• Journal of Nutrition and Health
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• 제36권4호
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• pp.376-381
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• 2003

본 연구에서는 흰쥐 간장에 있어서 아실-CoA 합성효소 4의 세포내 소기관의 존재 여부를 확인함과 동시에 fasting, high fat diet, fat-free high sucrose diet, 퍼옥시솜 증식 인자인 DEHP [Di-(2-ethylhexyl)phthalate]를 급여한 흰쥐 간장에 있어서 ACS4의 발현에 대하여 조사하였다. ACS4는 ACSI과 마찬가지로 흰쥐 간장의 마이크로솜, 미토콘드리아와 퍼옥시솜에 존재하는 것으로 생각되며 미토콘드리아에서 가장 많은 단백질이 검출되었다. ACS4 mRNA는 절식하였을 때와 high fat diet, fat-free high sucrose diet을 급여하였을 때는 대조군에 비하여 2.3배 발현이 증가하였으며 DEHP을 급여하였을 때는 3.9배 mRNA의 증가를 나타내었다. 이러한 결과를 종합하여 보면 간장에 있어서 ACS4는 기본적인 $\beta$-산화뿐만 아니라 호르몬에 의한 조절과 간접적으로는 인슐린에 의한 조절도 받는 것으로 생각되며 다양한 기능을 수행하고 있음을 추측할 수 있다.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제6권2호
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• pp.281-290
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• 1993

This experiment was designed to evaluate the effect of degree of unsaturation (Experiment 1) and the chain length of constituent fatty acids of dietary fats (Experiment 2) on-3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase activities in the liver and small intestine of chicks. Chicks were fed experimental diets for 10 days and then killed for the determination of the HMG-CoA reductase activities in the intestinal epithelial cell and hepatic microsomes. The hepatic HMG-CoA reductase activity showed the highest value in chicks fed the tallow-containing diet. Chicks fed diets containing safflower or coconut oil resulted in a significantly lower intestinal HMG-CoA reductase activity in comparison with those fed the olive oil-containing diet. The hepatic HMG-CoA reductase activity was significantly higher when fat-free and trilaurin were fed than when any other triglycerides were fed. This activity showed the lowest value in the chicks fed the diet containing tristearin. The HMG-CoA reductase activities in the jejunum and ileum were significantly or tended to be higher when trilaurin was fed than when any other triglycerides were fed. Except when trilaurin was fed, the presence of saturated fat in the diet did not have a significant effect on the intestinal HMG-CoA reductase activity, unlike the effect shown when a highly unsaturated fat was added to the diet. There was no significant correlation between the HMG-CoA reductase activities of the liver and intestinal, and the HMG-CoA reductase activity and cholesterol content of the intestinal epithelial cells.

• 한국동물학회지
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• 제27권4호
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• pp.221-230
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• 1984

Wistar계 흰쥐 간의 약 70%를 절제한 후 재생중인 나머지 간의 microsome에서 lipid peroxidation과 약물 대사효소중 특징적인 aminopyrine demethylase의 활성도를 측정하고 NADPH-cytochrome c reductase, glutathione peroxidase의 활성도와 cytochrome P-450의 함량을 측정하였다. Aminopyrine demethylase의 활성도는 재생 제1일에 최저치를 나타냈으며 재생이 진행될수록 정상인 수준으로 증가하였고 lipid peroxidation, NADPH-cytochrome c reductase, cytochrome P-450의 함량 역시 재생초기에 급히 감소하여 재생2일에 가장 낮은 값을 나타내며 점차 정상인 수준으로 증가하여 7일 이후에는 정상치에 도달하였다. Glutathione peroxidase의 활성도는 재생중인 간이나 정상인 개체의 간에서 별다른 차이가 없었다. 이것은 재생중인 간에서 재생초기에 cytochrome P-450의 함량과 NADPH-cytochrome c reductase의 활성도 감소가 lipid peroxidation과 약물 대사효소의 활성도 감소를 일으키며 이러한 현상은 부분 간 절제 후 7일 이후에는 거의 나타나지 않았다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제18권3호
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• pp.189-194
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• 1995

