Endocrine-disrupting chemicals found in many commercial products may interfere with the normal functioning of the endocrine system and are unsafe because of their cumulative effect on the human body. However, little is known about the effects of combinations of endocrine-disrupting chemicals in humans. Methoxychlor and bisphenol A are toxic to male reproductive organs. Therefore, we studied the effects of methoxychlor and bisphenol A on male reproductive function. Male mice were divided into four treatment groups: control, 400 mg methoxychlor, 1 mg bisphenol A, and 400 mg methoxychlor + 1 mg bisphenol A/kg/day. Methoxychlor and bisphenol A were dissolved in sesame oil and acetone and administered orally for 4 weeks. After administration, the weight and histological changes in the testicles and epididymis, sperm count and health were observed biochemical tests and whole blood counts were performed. The results showed that the mice in the bisphenol A and methoxychlor + bisphenol A groups gained more weight than those in the control and methoxychlor group. The weights of the testes and epididymis were higher in the experimental groups than in the control. Sperm motility and progression were significantly reduced in the bisphenol A and methoxychlor + bisphenol A groups. Histological observation showed a reduced number of sperm, smaller seminiferous tubules, and destroyed lumen in the methoxychlor + bisphenol A group compared to the other groups. In conclusion, our study showed that methoxychlor and bisphenol A destroy male reproductive tissues and decrease sperm quality.
Recently, there is a worldwide concern that a great number of man-made chemicals have a hormone-like action both in humans and in animals. EPA and OECD are developing screening programs using validated test systems to determine whether certain substances may have an effect on humans. In the present study, the establishment of in vivo short-term test system for pubertal female assay with thyroid to detect endocrine disrupting chemicals was tried using a model substance, methoxychlor (MC), a chlorinated hydrocarbon insencticide. Forty female rats were assigned to four groups. MC was administered at dose levels of 0, 8, 40 and 200mg/kg by gavage to female rats from day 21 post partum to the completion of vaginal opening. We evaluated body weight change, age at vaginal opening, onset of estrous cyclicity, age at first esturs, ovary weight, and serum concentrations of thyroxine and thyroid stimulating hormone in female rats. The age at vaginal opening of females receiving 40 200mg/kg was significantly younger than control. The onset of estrus cyclicity and age at first estrus of females receiving 200mg/kg was also younger than controls. There was no effect of treatment on body weight, ovary weight, and hormone concentration. Based on these results, it can be concluded that application of MC at dose level of 40mg/kg affects the vaginal opening and application of MC at dose level of 200mg/kg accelerates the vaginal opening and the onset of estrus cylicity.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.3
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pp.656-661
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2005
The study was conducted to investigate per oral (PO) effects of Black raspberry wine on testosterone levels in Sprague-Dawley rats oral administrated with Methoxychlor in order to establish the experimental clinical model for evaluating the influences on the sexual hormones of SD-Rat administrated with Methoxychlor(MET), it was dissolved in acetone and olive oil (1:19), which was administrated orally at doses of 200mg/kg body weight/ day for 7days. Black raspberry wine of 13% alcohol concentration, was prepared from ripen fruits of Rubus coreanus fermented with Saccharomyces cervisiae. PO administration of Black raspberry wine for 15 week produced dramatic increases of serum testosterone levels. Increase in the testosterone level was observed, using gamma counter with 125I testosterone, starting from 1 week post administration. Maximum increase in testosterone level was observed at 4 week post administration, 5.18${\pm}$0.76ng/mL, which was 10.1 times higher than before and at 15 weeks post administration it was recorded as 1.67${\pm}$0.19ng/mL indicating Black raspberry wine as an effective phyto-testosteronic beverage of the future.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.4
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pp.1163-1168
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2004
In order to establish the experimental clinical model for evaluating the influences on the sexual hormones of SD-rat administrated with Methoxychlor(MET), it was dissolved in acetone and olive oil (1:19), which was administrated orally at doses of 200㎎/㎏ body weight/day for 7 days. The Testosterone value was measured in sera by Gamma Count with 1251 isotype, also weights of the body, testis and liver were measured for 15 weeks. Testosterone in the serum of intacted SD-rats was 0.51±0.43ng/㎖(n=5), but it was 0.69±0.18(n=2)ng/㎖l on 1 week. 0.28±0.05ng/㎖(n=2) on 3 week, 1.52±0.95ng/㎖(n=3) on 5 week, and 0.54±1.95 ng/㎖(n=3) 15 week post-dosing MET, respectively. Histologically, the numbers of spermatozoa and Leydig cells were reduced, which might influence to reduce sexual hormone, and AST and ALT was not increased in the serum due to administrating with MET, blood profile was not changed according to the administration of MET excepting MCH(Mean Corpuscular Hemoglobin). This study suggest that change of male sexual hormone by MET be a experimental model for evaluating some drugs associate with sex hormone.
