21, miR-99b, miR-125b, miR-200b, miR-203b, miR-221, miR-222, miR-373의 발현 변화는 위암의 발생기전에 관여할 것으로 추정되며, 각각의 기능과 역할의 규명에 대해서는 후속 연구가 필요하다.
Kim, Hye-Ryun;Park, Eu-Teum;Cho, Kwang-Hee;Kim, Do-Kyung
International Journal of Oral Biology
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제36권4호
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pp.179-185
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2011
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that mediate gene expression at the post-transcriptional level by degrading or repressing targeted mRNAs. These molecules are about 21-25 nucleotides in length and exert their effects by binding to partially complementary sites in mRNAs, predominantly in the 3'-untranslated region (3'-UTR). Recent evidence has demonstrated that miRNAs can function as oncogenes or tumor suppressors through the modulation of multiple oncogenic cellular processes in cancer development, including initiation, cell proliferation, apoptosis, invasion and metastasis. In our present study, we examined the expression profile of miRNAs related to oral cancer cell growth inhibition using normal human oral keratinocytes (NHOK) and YD-38 human oral cancer cells. By miRNA microassay analysis, 40 and 31 miRNAs among the 1,769 examined were found to be up- and down-regulated in YD-38 cells compared with NHOK cells, respectively. Using qRT-PCR analysis, the expression levels of miR-30a and miR-1246 were found to be increased in YD-38 cells compared with NHOK cells, whereas miR-203 and miR-125a were observed to be decreased. Importantly, the overexpression of miR-203 and miR-125a significantly inhibited the growth of YD-38 cells. This finding and the microarray data indicate the involvement of specific miRNAs in the development and progression of oral cancer.
Suyeon Kang;Thi Hao Vu;Jubi Heo;Chaeeun Kim;Hyun S. Lillehoj;Yeong Ho Hong
Journal of Veterinary Science
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제24권5호
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pp.73.1-73.16
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2023
Background: Highly pathogenic avian influenza virus (HPAIV) is considered a global threat to both human health and the poultry industry. MicroRNAs (miRNA) can modulate the immune system by affecting gene expression patterns in HPAIV-infected chickens. Objectives: To gain further insights into the role of miRNAs in immune responses against H5N1 infection, as well as the development of strategies for breeding disease-resistant chickens, we characterized miRNA expression patterns in tracheal tissues from H5N1-infected Ri chickens. Methods: miRNAs expression was analyzed from two H5N1-infected Ri chicken lines using small RNA sequencing. The target genes of differentially expressed (DE) miRNAs were predicted using miRDB. Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis were then conducted. Furthermore, using quantitative real-time polymerase chain reaction, we validated the expression levels of DE miRNAs (miR-22-3p, miR-146b-3p, miR27b-3p, miR-128-3p, miR-2188-5p, miR-451, miR-205a, miR-203a, miR-21-3p, and miR-200a3p) from all comparisons and their immune-related target genes. Results: A total of 53 miRNAs were significantly expressed in the infection samples of the resistant compared to the susceptible line. Network analyses between the DE miRNAs and target genes revealed that DE miRNAs may regulate the expression of target genes involved in the transforming growth factor-beta, mitogen-activated protein kinase, and Toll-like receptor signaling pathways, all of which are related to influenza A virus progression. Conclusions: Collectively, our results provided novel insights into the miRNA expression patterns of tracheal tissues from H5N1-infected Ri chickens. More importantly, our findings offer insights into the relationship between miRNA and immune-related target genes and the role of miRNA in HPAIV infections in chickens.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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