The focus of this study was to investigate the influences of enzymatic scavengers of active oxygen metabolites and phospholipase $A_2$ inhibitor on hepatic secretory and microsomal function during hepatic ischemia/reperfusion. Rats were pretreated with free radical scavengers such as superoxide dismutase (SOD), catalase, deferoxamine and phospholipase $A_2$ inhibitor such as quinacrine and then subjected to 60 min. no-flow hepatic ischemia in vivo. After 1, 5 hr of reperfusion, bile was collected, blood was obtained from the abdominal aorta, and liver microsomes were isolated. Serum aminotransferase (ALT) level was increased at 1 hr and peaked at 5 hr. The increase in ALT was significantly attenuated by SOD plus catalase, deferoxamine and quinacrine especially at 5 hr of reperfusion. The wet weight-to-dry weight ratio of the liver was significantly increased by ischemia/reperfusion. SOD and catalase treatment minimized the increase in this ratio. Hepatic lipid peroxidiltion was elevated by ischemia/reperfusion, and this elevation was inhibited by free radical scavengers and quina crine. Bile flow and cholate output, but not bilirubin output, were markedly decreased by ischemia/reperfusion and quinacrine restored the secretion. Cytochrome $P_{450}$ content was decreased by ischemia/reperfusion and restored by free radical scavengers and quinacrine to the level of that of the sham operated group. Aminopyrine N-demethylase activity was decreased and aniline p-hydroxylase was increased by ischemia/reperfusion. The changes in the activities of the two enzymes were prevented by free radical scavengers and quinacrine. Our findings suggest that ischemia/reperfusion diminishes hepatic secretory functions as well as microsomal drug metabolizing systems by increasing lipid peroxidation, and in addition to free radicals, other factors such as phospholipase $A_2$ are involved in pathogenes of hepatic dysfunction after ischemia/reperfusion.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제25권6호
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• pp.492-500
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• 1992

본 연구에서는 비타민 A 과량 섭취가 비타민 K 기능에 미치는 영향을 알아보기 위하여 carboxylase의 기질인 쥐의 간내 microsome 단백질과 첨가된 펩티드의 vitamin K-dependent carboxylation rate를 측정하였다. In vitro 실험에서는 정상 vit.A 섭취군의 간 microsome을 vit.A 로 incubation했을때 간 내 prothrombin 선구 물질이나 첨가된 peptide기질의 carboxylation rate는 영향을 받지 않았다. 이와 비슷한 양상으로서 무비타민 K 식이와 함께 비타민 A를 정상수준 혹은 과잉 수준으로 섭취한 쥐를 비교한 경우에는 동일군 간에는 carboxylation rate에 유의한 차이를 나타내지 않았다. 그러나 비타민 A 과잉군의 간내 단백질의 carboxylation rate는 대조군에 비하여 증가하는 경향이었다, 비타민 A 과잉군은 비타민 A로 incubate한 경우나 하지 않은 경우 모두 대조군에 비하여 약 2~3 배 의 carboxylase 활성을 보였다. In vivo study 에서는 첨가된 peptide에 대한 carboxylase활성은 비타민 A 광일 섭취에 의하여 영향을 받지 않았다. 그러나 간 내 단백질의 carboxylation rate는 비타민 A과잉군이 대조군에 비하여 2~3 배나 더 높았다. Carboxylase 활성은 대조군이나 비타민 A과잉군 모두 연구기간이 진행될수록 더 증가하였다. 그리고 간 내 단백질의 carboxylation에 대한 비타민 A 과잉 효과는 실험 식이를 시작한 후 일주일 정도에서 나타나기 시작하였다. 그러므로 이 연구 결과는 비타민 A 과잉 시에는 과잉증이 빠른 시일내에 일어나며, 비타민 A 과잉은 비타민 K 결핍의 지표인 prothrombin 의 선구물질을 증가시킨다는 것을 시사한다.

• 생명과학회지
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• 제13권5호
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• pp.684-691
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• 2003

