Dyslipidemia in nephrotic syndrome (NS) is often characterized by marked increases in the levels of total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, and other lipoproteins, such as very low-density lipoprotein, intermediate-density lipoprotein, and lipoprotein(a). It has been suggested that impaired catabolism of lipoproteins and cholesterol is mainly due to decreased lipoprotein lipase and hepatic lipase activity, and increased biosynthesis of lipoproteins in the liver. The management strategies for dyslipidemia in patients with NS consist of lifestyle modification, lipid-lowering agents represented by statins, second-line agents such as fibrates and bile acid sequestrants, and lipid apheresis. Compared with dyslipidemia in adult NS patients, whose risks of atherosclerotic disease and progressive renal injury are considered high, clinical data on dyslipidemia in pediatric NS patients are limited. Therefore, it is necessary to pay more attention to the evaluation and management of dyslipidemia in pediatric patients with NS in clinical practice.
Comparative gene identification-58 (CGI-58) is an activating protein of triacylglycerol (TAG) lipase. It has a variety of catalytic activities whereby it may play different roles in diverse organisms. In this study, a homolog of CGI-58 in Phaeodactylum tricornutum (PtCGI-58) was identified. PtCGI-58 was localized in mitochondria by GFP fusion protein analysis, which is different from the reported subcellular localization of CGI-58 in animals and plants. Respectively, PtCGI-58 overexpression resulted in increased neutral lipid content and TAG accumulation by 42-46% and 21-32%. Likewise, it also increased the relative content of eicosapentaenoic acid (EPA), and in particular, the EPA content in TAGs almost doubled. Transcript levels of genes involved in de novo fatty acid synthesis and mitochondrial β-oxidation were significantly upregulated in PtCGI-58 overexpression strains compared with wild-type cells. Our findings suggest that PtCGI-58 may mediate the breakdown of lipids in mitochondria and the recycling of acyl chains derived from mitochondrial β-oxidation into TAG biosynthesis. Moreover, this study potentially illuminates new functions for CGI-58 in lipid homeostasis and provides a strategy to enrich EPA in algal TAGs.
The microalga Chlamydomonas reinhardtii accumulates triacylglycerols (TAGs) in lipid droplets under stress conditions, such as nitrogen starvation. TAG biosynthesis occurs mainly at the endoplasmic reticulum (ER) and requires fatty acid (FA) substrates supplied from chloroplasts. How FAs are transferred from chloroplast to ER in microalgae was unknown. We previously reported that an Arabidopsis thaliana ATP-binding cassette (ABC) transporter, AtABCA9, facilitates FA transport at the ER during seed development. Here we identified a gene homologous to AtABCA9 in the C. reinhardtii genome, which we named CrABCA2. Under nitrogen deprivation conditions, CrABCA2 expression was upregulated, and the CrABCA2 protein level also increased. CrABCA2 knockdown lines accumulated less TAGs and CrABCA2 overexpression lines accumulated more TAGs than their untransformed parental lines. Transmission electron microscopy showed that CrABCA2 was localized in swollen ER. These results suggest that CrABCA2 transports substrates for TAG biosynthesis to the ER during nitrogen starvation. Our study provides a potential tool for increasing lipid production in microalgae.
This study was performed to investigate the effects of dry powders, ethanol extracts and juices of radish and onion on lipid metabolism, lipid peroxidation and antioxidative enzyme activity in rats. Forty-nine male Sprague-Dawley rats weighing 157$\pm$6g were blocked into seven groups according to body weight and raised for four weeks with diets containing 5%(w/w) dry powders of two different vegetables consumed frequently by Korean-radish(Raphanus sativus L.) and onion(Allium cepa L.), ethanol extracts and juices from equal amount of each dry powder. All the powders, ethanol extracts and juices of radish and onion decreased total lipids, triglycerides and total cholesterol concentrations in plasma and liver. Above all, onion ethanol extract