In the present study, the comparison of liver damage in carbon tetrachloride (CCl$_4$)-treated rats with that those pretreated with ethanol and an effect of liver injury on the serum and liver xanthine oxidase (XOD) activity were evaluated. The increasing rate of liver weight per body wt., the levels of serum alanine aminotransferase, and the decreasing rate of hepatic glucose-6-phosphatase activity and the protein contents in the liver cell were higher in carbon tetrachloride-treated animals pretreated with ethanol than the carbon tetrachloride-treated group. Especially, the histopathological findings also showed more severe liver damage in the ethanol-pretreated rats than the rats treated with carbon tetrachloride only. In such a experimental condition the xanthine oxidase activity of serum and liver both of carbon tetrachloride-treated rats and those pretreated with ethanol were higher than that of each control group. And the increasing rate of xanthine oxidase enzyme activity to the control group was higher in carbon tetrachloride-treated group pretreated with ethanol than those treated with CCl$_4$. In addition, the heptic uricase activity and the serum levels of uric acid were more increased in carbon tetrachloride-treated group pretreated with ethanol than those in the CCl$_4$-treated rats. On the other hand, there were no statistical differences in hepatic catalase and glutathione S-transferase activities between the CCl$_4$-treated rats and those pretreated with ethanol. In conclusion, it is assumed that the more severe liver damage in ethanol pretreated rats would be due to oxygen free radical produced by the xanthine oxidase system.
Matricaria Chammomillal L., Foemiculum Vulgare mill, and Plantago Psylium L. have been screened for their hepato protective activities against liver damge induced by $CCl_4$ intoxication in mice. Hydroalcoholic extractions (2:8) of herbal drugs were concentrated in vacuo and concentrated crude extracts of Matrica Chammomilla L. and Foeniculum Vulgare mill were orally administered at doses of 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg, and 800 mg/kg. Plantago Psyllium was given at doses of 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg, and 400 mg/kg. Liver protective activities of these herbs were determined after administration of $CCl_4$ Liver size, serum enzyme activities, sleeping time, and histopatology of the liver were examined one hour after administration of $CCl_4$. ALT and AST activities, liver weight and sleeping time decreased in groups that received 400 mg/kg of Matricaria Chammomilla L. or Foeniculum Vulgare. Histological investigation showed significant increase in hepatic cell regeneration and reduction in liver injury. The group that received 100 mg/kg Plantago Psylium showed liver protection but protection was not significant in other doses.
This study was carried out to investigate the inhibitory effects of vitamin E on the oxidative damage of cellular lipids and proteins in free radical reaction induced by $FeCl_3$, and ascorbic acid. In this experiment, a vitamin E treated rat group was administered with 100mg/kg body weight of $dl-{\alpha}-tocophery$ 1 acetate and an untreated rat group was administered with the same volume of corn oil. And then assays of malondialdehyde and carbonyl group in total homogenate, mitochondrial and microsomal fraction of rat liver were carried out at the scheduled time. The results obtained from this study were summarized as follows; 1. Lipid peroxidation levels in vitamin E administered rat liver cells were significantly (p<0.05) decreased at the intervals between 1 hour and 4 hours in liver homogenate, at all times except for 1 hour point in mitochondrial fraction, and also at the intervals between 0.5 hour and 3 hours in microsomal fraction compared with those of the control rat liver cell. 2. Protein oxidation levels in vitamin E administered rat liver cell were also significantly (p<0.05) decreased at the intervals between 1.5 hours and 4 hours in liver homogenate, at over 4 hours in liver mitochondrial fraction, and at the intervals between 0.5 hour and 3 hours in liver microsomal fraction compared with those of the control rat liver cells.
