Objectives : In this study, we investigated the effects of Agastachis Herba water (AH-W) extract on compound 48/80-induced mast cell degranulation and histamine release in human mast cells and also anti-asthmatic effect of AH-W extract on ovalbumin (OVA)-induced asthma in mice. Methods : Human mast cells, HMC-1 were treated with AH-W extract in the presence or absence of compound 48/80 (C48/80). Mast cell degranulation was observed by microscope, and the histamine release was measured in culture medium by ELISA. For preparation of asthmatic in vivo model, mice were sensitized (0, 7, and 14 days) with OVA and airway challenged (21, 23, 25, 27, and 29 days). AH-W extract at doses of 100 and 300 mg/kg/body weight was orally administered during OVA challenge once per a day. The levels of immunoglobulin (Ig) E, and Th1/Th2 cytokines, IFN-$\gamma$ and IL-4 were measured in the sera of mice by ELISA. The histopathological change of lung tissues was observed by hematoxylin and eosin (H&E) and Periodic Acid Schiff (PAS) staining. Results : The treatment of AH-W extract significantly decreased the mast cell degranulation and histamine release in C48/80-stimulated HMC-1 cells. In addition, The administration of AH-W extract at does of 100 and 300 mg/kg significantly decreased the serum levels of OVA-specific IgE compared with those of OVA control group. In H&E and PAS staining, AH-W extract inhibited OVA-induced airway inflammation, and inflammatory cells infiltration, and also histopathological damages on lung tissues such as bronchiole epithelial desquamation, goblet cells hyperplasia, and mucin releasing. Conclusions : These results indicate that AH-W extract may improve asthmatic symptoms through mast cell stabilization and inhibiting the lung inflammation in bronchial asthma.
Sabaiksan has been prescribed to treat various allergic diseases in herbal medicine which were induced by various vasoactive amine released from the mast cells. The constituents of Sabaiksan are Mori Cortex Radices(MCR), Lycii Cortex Radicis(LCR) and Glycyrrhizae Radix(GR). Recently, simple models of compound 48/80 induced anaphylactic shock and cutaneous reaction in vivo were developed to test various agents employed in the field of allergy and toxicology research. The purpose of this study is to evaluate the effects of Sabaiksan on compound 48/80 induced anaphylactic stock, cutaneous reaction and mesenteric mast cell degranulation rate in ICR mice, and on compound 48/80 induced peritoneal mast cell degranulation and histamine release in vitro. Groups of ICR mice were intraperitoneally pretreated with $100{\mu}{\ell}$ of saline, $MCR(2g/m{\ell}),\;LCR(2g/m{\ell}),\;GR(g/m{\ell})$ or Sabaiksan itself(MCR+LCR+GR) at 24, 12 and 1 hour before compound 48/80 solution ($10{\mu}{\ell}/gm$ B. W) were peritoneally given into them, and then mortality within 72 hours after the compound 48/80 injection, and mesenteric mast cell degranulation rate at 15 minutes after compound 48/80 injection were calculated. In vitro experiment, $400{\mu}{\ell}$ of rat peritoneal mast cell suspension$(10^6cell/m{\ell})$ were pretreated with $50{\mu}{\ell}$ of saline, $MCR(2g/m{\ell}),\;LCR(2g/m{\ell}),\;GR(g/m{\ell})$ or Sabaiksan itself at room temperature for 30 minutes, and then $50{\mu}{\ell}$ of compound 48/80 solution $(100{\mu}g/m{\ell})$ were added into it. 30 minutes after the addition of compound 48/80 solution, histamine release assay in the supernatant of peritoneal mast cell suspension were performed employing radioisotope enzymatic assay and morphologic changes of mast cells in each regular time point were photographed. Compared with controls, compound 48/80 induced anaphylactic shock was significantly inhibited by MCR and GR pretreatment into the ICR mice. Significant inhibition of compound 48/80 induced cutaneous reaction, mesenteric mast cell degranulation rate in vivo and histamine release from the rat peritoneal mast cells in vitro was observed only in MCR pretreated group. From the above results, it is suggested that MCR component of Sabaiksan may playa key role to suppress mast cell function since it has been applied to various allergic diseases.
