Cho, Ji-Ho;Kim, Su-Gwan;Park, Byung-Sun;Go, Dae-San;Park, Joo-Cheol;Kim, Do Kyung
International Journal of Oral Biology
/
v.40
no.4
/
pp.197-204
/
2015
MicroRNA (miRNA, miR) is essential in regulating cell differentiation either by inhibiting mRNA translation or by inducing its degradation. However, the role of miRNA in odontoblastic cell differentiation is still unclear. In this study, we examined the molecular mechanism of miR-27-mediated regulation of odontoblast differentiation in MDPC-23 mouse odontoblastic cells derived from mouse dental papilla cells. The results of the present study demonstrated that the miR-27 expression increases significantly during MDPC-23 odontoblastic cell differentiation. Furthermore, miR-27 up-regulation promotes the differentiation of MDPC-23 cells and accelerates mineralization without cell proliferation. The over-expression of miR-27 significantly increased the expression levels of Wnt1 mRNA and protein. In addition, the results of target gene prediction revealed that Wnt1 mRNA has an miR-27 binding site in its 3'UTR, and is increased by miR-27. These results suggested that miR-27 promotes MDPC-23 odontoblastic cell differentiation by targeting Wnt1 signaling. Therefore, miR-27 is a critical odontoblastic differentiation molecular target for the development of miRNA based therapeutic agents in dental medicine.
Dang, Yi-Wu;Zeng, Jing;He, Rong-Quan;Rong, Min-Hua;Luo, Dian-Zhong;Chen, Gang
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.15
no.12
/
pp.4969-4976
/
2014
Background: miR-152 is involved in the genesis and development of several malignancies. However, its role in HCC has not been fully clarified. The aim of this study was to investigate the clinicopathological significance of miR-152 and its effect on the malignant phenotype of HCC cells. Methods: miR-152 expression was detected using real-time quantitative RT-PCR in 89 pairs of HCC formalin-fixed paraffin-embedded and their adjacent tissues. Functionally, in vitro effects and mechanisms of action of miR-152 on proliferation, viability, caspase activity, apoptosis and motility were explored in HepG2, HepB3 and SNU449 cells, as assessed by spectrophotometry, fluorimetry, fluorescence microscopy, wound-healing and Western blotting, respectively. Results: miR-152 expression in HCC was downregulated remarkably compared to that in adjacent hepatic tissues. miR-152 levels in groups of advanced clinical stage, larger tumor size and positive HBV infection, were significantly lower than in other groups. A miR-152 mimic could suppress cell growth, inhibit cell motility and increase caspase activity and apoptosis in HCC cell lines. Furthermore, Western blotting showed that the miR-152 mimic downregulated Wnt-1, DNMT1, ERK1/2, AKT and TNFRS6B signaling. Intriguingly, inverse correlation of TNFRF6B and miR-152 expression was found in HCC and bioinformatics confirmed that TNFRF6B might be a target of miR-152. Conclusions: Underexpression of miR-152 plays a vital role in hepatocarcinogenesis and lack of miR-152 is related to the progression of HCC through deregulation of cell proliferation, motility and apoptosis. miR-152 may act as a tumor suppressor miRNA by also targeting TNFRSF6B and is therefore a potential candidate biomarker for HCC diagnosis, prognosis and molecular therapy.
Yang, Miao;Liu, Ran;Li, Xiajun;Liao, Juan;Pu, Yuepu;Pan, Enchun;Yin, Lihong;Wang, Yi
Molecules and Cells
/
v.37
no.12
/
pp.873-880
/
2014
In our previous study, miRNA-183, a miRNA in the miR-96-182-183 cluster, was significantly over-expressed in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). In the present study, we explored the oncogenic roles of miR-183 in ESCC by gain and loss of function analysis in an esophageal cancer cell line (EC9706). Genome-wide mRNA micro-array was applied to determine the genes that were regulated directly or indirectly by miR-183. 3'UTR luciferase reporter assay, RT-PCR, and Western blot were conducted to verify the target gene of miR-183. Cell culture results showed that miR-183 inhibited apoptosis (p < 0.05), enhanced cell proliferation (p < 0.05), and accelerated G1/S transition (p < 0.05). Moreover, the inhibitory effect of miR-183 on apoptosis was rescued when miR-183 was suppressed via miR-183 inhibitor (p < 0.05). Western blot analysis showed that the expression of programmed cell death 4 (PDCD4), which was predicted as the target gene of miR-183 by microarray profiling and bioinformatics predictions, decreased when miR-183 was over-expressed. The 3'UTR luciferase reporter assay confirmed that miR-183 directly regulated PDCD4 by binding to sequences in the 3'UTR of PDCD4. Pearson correlation analysis further confirmed the significant negative correlation between miR-183 and PDCD4 in both cell lines and in ESCC patients. Our data suggest that miR-183 might play an oncogenic role in ESCC by regulating PDCD4 expression.