Kim, Minjeong;Hur, Sumin;Kim, Kwang H.;Cho, Yejin;Kim, Keunyoung;Kim, Ha Ryong;Nam, Ki Taek;Lim, Kyung-Min
Biomolecules & Therapeutics
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제30권2호
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pp.126-136
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2022
Liver fibrosis is part of the wound healing process to help the liver recover from the injuries caused by various liver-damaging insults. However, liver fibrosis often progresses to life-threatening cirrhosis and hepatocellular carcinoma. To overcome the limitations of current in vivo liver fibrosis models for studying the pathophysiology of liver fibrosis and establishing effective treatment strategies, we developed a new mouse model of liver fibrosis using polyhexamethylene guanidine phosphate (PHMG-p), a humidifier sterilizer known to induce lung fibrosis in humans. Male C57/BL6 mice were intraperitoneally injected with PHMG-p (0.03% and 0.1%) twice a week for 5 weeks. Subsequently, liver tissues were examined histologically and RNA-sequencing was performed to evaluate the expression of key genes and pathways affected by PHMG-p. PHMG-p injection resulted in body weight loss of ~15% and worsening of physical condition. Necropsy revealed diffuse fibrotic lesions in the liver with no effect on the lungs. Histology, collagen staining, immunohistochemistry for smooth muscle actin and collagen, and polymerase chain reaction analysis of fibrotic genes revealed that PHMG-p induced liver fibrosis in the peri-central, peri-portal, and capsule regions. RNA-sequencing revealed that PHMG-p affected several pathways associated with human liver fibrosis, especially with upregulation of lumican and IRAK3, and downregulation of GSTp1 and GSTp2, which are closely involved in liver fibrosis pathogenesis. Collectively we demonstrated that the PHMG-p-induced liver fibrosis model can be employed to study human liver fibrosis.
1,3-Dichloro-2-propanol (1,3-DCP) is known as chloride chemicals and causes severe hepatotoxic agent. The Ito cells and Kupffer's cells of the liver in the 5 old F344 Rats were exposed to 1,3-DCP gas chamber for 6 hours/ a day, 5 days/ a week, and 13 weeks, in the 0, 5, 20, 80 ppm, respectively. After then the body weights, liver weights, and relative liver weight to body weight were measured, and the hepatic tissues were prepared by the routine and Immunostain method, and observed by the LM, and EM. In the results, there were severe body weight decrease (p<0.05) in the 80 ppm of the male and female rats. The relative liver weights to the body weight were increased relate with exposed 1,3-DCP concentration (P<0.001). Inflammatory cells, infiltration was observed at the perivascular area in the 20 ppm exposed group, and bilirubin pigment infiltration, bile duct hyperplasia, inflammation hepatocytic necrosis, fibrosis were observed in the 80 ppm exposure group. In the 80 ppm exposure group, disarrangement of the endothelial cells, erythrocytes and hepatic cell fragment in the Disse space and numerous migration macrophages were observed in the necrotic area by EM observation. In the immunostained hepatic tissues positive stained ED1 cells were extremely increased (P<0.05) in central vein area, but ED2 was weakly positive immunostained in the 80 ppm exposed group. Immunostained desmin was observed in the Ito cell. It was no difference in the low and medium exposed group but it was typical increase in the necrotic area. In conclusion, These results suggest that NOAEL of 1,3-DCP may be 5 ppm in rats and the Immunostained of desmin, ED1 and ED2 positive cells activated in the inflammatory liver were related to the exposure volume and density. The increase of the Ito cells were related to the severe phagocytosis of the Kupffer's cells.
집토끼를 일정한 조건 하에서 기본 식이에 식물성 식용유를 첨가하여 콜레스테롤에 어떠한 영향을 주는가를 조사하였다. 1. 체중 변화에 있어서 실험군의 평균 체중의 변화는 대조군(對照群)이 16.3g/day 이었고 들깨기름 급여군은 18.2g/day로 가장 성장률이 좋았다. 2. 간장의 무게는 대조군(對照群)이 30.35g이고 들깨 기름 및 미강유 급여군의 무게는 각각 38.25과 39.54g으로 나타났다. 3. 혈청 콜레스테롤 값은 대조군(對照群)이 71.55mg/100 ml 이었고 참깨기름 급여군은 112.0mg/100 ml로 가장 높게 나타났다. 4. 간장 콜레스테롤 값은 대조군(對照群)과 들깨 기름 급여군이 각각 255.0 mg/100 ml 이었고 콩기름 급여군이 317.5 mg/100 ml로 가장 높게 나타났다. 5. 혈청 단백질에 있어서 총(總) 단백질(蛋白質)은 큰 차이가 없었으나 alpha-1-globulin에 있어서 대조군(對照群)은 0.60%인데 콩기름 및 미강유 급여군은 각각 0.35와 0.32%로 상당히 낮게 나타났고 alpha-2-globulin에 있어서는 대조군(對照群)이 0.68%인데 미강유 급여균이 0.26%로 나타났다. 6. 혈당은 대조군(對照群)이 40.34mg/100 ml인데 들깨 기름 급여군만이 77.0mg/100ml 로서 가장 높았고 다른군은 모두 낮았다. 7. 혈청(血淸) 콜레스테롤 값과 alpha-1-globulin 및 간(刊) 콜레스테롤 값 과 gamma-globulin 사이에 정 상관성을 보였고 혈당과는 별 상관이 없게 나타났다.