The number of patients with immune- mediated dermatitis such as contact dermatitis is increasing year by year. Allergic contact dermatitis is a complex phenomenon that involves resident epidermal cells, fibroblasts, and endothelial cells, as well as invading leukocytes that interact with each other under the control of a network of cytokines and lipid mediators. It is a cell-mediated immune reaction, which occurs after susceptible individuals are exposed to sensitizing chemicals, and characteristic eczematous reaction is seen at the point of contact with an allergen. In this study, we investigated the allergy prevention effects of quercetin on mast cell-mediated allergic inflammation in BALB/c mice. BALB/c mice were sensitized with 40 ${\mu}l$ of 1.5% picryl choloride (PCL) to the left and right ear each. Total serum IgE levels and histamine levels were measured by the sandwich ELISA method using mouse IgE, histamine measuring kit. For histopathological examination, paraffin sections were stained with hematoxylin and eosin(HE) or toluidine blue(TB). Ear swelling responses were much weaker in the high-dose group (100 mg/kg) than the control group (0 mg/kg). The number of mast cells showed a significant decrease in the high-dose group (100 mg/kg) compared to the control group (0 mg/kg). Degranulation of mast cells was also confirmed by Toluidine Blue (TB) staining method. Both total serum IgE and histamine levels were significantly decreased in the high-dose group (100 mg/kg) compared to other groups. These findings suggest a certain relationship between the elevation of IgE, histamine levels and the degranulation of mast cells. These results show that the pharmacological actions of quercetin indicate its potential activity for prevention of allergic inflammatory diseases through the down-regulation of mast cell activation.
Lindera obtusiloba has been used for centuries as a traditional medicine in Korea and recently known to have an anti-fibrotic effect. In this report, we investigated the effect of hot water extract from L. obtusiloba (WELB) on the mast cell-mediated allergic inflammation and studied its possible mechanisms of action. WELB inhibited phorbol-12-myristate 13-acetate and calcium ionophore A23187 (PMACI)-induced histamine release in HMC-1 human mast cells. WELB reduced PMACI-induced gene expression and secretion of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-$\alpha$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, and IL-8. The inhibitory effect of WELB on the expression of proinflammatory cytokines was c-jun N-terminal kinase and nuclear factor-${\kappa}B$ dependent. These results indicate that WELB may be beneficial in the treatment of mast cell-mediated allergic inflammation.
Mast cell-mediated allergic disease is involved in many diseases such as anaphylaxis, asthma and atopic dermatitis. The discovery of drugs for the treatment of allergic disease is an important subject in human health. In the present study, the effect of water extract of Gleditsiae Spina (WGS) (Leguminosae), on compound 48/80-induced systemic allergic reaction, anti-DNP IgE antibody-induced local allergic reaction, and histamine release from human mast cell line (HMC-1) cells were studied. In addition, the effect of WGS on phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore A23187 (A23187)-induced gene expression and secretion of pro-inflammatory cytokines were investigated using HMC-1 cells. WGS was anally administered to mice for high and fast absorption. WGS inhibited compound 48/80-induced systemic allergic reaction. WGS dose-dependently decreased the IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis. WGS reduced histamine release from HMC-1 cells. In addition, WGS decreased the gene expression and secretion of pro-inflammatory cytokines in PMA plus A23187-stimulated HMC-1 cells. These findings provide evidence that WGS could be a candidate as an antiallergic agent.
Kim, H.M.;Lee, Y.H.;Chae, H.J.;Kim, H.R.;Baek, S.H.;Lim, K.S.;Hwang, C.Y.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.13
no.2
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pp.211-220
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2000
Shini-San has been used for treatment of allergic disease in Korea. However, its effect in experimental models remains unknown. The mast cell plays a pivotal role in initiating al1ergic response by secreting intracytoplasmic granular mediators such as histamine. The present report describes an inhibitory effect of Shini-San on mast cell-mediated immediate-type al1ergic reactions. Topical application of compound 48/80 can induce an ear swelling response in normal ($WBB6F_1-+/+$) mice but not in congenic mast cell-deficient $WBB6F_1-W/W^v$ mice. Shini-San inhibited concentration dependent mast cell-dependent ear swelling response induced by compound 48/80 in normal mice. Shini-San inhibited concentration-dependent passive cutaneous anaphylaxis induced by anti-dinitrophenyl (DNP) immunoglobulin E (IgE) in rats by topical application. Shini-San also inhibited in concentration-dependent fashion the histamine release from the rat peritoneal mast cells by compound 48/80 or anti-DNP IgE. Moreover, Shini-San had a significant inhibitory effect on compound 48/80-induced systemic anaphylactic reaction. These results indicate that Shini-San inhibits immediate-type allergic reactions by inhibition of mast cell degranulation in vivo and in vitro.