Studies have revealed that miR-103a-3p contributes to tumor growth in several human cancers, and high miR-103a-3p expression is associated with poor prognosis in advanced gastric cancer (GC) patients. Moreover, bioinformatics analysis has shown that miR-103a-3p is upregulated in The Cancer Genome Atlas (TCGA) stomach cancer cohort. These results suggest that miR-103a-3p may function as an oncogene in GC. The present study aimed to investigate the role of miR-103a-3p in human GC. miR-103a-3p expression levels were increased in 33 clinical GC specimens compared with adjacent nontumor stomach tissues. Gain- and loss-of-function studies were performed to identify the correlation between miR-103a-3p and tumorigenesis in human GC. Inhibiting miR-103a-3p suppressed GC cell proliferation and blocked the S-G2/M transition in MKN-45/SGC-7901 cells, whereas miR-103a-3p overexpression improved GC cell proliferation and promoted the S-G2/M transition in vitro. Bioinformatics and dual-luciferase reporter assays confirmed that ATF7 is a direct target of miR-103a-3p. Analysis of the TCGA stomach cancer cohort further revealed that miR-103a-3p expression was inversely correlated with ATF7 expression. Notably, silencing ATF7 showed similar cellular and molecular effects as miR-103a-3p overexpression, namely, increased GC cell proliferation, improved CDK2 expression and decreased P27 expression. ATF7 overexpression eliminated the effects of miR-103a-3p expression. These findings indicate that miR-103a-3p promotes the proliferation of GC cell by targeting and suppressing ATF7 in vitro.
Bae, In-Seon;Kim, Hyun-Ji;Chung, Ki Yong;Choi, Inho;Kim, Sang Hoon
Journal of Life Science
/
v.24
no.3
/
pp.323-328
/
2014
MicroRNAs comprise a family of small noncoding RNAs that modulate physiological processes, including adipogenesis. MicroRNA-17 (miR-17) promotes adipocyte differentiation and enhances lipid accumulation. The transcriptional regulation of miR-17 during adipogenesis remains unknown. In this study, we investigated whether miR-17 is a target of peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$), which is a key regulator of adipogenesis. The levels of miR-17 and the expression of $PPAR{\gamma}$ increased after the induction of adipocyte differentiation. Three putative peroxisome proliferator response elements (PPREs) were identified in the miR-17 promoter region. Using chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter assays, we observed the interaction of $PPAR{\gamma}$ with the miR-17 promoter. Mutagenesis experiments showed that the -677/-655 region of the miR-17 promoter could function as a PPRE site. These results suggest that $PPAR{\gamma}$ is essential for transcriptional activation of the miR-17 gene, thereby contributing to understanding the molecular mechanism of adipogenesis in adipocytes.
There is accumulating evidence that microRNAs are emerging as pivotal regulators in the development and progression of neuropathic pain. MicroRNA-15a/16 (miR-15a/16) have been reported to play an important role in various diseases and inflammation response processes. However, whether miR-15a/16 participates in the regulation of neuroinflammation and neuropathic pain development remains unknown. In this study, we established a mouse model of neuropathic pain by chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerves. Our results showed that both miR-15a and miR-16 expression was significantly upregulated in the spinal cord of CCI rats. Downregulation of the expression of miR-15a and miR-16 by intrathecal injection of a specific inhibitor significantly attenuated the mechanical allodynia and thermal hyperalgesia of CCI rats. Furthermore, inhibition of miR-15a and miR-16 downregulated the expression of interleukin-$1{\beta}$ and tumor-necrosis factor-${\alpha}$ in the spinal cord of CCI rats. Bioinformatic analysis predicted that G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2), an important regulator in neuropathic pain and inflammation, was a potential target gene of miR-15a and miR-16. Inhibition of miR-15a and miR-16 markedly increased the expression of GRK2 while downregulating the activation of p38 mitogen-activated protein kinase and $NF-{\kappa}B$ in CCI rats. Notably, the silencing of GRK2 significantly reversed the inhibitory effects of miR-15a/16 inhibition in neuropathic pain. In conclusion, our results suggest that inhibition of miR-15a/16 expression alleviates neuropathic pain development by targeting GRK2. These findings provide novel insights into the molecular pathogenesis of neuropathic pain and suggest potential therapeutic targets for preventing neuropathic pain development.