Methoxychlor (MXC) was developed to be a replacement for the banned pesticide DDT. HPTE [2,2-bis (p-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane], which is an in vivo metabolite of MXC, has strong oestrogenic and anti-androgenic effects. MXC and HPTE are thought to produce potentially adverse effects by acting through oestrogen and androgen receptors. Of the two, HPTE binds to sex-steroid receptors with greater affinity, and it inhibits testosterone biosynthesis in Leydig cells by inhibiting cholesterol side-chain cleavage enzyme activity and cholesterol utilisation. In a previous study, MXC was shown to induce Leydig cell apoptosis by decreasing testosterone concentrations. I focused on the effects of MXC on male mice that resulted from interactions with sex-steroid hormone receptors. Sex-steroid hormones affect other organs including the kidney and liver. Accordingly, I hypothesised that MXC can act through sex-steroid receptors to produce adverse effects on the testis, kidney and liver, and I designed our experiments to confirm the different effects of MXC exposure on the male reproductive system, kidney and liver. In these experiments, I used pre-pubescent ICR mice; the puberty period in ICR mice is from postnatal day (PND) 45 to PND60. I treated the experimental group with 0, 100, 200, 400 mg MXC/kg b.w. delivered by an intra-peritoneal injection with sesame oil used as vehicle for 4 weeks. At the end of the experiment, the mice were sacrificed under anaesthesia. The testes and accessory reproductive organs were collected, weighed and prepared for histological investigation. I performed a chemiluminescence immune assay to observe the serum levels of testosterone, LH and FSH. Blood biochemical determination was also performed to check for other effects. There were no significant differences in our histological observations or relative organ weights. Serum testosterone levels were decreased in a dose-dependent manner; a greater dose resulted in the production of less testosterone. Compared to the control group, testosterone concentrations differed in the 200 and 400 mg/kg dosage groups. In conclusion, I observed markedly negative effects of MXC exposure on testosterone concentrations in pre-pubescent male mice. From our biochemical determinations, I observed some changes that indicate renal and hepatic failure. Together, these data suggest that MXC produces adverse effects on the reproductive system, kidney and liver.
Hyun Ju Moon;Jae-Ho Shin;Il Hyun Kang;Tae Sung Kim;Su Jung Lee;Hyung Sik Kim;Ji Yean Ahn;Kwang Sik Choi;Kwang Sup Kil
Proceedings of the Korea Society of Environmental Toocicology Conference
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2003.05a
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pp.181-182
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2003
Exposure to some synthetic environmental chemicals and their metabolites cause reproductive problems in a variety of vertebrate via endocrine mechanisms. However, in most cases, the link between these compounds and adverse effects on humans, fish, and wildlife has not been established, which necessitates a closer look at the molecular, functional, and clinical implications of these chemicals in the environment. Calbindin-D9k (CaBP-9k) is a member of a largo family of intracellular calcium binding proteins that have high affinities for calcium. It was reported that the estrogen level of uterus affected the expression of the CaBP-9k gene in rat uterus. We examined the dose-dependent CaBP-9K gene expression in the uterus for three-days injection of methoxychlor (HC) in the overectomized immature rats and the relation with uterotrophic response of the compoundsand compared the responses induced by MC according to the route of administration.
The ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily represents the largest transmembrane protein that transports a variety of substrates across extra- and intra-cellular membranes. In insects, the ABC transporter proteins play crucial roles in insecticide resistance. To date, no studies have investigated the involvement of ABC transporter gene for cross-resistance to insecticide chemistries. Here, we studied such possible mechanisms against six conventional insecticides using transgenic Drosophila melanogaster strains carrying Mdr49 transcript variant A. For the 91-R and 91-C strains of Drosophila melanogaster, although they have a common origin, 91-R has been intensely selected with DDT for over 60 years, while 91-C has received no insecticide selection. Our transgenic analyses showed that overexpression of 91-R-MDR49 transcript variant A along with three amino acid variations can yield a relatively low degree of cross-resistance to carbofuran (2.0~6.7-fold) and permethrin (2.5~10.5-fold) but did not show cross-resistance to abamectin, imidacloprid, methoxychlor, and prothiofos as compared to the Gal4-driver control strain without transgene expression. These results indicate that the overexpression of Mdr49A in itself leads to a cross-resistance and three amino acid changes have additional effects on positive cross-resistance to carbofuran and permethrin.
The rejection properties of 6 aromatic pesticides were evaluated by a continuous flow system equipped with a hollow fiber NF membrane. Different from the separation experiment of batch cell, the rejection and the removal could be calculated exactly because the concentration of feed, permeate and retentate was separately obtained. The lowest and the highest rejection were found in carbaryl(54.8%) and methoxychlor(99.2%), respectively, and the removals were always shown higher than rejections. This may be caused by some reasons such as the solute adsorption on the membrane, the variation of feed concentration. Although molecular weight, molecular width regarded as solute characteristics and log P(n-octanol/water partition coefficient) as hydrophobicity could be applied to explain the rejection property, these factors should be considered together for better analysis. According to the higher relationship between log B(solute permeability) and molecular weight, it was revealed that the solute separation with this membrane was influenced more by molecular weight.
Kim, Tae Hee;Jang, Seol;Lee, Ah Reum;Lee, A Young;Choi, Goya;Kim, Ho Kyung
The Korea Journal of Herbology
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v.27
no.6
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pp.43-48
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2012
Objectives : This study was investigated to determine the contents of pesticide residues and sulfur dioxide residues in commercial herbal medicines in Korea. Methods : Chromatographic test was performed on 100 samples consisted with 10 kinds of medicinal plants including improted and domestic products. To establish 19 pesticide residues (DDE, DDD, DDT, Dieldrin, Methoxychlor, BHC isomers, Aldrin, Endosulfan isomers, Endrin, Captan, Procymidone, Chlorpyrifos and Imidacloprid) in commercial herbal medicines, chromatographic equipments were used with the gas chromatography-mass detector and gas chromatography-electron capture detector for qualitative analysis. The imidacloprid analysis was performed by high performance liquid chromatograpgy-ultraviolet detector at 270 nm UV wavelength. The contents of sulfur dioxides were analyzed by modified Monnier-Williams method. All methods were based on notification procedure of Korea Food & Drug Administration (KFDA). Results : The residual pesticides were not founded in improted and domestic samples. Among 100 samples, the residues of sulfur dioxide in 73 samples were not detected and 25 samples showed contents in the range of 0~21.90 mg/kg. The excess samples of MRLs were 2 samples (30 mg/kg to medicinal herbs), Asiasari Radix et Rhizoma (Imported product) and the average amount of sulfur dioxide in 2 unsuitable samples were 14.83 mg/kg. These samples were found to transgress KFDA regulatory guidance of residual sulfur dioxide. Conclusion : These results are able to use as basic data to improve the reliability and value of commercial medicinal herbs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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