Objectives : Present study investigated hepatoprotective effects of four types of Taraxaci Herba water extract (TL-F, Taraxaci Herba leaf originated from foreign country; TR-F, Taraxaci Herba root originated from foreign country; TL-K, Taraxaci Herba leaf originated from Korea; TR-K, Taraxaci Herba root originated from Korea) on carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury. Methods : Mice were administered orally with 200 mg/kg of TL-F, TR-F, TL-K, or TR-K for seven days, and intraperitoneally injected with 0.5 mL/kg of CCl4 1 h after last Taraxaci Herba treatment. Silymarin (100 mg/kg) was used as a positive drug. Body weight gain, relative liver weight, serum biochemistry, histopathological and immunohistochemical analyses, and hepatic antioxidant capacity were determined to investigate the hepatoprotective effect of four extracts. Results : Administration of four types of Taraxaci Herba extract increased body weight gain, and decreased relative liver weight in CCl4-injected mice. As compared to CCl4 group, TL-F and TR-F significantly decreased serum aspartate aminotransferase activity, while four extracts reduced CCl4-induced alanine aminotransferase activity. In addition, TL-F and TR-F significantly decreased the numbers of degenerated hepatocytes, infiltrated inflammatory cells, cleaved caspase-3 positive cells, and cleaved PARP positive cells in hepatic tissues. Moreover, TL-F, TR-F, and TR-K administration reduced the lipid peroxidation and nitrotyrosine, and increased glutathione, superoxide dismutase, and catalase activities in hepatic tissues. There were no statistical differences between TL-F- and silymarin-treated group. Conclusion : Of four extracts tested, present results suggest that TL-F is the most favorable candidate against CCl4-induced acute liver injury through enhancing antioxidant activity.
In order to detect the T-2 toxin accumulation in the animal tissues, T-2 toxin, produced by Fusarium sporotrichioides M-1-1, was injected to mouse by 0, 1 and 2 mg per kilogram of body weight, respectively, and T-2 toxin extracted from serum and organs were analyzed by the indirected competitive ELISA. The indirect competitive ELISA established in the laboratory can be check less than 0.1 ppb level of T-2 toxin and average recovery of T-2 toxin spiked was 80~113% in animal samples such as serum, liver and kidney. After 6 weeks of treatment with 2 mg of T-2 toxin per kg body weight, T-2 toxin was accumulated in serum (133.0 ng/ml), liver(1.4 ng/g) and kidney(14.3 ng/g) of mouse injected with 2 mg of toxin per kg body weight.
The hypolipidemic effects of soybeam paste containing mycelia of Phellinus linteus, Cordyceps militaris, Ganoderma lucidum were evaluated in hyperlipidemic rats. Body weight of the rats fed with soybean paste containing mycelia of Ganoderma lucidum (ESG) were significantly lower than control group whereas, there was no significant difference in body weight in order diet groups. Food intake, food efficiency ratio, and liver and kidney weights were not significantly different among the diet groups examined. However, the spleen weight of ESG group was markedly lower than other groups. Significant decreases in serum total cholesterol, LDL-cholesterol and liver total cholesterol were also observed in all diet groups tested. All groups fed with soybean paste containing mycelia of mushroom were also observed in all diet groups tested. All groups fed with soybean paste containing mycelia of mushroom were almost equally effective in increasing plasma HDL level and decreasing the atherogenic index, whereas the ratio of HDL to total cholesterol was significantly increased in all experimental diet groups.
Seven hundred twenty 56 wks old ISA brown layers were assigned to five dietary treatments for 12 weeks. Each treatment was consisted of 6 replications with 24 birds. Control diet was formulated to have 15% CP, 2800kcal/kg ME, 3.8% Ca and Cu-methionine chelate(Cu-Met) were added to control diet at the level of 25, 50, 75, 100ppm in Cu. Supplementation of 25, 75, 100ppm Cu in from of Cu-Met s increased egg productions by 2.11, 3.84, 3.66%, compare with control. Egg weight also increased by supplementation of Cu at 50, 75, 100ppm in Cu-Met. Gizzard erosion tened to increase by supplementary Cu-Met but were not significantly different. Supplementation of Cu at the level of 75, 100ppm Cu-Met treatments decreased crude fat level in liver. It concludes that supplementation of Cu at level in the form of 75 or 100ppm methionine chelate improves egg production with heavier egg weight and decreases crude fat content in the liver.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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