MicroRNAs might act as oncogenes or tumor suppressors in cancer. Recent studies have shown that miR-421 is up-regulated in human gastric cancer. Here, we found that miR-421 was over-expressed in gastric cancer tissues and cell lines. Bioinformatics analysis predicted that the caspase-3 gene was a target of miR-421. Caspase-3 was negatively regulated by miR-421 at the post-transcriptional level. Bax and Bcl-2 were also regulated by miR-421. Moreover, tumor necrosis factor receptor-I and -II, death receptors in the apoptosis pathway, were up-regulated by miR-421. The over-expression of miR-421 promoted gastric cancer cell growth and inhibited apoptosis of the BGC-823 gastric cancer cell line. These observations indicate that miR-421 acts as a tumor promoter by targeting the caspase-3 gene and preventing apoptosis of gastric cancer cells through inhibition of caspase-3 expression. These findings contribute to our understanding of the functions of miR-421 in gastric cancer.
miR-101 is considered to play an important role in hepatocellular carcinoma (HCC), but the underlying molecular mechanism remains to be elucidated. Here, we aimed to confirm whether Girdin is a target gene of miR-101 and determine the tumor suppressor of miR-101 through Girdin pathway. In our previous studies, we firstly found Girdin protein was overexpressed in HCC tissues, and it closely correlated to tumor size, T stage, TNM stage and Edmondson-Steiner stage of HCC patients. After specific small interfering RNA of Girdin was transfected into HepG2 and Huh7.5.1 cells, the proliferation and invasion ability of tumor cells were significantly inhibited. In this study, we further explored the detailed molecular mechanism of Girdin in HCC. Interestingly, we found that miR-101 significantly low-expressed in HCC tissues compared with that in matched normal tissues while Girdin had a relative higher expression, and miR-101 was inversely correlated with Girdin expression. In addition, after miR-101 transfection, the proliferation, migration and invasion abilities of HepG2 cells were weakened. Furthermore, we confirmed that Girdin is a direct target gene of miR-101. Finally we confirmed Talen-mediated Girdin knockout markedly suppressed cell proliferation, migration and invasion in HCC while downregulation of miR-101 significantly restored the inhibitory effect. Our findings suggested that miR-101/Girdin axis could be a potential application of HCC treatment.
Transforming growth factor ${\beta}1$$(TGF{\beta}1)/Smad4$ signaling plays a pivotal role in maintenance of the dynamic balance between bone formation and resorption. The microRNA miR-155 has been reported to exert a significant role in the differentiation of macrophage and dendritic cells. The goal of this study was to determine whether miR-155 regulates osteoclast differentiation through $TGF{\beta}1/Smad4$ signaling. Here, we present that $TGF{\beta}1$ elevated miR-155 levels during osteoclast differentiation through the stimulation of M-CSF and RANKL. Additionally, we found that silencing Smad4 attenuated the upregulation of miR-155 induced by $TGF{\beta}1$. The results of luciferase reporter experiments and ChIP assays demonstrated that $TGF{\beta}1$ promoted the binding of Smad4 to the miR-155 promoter at a site located in 454 bp from the transcription start site in vivo, further verifying that miR-155 is a transcriptional target of the $TGF{\beta}1/Smad4$ pathway. Subsequently, TRAP staining and qRT-PCR analysis revealed that silencing Smad4 impaired the $TGF{\beta}1$-mediated inhibition on osteoclast differentiation. Finally, we found that miR-155 may target SOCS1 and MITF to suppress osteoclast differentiation. Taken together, we provide the first evidence that $TGF{\beta}1/Smad4$ signaling affects osteoclast differentiation by regulation of miR-155 expression and the use of miR-155 as a potential therapeutic target for osteoclast-related diseases shows great promise.
microRNA-361-3p (miR-361-3p) is involved in the carcinogenesis of oral cancer and pancreatic catheter adenocarcinoma, and has anti-carcinogenic effects on non-small cell lung cancer (NSCLC). However, its effect on multiple myeloma (MM) is less reported. Here, we found that upregulating the expression of miR-361-3p inhibited MM cell viability and promoted MM apoptosis. We measured expressions of tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) and miR-361-3p in MM cells and detected the viability, colony formation rate, and apoptosis of MM cells. In addition, we measured expressions of apoptosis-related genes Bcl-2, Bax, and Cleaved caspase-3 (C caspase-3). The binding site between miR-361-3p and TRAF6 was predicted by TargetScan. Our results showed that miR-361-3p was low expressed in the plasma of MM patients and cell lines, while its overexpression inhibited viability and colony formation of MM cells and increased the cell apoptosis. Furthermore, TRAF6, which was predicted to be a target gene of miR-361-3p, was high-expressed in the plasma of patients and cell lines with MM. Rescue experiments demonstrated that the effect of TRAF6 on MM cells was opposite to that of miR-361-3p. Upregulation of miR-361-3p induced apoptosis and inhibited the proliferation of MM cells through targeting TRAF6, suggesting that miR-361-3p might be a potential target for MM therapy.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.