솔잎 EtOAc획분을 하루 25, 50, 100 mg/kg체중으로서 SD계 랫트에 45일동안 투여하여 간장획분의 세포막 유동성(membrane fluidity MF), 기초 및 유도활성산소(BOR 및 IOR), 산화적 스트레스로서 과산화지질(lipid peroxide : LPO) 및 산화단백질(oxidized protein : OP), 그리고 리포푸신(lipofuscin : LF)의 축적에 미치는 영향을 평가하여 보았다. 솔잎 EtOAc획분의 투여에 의하여 간장의 mitochondria 및 microsome획분에서 어느 정도 MF가 증가하였지만, 유의성은 EtOAc-100 투여그룹의 mitochondria획분에서만 인정되었다. 기초 및 유도활성산소로서 BOR 및 IOR의 생성 억제효과는 간장의 두 획분의 EtOAc-50 및 EtOAc-100투여그룹에서 유의적인 활성산소의 생성 억제 효과가 인정되었다. 산화적 스트레스에 미치는 영향에서는 mitochondria획 분에서 는 EtOAc-100투여그룹에서, 그리고 microsome획분에서는 EtOAc-50 및 EtOAc-100투여그룹에서 유의적인 LPO의 생성 억제효과가 인정되었고, mitochondria 획분에서는 EtOAc-50 및 EtOAc-100투여그룹에서 유의적인 OP의 생성 억제효과가 인정되었지만, microsome 획분에서는 아무런 유의성도 인정할 수 없었다. 그렇지만, 간장의 클로로포름층에서 측정한 LF의 축적은 EtOAc-25, EtOAc-50 및 EtOAc-100 투여그룹에서 다같이 유의적인 LF의 축적 억제효과가 인정되었다. 이상의 결과에서 평가하여 볼 때 솔잎 EtOAc획분의 투여는 간장의 유동성을 촉진하고 산화적 스트레스를 효과적으로 억제할 수 있을 것으로 기대된다.

• 생명과학회지
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• 제22권8호
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• pp.991-998
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• 2012

인삼 및 인삼 유래 물질들은 가장 대표적인 건강기능식품이며, 홍삼추출물(Panax ginseng C.A. Meyer)의 경우 항바이러스, 알레르기 감소, 항산화, 비만억제 등의 효과를 나타낸다고 알려져 있다. 대표적 건강기능식품임에도 불구하고 약물상호작용을 일으키는 대사효소(Cytochrome P450, CYP)에 대한 홍삼추출물의 영향은 보고되지 않았다. 본 연구에서는 사람의 간 마이크로좀 분획과 마우스 모델을 기반으로 홍삼엑기스의 약물대사 조절능을 평가하였다. 사람의 간 마이크로좀에서는 CYP2B6에 대한 미약한 억제 효과를 나타내었을 뿐, 타 대사효소 CYP1A2, 2B6, 2C19, 2D6와 3A에 대한 억제효과는 검출되지 않았다. 홍삼엑기스를 마우스에 50, 250, or 500 mg/kg의 농도로 3, 7, 14일간 하루 1회 경구 투여 후 간을 적출하여 대사효소의 활성 변화를 측정하였지만, 유의적인 변화는 관찰되지 않았다. 결과적으로 홍삼엑기스의 유의적인 약물대사효소에 대한 활성 조절능이 없는 것으로 판단되고, 홍삼엑기스 복용에 따른 홍삼-약물상호작용의 가능성은 없을 것으로 추정된다.

• Applied Biological Chemistry
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• 제37권3호
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• pp.203-209
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• 1994

$^{14}C-{\alpha}-endosulfan$(100 nM, $41\;{\mu}g$)을 공시어의 각 조직(간, 신장, 소화관) 추출액에 처리하여 대사물질의 생성과 이에 미치는 cofactor의 영향을 시험관내 반응으로 비교한 결과, 105,000 g soluble fraction에서 phase I system에 해당되는 cofactor의 첨가시 공시어의 간 조직에서 가장 높은 대사물질 생성율을 보였고 phase II system에서는 NADPH를 cofactor로 첨가하였을 때 간과 신장조직에서 높은 대사물질 생성율을 보였다. 하지만 소화관 조직에서는 GSH 단독처리나 GSH+NADPH의 혼합처리시 높은 대사물질 생성율을 보였다. 또한 microsomal fraction에서는 phase I system에 해당되는 cofactor의 첨가시 공시어의 소화관 조직에서, phase II system의 경우 NADPH 단독처리나 NADPH+GSH 혼합처리시 대사물질의 생성이 가장 많았다. 이러한 결과로 보아 공시어의 간과 신장에서는 MFO에 의한 대사작용이, 소화관에서는 GST에 의한 대사작용이 활발하다고 할 수 있었다. 공시어의 각 조직에서 높은 생성율을 보인 대사물질은 EA(endosulfan alcohol), EE(endosulfan ether), EHE(endosulfan hydroxyether)이었으며 in vivo 시험에서와 마찬가지로 endosulfan sulfate는 검출되지 않았다. 이 실험에서 ${\alpha}-endosulfan$은 잉어체내에서 ${\beta}-endosulfan$으로 이성화되었다가 EA로 가수분해되거나 직접 EA로 가수분해되어 다시 EE나 EHE로 산화되며 EHE는 EL(endosulfan lactone)로 산화되는 것으로 제안할 수 있었다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제22권12호
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• pp.1659-1664
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• 2012

