Chronic inflammation plays a critical role in the development of obesity-associated metabolic disorders such as insulin resistance. Obesity alters the microenvironment of adipose tissue and the intestines from anti-inflammatory to pro-inflammatory, which promotes low grade systemic inflammation and insulin resistance in obese mice. Various T cell subsets either help maintain metabolic homeostasis in healthy states or contribute to obesity-associated metabolic syndromes. In this review, we will discuss the T cell subsets that reside in adipose tissue and intestines and their role in the development of obesity-induced systemic inflammation.
Huh, Jin Young;Park, Yoon Jeong;Ham, Mira;Kim, Jae Bum
Molecules and Cells
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제37권5호
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pp.365-371
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2014
Recent findings, notably on adipokines and adipose tissue inflammation, have revised the concept of adipose tissues being a mere storage depot for body energy. Instead, adipose tissues are emerging as endocrine and immunologically active organs with multiple effects on the regulation of systemic energy homeostasis. Notably, compared with other metabolic organs such as liver and muscle, various inflammatory responses are dynamically regulated in adipose tissues and most of the immune cells in adipose tissues are involved in obesity-mediated metabolic complications, including insulin resistance. Here, we summarize recent findings on the key roles of innate (neutrophils, macrophages, mast cells, eosinophils) and adaptive (regulatory T cells, type 1 helper T cells, CD8 T cells, B cells) immune cells in adipose tissue inflammation and metabolic dysregulation in obesity. In particular, the roles of natural killer T cells, one type of innate lymphocyte, in adipose tissue inflammation will be discussed. Finally, a new role of adipocytes as antigen presenting cells to modulate T cell activity and subsequent adipose tissue inflammation will be proposed.
27-Hydroxycholesterol (27OHChol), a prominent cholesterol metabolite present in the bloodstream and peripheral tissues, is a kind of immune oxysterol that elicits immune response. Recent research indicates the involvement of 27OHChol in metabolic inflammation (meta-inflammation) characterized by chronic responses associated with metabolic irregularities. 27OHChol activates monocytic cells such that they secrete pro-inflammatory cytokines and chemokines, and increase the expression of cell surface molecules such as pattern-recognition receptors that play key roles in immune cell-cell communication and sensing metabolism-associated danger signals. Levels of 27OHChol increase when cholesterol metabolism is disrupted, and the resulting inflammatory responses can contribute to the development and complications of metabolic syndrome, including obesity, insulin resistance, and cardiovascular diseases. Since 27OHChol can induce chronic immune response by activating monocyte-macrophage lineage cells that play a crucial role in meta-inflammation, it is essential to understand the 27OHChol-induced inflammatory responses to unravel the roles and mechanisms of action of this cholesterol metabolite in chronic metabolic disorders.
Objective: The aim of the present study was to evaluate the associations between hematologic parameters related to systemic inflammation and insulin resistance-associated metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: Eighty-two women between the ages of 18 and 35 years who were diagnosed with PCOS were included in this study. A 2-hour 75-g oral glucose tolerance test (OGTT) was administered to all study participants; fasting and postprandial glucose and insulin levels were measured simultaneously during the 2-hour OGTT. Hematologic parameters were derived from a standard complete blood count and a differential count of fasting-state blood samples. The correlations between hematologic parameters and insulin resistance-associated clinical and metabolic parameters were evaluated using the Spearman rank correlation and partial correlation coefficients. Hematologic parameters related to systemic inflammation were compared between the two groups, categorized by the presence or absence of insulin resistance. Results: Significant differences in the absolute neutrophil count, absolute monocyte count, platelet count, and neutrophil-lymphocyte ratio were found between the insulin-resistant group and insulin-nonresistant group. Correlation analysis found that all hematological parameters, except for the platelet-lymphocyte ratio, were associated with at least one insulin resistance-associated metabolic parameter. However, these significant correlations between hematological and metabolic parameters were attenuated after controlling for the effects of other covariates using partial correlation analysis. Conclusion: The association between hematologic parameters indicative of systemic inflammation and insulin resistance-associated metabolic parameters seems to be strongly influenced by other anthropometric covariates in women with PCOS.
Type 1 diabetes is one of the classical examples of organ-specific autoimmune diseases characterized by lymphocytic infiltration or inflammation in pancreatic islets called 'insulitis'. In contrast, type 2 diabetes has been traditionally regarded as a metabolic disorder with a pathogenesis that is totally different from that of type 1 diabetes. However, recent investigation has revealed contribution of chronic inflammation in the pathogenesis of type 2 diabetes. In addition to type 2 diabetes, the role of chronic inflammation is being appreciated in a wide variety of metabolic disorders such as obesity, metabolic syndrome, and atherosclerosis. In this review, we will cover the role of innate immunity in the pathogenesis of metabolic disorders with an emphasis on NLRP3.
Few studies have shown the correlation between metabolic syndrome and bone mineral density (BMD). The main pathogenic mechanisms of metabolic syndrome rely on chronic low-level inflammatory status and oxidative stress. There are few studies that examine the gender-specific effects of inflammation and antioxidants on BMD. In this study, we evaluated the relative contribution of these factors in patients with metabolic syndrome. We conducted a cross-sectional study of 67 men and 46 postmenopausal women with metabolic syndrome; metabolic syndrome was defined as having three or more metabolic syndrome risk factors. BMD, body fat mass, and lean body mass were evaluated. We also examined the levels of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), adiponectin, vitamin E, and C in serum. Log-transformed hs-CRP levels were significantly higher in lumbar spine osteoporotic subjects than in normal subjects for women but not for men. There was no significant difference between the normal group and the osteoporotic group in other inflammatory markers. Stepwise regression analyses for BMD of the lumbar spine showed that lean body mass and vitamin E were significant determinants in men. Lean body mass and log-transformed hs-CRP were significant determinants in women Analysis for BMD of the femoral neck showed that lean body mass was a significant determinant for both men and women. There was no significant factor among the inflammatory markers or antioxidant vitamins affecting the femoral neck BMD for either gender. In conclusion, while hs-CRP is an independent predictor of the BMD of the lumbar spine in women, vitamin E showed profound effects on BMD in men but not women with metabolic syndrome.