Objectives: The root and stem of Sinomenium acutum has been used for treatment of arthritis and neuralgia in oriental medicine. To find new substances of the anti-anaphylactic drugs, we studied Sinomenium acutum. Methods: To investigate the effect of this plant, the effect on anaphylactic reaction, plasma histamine level, and tumor necrosis $factor-{\alpha}-(TNF-{\alpha})$ production were measured after the aqueous extract of Sinomenium acutum stem (SSAE) was administrated to mice and rats. Results: The SSAE (0.1 to 1000 mg/kg) dose-dependently inhibited systemic anaphylactic reaction induced by compound 48/80 in mice. Especially, SSAE reduced compound 48/80-induced anaphylactic reaction with 50% at the dose of 1000 mg/kg. SSAE (100 to 1000 mg/kg) also significantly inhibited local anaphylactic reaction activated by anti-dinitrophenyl (DNP) IgE. When mice were pretreated with SSAE at a concentration ranging from 0.1 to 1000 mg/kg, the plasma histamine levels were reduced in a dose-dependent manner. SSAE (1 to 1000 g/ml) dose-dependently inhibited histamine release from the rat peritoneal mast cells (RPMCs) activated by compound 48/80 or anti-DNP IgE. The level of cAMP in RPMCs, when SSAE was added, increased compared with that of a normal control. In addition, SSAE (0.1 g/ml) had a significant inhibitory effect on anti-DNP IgE-induced $TNF-{\alpha}$ production. Conclusions: These results indicate that SSAE inhibits mast cell-mediated anaphylactic reactions and $TNF-{\alpha}$ production from mast cells.
Objective : To investigate the effect between Fructus Immaturus Ponciri (FIP, the immature fruit of Poncirus trifoliata) and Fructus Ponciri (FP, the ripe fruit of Poncirus trifoliata) on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions. Methods : We performed anaphylactic reaction, histamine release, cAMP, $TNF-{\alpha}$, IgE. Results : The aqueous extract of FIP dose-dependently inhibited systemic and local allergic reaction was induced by compound 48/80 or anti-dinitrophenyl (DNP) IgE in a murine model. FIP also significantly inhibited mast cell-dependent ear swelling response induced by topical application of compound 48/80. When mice were orally pretreated with FIP, the plasma histamine levels were reduced in a dose-dependent manner. FIP dose-dependently inhibited histamine release from the rat peritoneal mast cells (RPMCs) was activated by compound 48/80 or anti-DNP IgE. The level of cAMP in RPMCs, when FIP was added, increased compared with that of a normal or control. In addition, FIP had a significant inhibitory effect on anti-DNP IgE-induced tumor necrosis factor-a ($TNF-{\alpha}$) production from the RPMCs and IgE produced by lipopolysaccharide-stimulated murine whole spleen cells or U266B1 as human IgE-bearing B cells. However, FP showed the lower inhibition rate than those of FIP in above all allergic reactions. Conclusion : These data have important implications for our understanding of the clinical effects of FIP and FP on allergic diseases, and FIP is more effective than FP on the allergic reaction.
We investigated inhibitory effects of ginseng extracts against compound 48/80-induced responses in rat peritoneal mast cells. Initially, we optimized extraction condition with various temperature and time for recovery of high saponin contents in extracts. Using a primary rat peritoneal mast cells, we examined whether ginseng extracts inhibit compound 48/80-induced histamine release form rat mast cells. High red ginseng-spercific saponin containing extracts were recovered at $85^{\circ}C$ for 48 hr, and had no cytotoxicity with relatively high dose of extracts on rat peritoneal mast cells(<0.5 mg/ml). For examine of ameliorate effects of mast cells responses by ginseng extract, we pre-treated the extracts or saline to mast cells and treated compound 48/80. In results, compound 48/80 treatment was increased histamine release (approximately 30%) from mast cells than normal group, whereas ginseng treatment was completely inhibited histamine release. These results suggested that ginseng extracts inhibits the compound 48/80-induced mast cell activation, and ginseng extracts is a candidate for effective therapeutic tools of allergic diseases.
We studied the effects of sulfasalazine(SSZ) on anaphylaxis. SSZ was found to exhibit a inhibitory activity on the compound 48/80-induced anaphylaxis. SSZ also inhibited local a naphylaxis activated by anti-dinitrophenyl(DNP) IgE. Moreover, SSZ dose-dependently inhibited histamine ralease in rat peritoneal mast cells activated by compound 48/80 or anti DNP IgE. We investigated the effects of SSZ on cAMP of rat peritoneal mast cell. The level of cAMP in rat peritoneal mast cells, when SSZ was added, transiently and significantly increased approximately 16-fold compared with that of basal cells. These results suggest that the antianaphylactic action of SSZ may be associated with an increase in the intracellular cAMP content of the mast cells as the result of an inhibition of the cAMP phosphodiesterase.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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