TSAHC [4'-(p-toluenesulfonylamido)-4-hydroxychalcone] is a promising antitumorigenic chalcone compound, especially against TM4SF5 (four-transmembrane L6 family member 5)-mediated hepatocarcinoma. We evaluated the potential of TSAHC to inhibit the catalytic activities of nine cytochrome P450 isoforms and of P-glycoprotein (P-gp). The abilities of TSAHC to inhibit phenacetin O-deethylation (CYP1A2), coumarin 6-hydroxylation (CYP2A6), bupropion hydroxylation (CYP2B6), amodiaquine N-deethylation (CYP2C8), diclofenac 4-hydroxylation (CYP2C9), omeprazole 5-hydroxylation (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylation (CYP2D6), chlorzoxazone 6-hydroxylation (CYP2E1), and midazolam 1'-hydroxylation (CYP3A) were tested using human liver microsomes. The P-gp inhibitory effect of TSAHC was assessed by [$^3H$]digoxin accumulation in the LLCPK1-MDR1 cell system. TSAHC strongly inhibited CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 isoform activities with $K_i$ values of 0.81, 0.076, and $3.45{\mu}M$, respectively. It also enhanced digoxin accumulation in a dose-dependent manner in the LLCPK1-MDR1 cells. These findings indicate that TSAHC has the potential to inhibit CYP2C isoforms and P-gp activities in vitro. TSAHC might be used as a nonspecific inhibitor of CYP2C isoforms based on its negligible inhibitory effect on other P450 isoforms such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.

• 한국식품과학회지
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• 제33권1호
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• pp.128-134
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• 2001

콜레스테롤 함유식이(대조군)에 뽕나무(M군) 및 꾸지뽕나무(C군) 줄기껍질 수용성 추출물을 첨가하여 흰쥐에 급여시킨 후 혈청과 간장 지질 농도 및 각 조직중의 지질과산화물 함량에 미치는 영향을 검토하였다. 혈청 중성지질 농도는 대조군에 비교해서 M군에서는 유의적으로 감소하였고, C군에서는 감소경향을 보였다. C군에서 혈청 총 콜레스테롤 및 인지질 농도 및 M군에서 혈청 중성지질 농도는 대조군에 비해서 각각 저하하였다. 간장 콜레스테롤 농도는 대조군에 비해 C군 및 M군에서 저하경향을 나타내었으나, 중성지질 및 인지질 농도는 각군간에 유의적인 차이는 없었다. 흰쥐 각 조직의 생체막 지질과산화물 생성 정도의 지표인 TBARS의 상대적 농도는 뇌, 신장, 심장, 간장의 순으로 나타났다. 신장의 지질 과산화물 함량은 대조군에 비교해서 C군 및 M군에서는 유의적으로 감소하였으나, 뇌 및 간장의 지질 과산화물 농도는 오히려 유의적으로 증가하였다. 간장의 비헴철 함량은 대조군에 비해서 C군 및 M군에서 유의적으로 증가하였으며, 이러한 증가는 간장 지질 과산화물 함량 증가와 깊이 관련되는 것으로 시사되었다. 흰쥐 조직으로부터 분획한 microsome에 $Fe^{2+}$/ascorbate를 첨가하여 $37^{\circ}C$에서 반응을 시키지 않은 것(0 hr)으로부터 지질 과산화물을 측정한 결과에서는 각 군간에 유의적인 차이는 없었으나, $Fe^{2+}$/ascorbate를 첨가하여 1시간 반응시킨 간장 및 뇌 조직 microsome의 지질 과산화물은 대조구에서 현저히 증가하였다. 한편 간장 microsome에 $Fe^{2+}$/ascorbate 첨가 1시간 반응에서는 대조군에 비해 C군 및 M군에서 유의적으로 감소하였으나, 뇌 조직에서는 이러한 효과가 없었다. 이상의 결과에서 뽕나무 및 꾸지뽕나무 줄기껍질 수용성 추출물에는 혈청 중성지질 저하 작용 뿐만아니라 신장 및 간장 microsome의 지질과산화물 농도 저하작용이 인정되었다.