Purpose : This study aims to evaluate the effectiveness of a sea breeze walking program by analyzing the metabolic disease-related, immune-inflammation-related, and respiratory health-related variables of the test subjects associated with improved respiratory health. Methods : In the experiment, 30 patients with metabolic diseases were divided into an experimental group (n=15) and a control group (n=15). The experimental group walked on the Namparang-gil, Geoje trail, while the control group walked on the Hoeya-cheon, Yangsan trail. Both groups participated in the same walking program for two hours, twice a week for four weeks. Thereafter, the metabolic disease-related, immune inflammation-related, and respiratory health-related variables were measured and compared between the two groups. Results : After the four-week sea breeze walking program, in terms of changes in the metabolic disease-related variable, a statistically significant interactive effect was found in waist circumference (p<.001). The experimental group showed a significant decrease in waist circumference after the program. After the four-week sea breeze walking program, the control group showed a statistically higher increase in lactic acid (p.<05), whereas the experimental group exhibited a decrease in lactic acid. For the respiratory health-related variables, no statistically significant differences were found after the sea breeze walking program. However, the experimental group showed an increase in FEV1,while the control group showed a decrease in FEV1. For the maximum oxygen intake, no statistically significant interactive differences were found but there was a statistically significant effect in time (p<.05). The two groups exhibited an increase in maximum oxygen intake. Conclusion : After the sea breeze walking program, positive physical changes were observed in the metabolic disease-related and immune inflammation-related variables.
The hypothalamus is a crucial organ for the maintenance of appropriate body fat storage. Neurons in the hypothalamic arcuate nucleus (ARH) detect energy shortage or surplus via the circulating concentrations of metabolic hormones and nutrients, and then coordinate energy intake and expenditure to maintain energy homeostasis. Malfunction or loss of hypothalamic ARH neurons results in obesity. Accumulated evidence suggests that hypothalamic inflammation is a key pathological mechanism that links chronic overconsumption of a high-fat diet (HFD) with the development of obesity and related metabolic complications. Interestingly, overnutrition-induced hypothalamic inflammation occurs specifically in the ARH, where microglia initiate an inflammatory response by releasing proinflammatory cytokines and chemokines in response to excessive fatty acid flux. Upon more prolonged HFD consumption, astrocytes and perivascular macrophages become involved and sustain hypothalamic inflammation. ARH neurons are victims of hypothalamic inflammation, but they may actively participate in hypothalamic inflammation by sending quiescence or stress signals to surrounding glia. In this mini-review, we describe the current state of knowledge regarding the contributions of neurons and glia, and their interactions, to HFD-induced hypothalamic inflammation.
Objective: This study was undertaken to investigate how magnolia bark extract affects ob/ob mouse in terms of metabolic inflammation and insulin resistance. Methods: Leptin-deficient ob/ob mice were divided into 2 groups (n=5): a normal saline treatment (=control) and magnolia bark treatment. Wild type mice were the lean group (n=5). After 5 weeks, we measured fasting blood sugar (FBS) and conducted oral glucose tolerance tests (OGTTs) in each group. After 6 weeks, we measured body weight, epididymal fat pad weight, liver weight, serum glucose, serum insulin, and gene expression of tumor necrosis factor-${\alpha}$, interferon-${\gamma}$, and interleukin-6. We characterized the phenotype of adipose tissue macrophages (ATMs) and analyzed fractions of the phenotype in each group by flow cytometry. Results: In the magnolia bark group, fasting blood sugar, oral glucose tolerance levels, and insulin resistance (HOMA-IR) were significantly decreased. The population and proportion of ATMs among leukocytes in adipose tissue were significantly decreased in the magnolia bark group. The population and proportion of M1 type ATMs among ATMs were significantly decreased in the magnolia bark group. Gene expression of tumor necrosis factor-${\alpha}$ was significantly decreased in the magnolia bark group. Conclusions: These results support a positive effect of magnolia bark on metabolic diseases such as insulin resistance and metabolic inflammation in leptin-deficient ob/ob mice.
Objectives: Metabolic Syndrome (MetS) is strongly related with central obesity, hypertriglyceridemia, low high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), hyperglycemia, and hypertension. This study reviewed the potential of Chenpi in treatment of MetS through amelioration of co-related diseases, such as diabetes mellitus, hyperlipidemia, obesity, hepatic steatosis, and inflammation. Methods: Six electronic databases (Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System (OASIS), Korean Traditional Knowledge Portal, Korea Institute of Oriental Medicine (KIOM), Research Information Sharing Service (RISS), PubMed, and Embase) were used to search for in vitro, in vivo, and clinical research that discusses the potential effects of Chenpi (Citrus unshiu Markovich, Citrus reticulata Blanco) on diabetes mellitus, hyperlipidemia, obesity, hepatic steatosis, and inflammation. Results: This review suggests the potential of Chenpi as a candidate for the treatment of metabolic syndrome through improvement of co-related diabetes, hyperlipidemia, obesity, hepatic steatosis, and inflammation. However, comparison of the results of each study was limited by a lack of quantification of the experimental materials.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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