decreased them most remarkably. It was thought that organosulfur compounds and flavonoids extracted from onion by ethanol inhibited biosynthesis and absorption of lipid and promoted degradation of lipid. Radish powder also decreased them by increasing fecal excretions of total lipids, triglycerides and total cholesterol most effectively. Catalase and glutathine peroxidase(GSH-px) activities in red blood cell(RBC) were most remarkably increased by radish powder and onion powder respectively. Superoxide dismutase(SOD), catalase and GSH-px activities in liver were most remarkably increased by onion ethanol extract, radish powder and onion ethanol extract respectively. Xanthine oxidase(XOD) activities in liver were most effectively decreased by ethanol extracts of radish and onion. Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) levels in plasma and liver of experimental groups were significantly lower than those of controls. Above all, onion powder decreased them most effectively. It was thought that vitamin E and high flavonoids in onion powder inhibited lipid peroxidation, promoting liver and RBC SOD, catalase and GSH-px activities and inhibiting XOD activities effectively. Flavonoids in onion ethanol extract inhibited lipid peroxidation, promoting three antioxident enzyme activities and inhibiting XOD activities most remarkably. Also flavonoids and high vitamin C in radish powder inhibited lipid peroxidation, promoting liver and RBC catalase most remarkably and inhibiting XOD activities. In conclusion, radish and onion were effective in lowering lipid levels and inhibiting of lipid peroxidation in animal tissue. From these data, radish and onion can be recommended in the treatment and prevention of diseases such as cardiovascular disease and cancer and in delaying aging. As ethanol from onion were most effective in lowering lipid level and promoting three antioxident enzymes, and inhibited lipid peroxidation as did we should try to utilize onion skin which is discarded though reported to have abundant flavonoids. (Korean J Nutrition 34(5) : 513~524, 2001)
아이코사노이드는 탄소수 20 개의 다가불포화지방산 산화물로 구성된다. 이들 다가불포화지방산의 생합성 전구물질을 탐지하기 위해 파밤나방(Spodoptera exigua)의 서로 다른 조직으로부터 지방산을 분리하여 GC/MS로 조성을 분석하였다. 파밤나방 5령 유충에서 소화관, 지방체, 혈구 및 체벽을 분리하고, 각 조직에서 지질을 추출하여 각각 중성지질, 당지질 및 인지질로 분리하였다. 대부분의 조직은 palmitic acid (16:0), stearic acid (18:0), oleic acid (18:1), linoleic acid (18:2) 그리고 linolenic acid (18:3)를 주요 지방산으로 함유하였다. 그러나 이들 지방산의 조성은 조직과 지질 종류에 따라 상이하였다. 지방체와 혈구세포는 이들 주요 지방산 이외에 myristic acid (14:0)와 3 종류의 미동정 지방산들이 추가로 검출되었다. 서로 다른 지질 종류 가운데 인지질은 중성지질이나 당지질에 비해 상대적으로 높은 linolenic acid를 지닌 반면 포화지방산의 함유량은 낮았다. 전체 불포화지방산의 조성도 조직과 지질 종류에 따라 상이하였다. 인지질은 지방체, 혈구 및 소화관에서 높은 불포화지방산 함유량을 나타냈다. 세포성 인지질분해효소인 calcium-independent phospholipase $A_2$ ($iPLA_2$)는 지방산 조성을 조절하는 데 역할을 담당하였다. 이 유전자의 RNA 간섭은 중성지질과 인지질에서 지방산 조성의 변화를 유발하였다. 본 연구는 아이코사노이드 생합성의 전구물질로 여겨지는 아라키도닉산을 검출하지 못했다. 이는 곤충에 있어서 아이코사노이드는 포유동물과는 다른 새로운 생합성 과정을 통해 형성되는 것으로 추정된다.
교반속도와 배양온도가 T. aureum ATCC 3430의 성장과 지질 및 DHA 생합성에 미치는 영향을 규명하였다. 배양온도 $4^{\circ}C$내지 $39{\circ}C$범위에서 균체성장에 최적인 온도는 $32^{\circ}C$이었으며, DHA와 지질의 생성량이 가장 높은 온도는 $18^{\circ}C$이였다. 배양온도 $39^{\circ}C$ 이상과 $11^{\circ}C$이하에서는 균체의 성장량과 DHA및 지질의 생성량이 대단히 적었으나, 온도가 낮을수록 단위균체당 축적되는 지질과 DHA의 함량은 증가하여 배양온도 $4^{\circ}C$에서는 $Y_{L/X}$의 값이 $32^{\circ}C$가지, $Y_{DHA/X}$의 값은 $15\%$까지 증가하였다. 교반속도 50내지 250rpm사이에서 균체성장이 가장 높은 교반속도는 100rpm이였다. 교반속도 100과 250rpm사이에서는 교반속도가 균체의 성장량과 지질 및 DHA생합 성량에는 영향을 미치지 아니하였으나, 교반속도가 50 rpm으로 감소하면 균체 성장량과 지질 및 DHA생성량이 모두 크게 감소하였다.
미세조류의 지질축적을 증가시키는 것에 대한 돌연변이 생성 및 분리에 관한 연구는 바이오디젤 산업에 중요한 문제이다. 본 연구에서는, 광합성 미세조류인 Nannochloropsis oculata (N. oculata)를 이용하여 자외선(UV-B 타입)으로 돌연변이를 유도하였다. 그 결과 콜로니가 생성되었고, 그 이후에 f/2 액체배지와 고체배지에 배양하였다. 몇 주간 배양후, 변화된 세포성장률과 세포건조중량, 그리고 몇 가지 중요한 세포 구성 요소를 조사하였다. 수천 개의 변이주 중 두 개의 변이주가 야생균주에 비해서 증가된 세포성장과 높은 지질 축적을 보였다. 또한 증가된 세포성장률과 함께 단백질 과발현 현상이 관찰되었다. 그러나 돌연변이주의 클로로필 생합성의 감소를 확인 할 수 있었다.
It would be clear that the constituents of the leaf surface lipid is ye비 important as an evaluation index of tobacco leaf quality since the quality of tobacco specific aroma with leaf species depends on the contents of the lipid and the strength of the aroma is determined by the amounts of the lipid secreted. For the reason, a rapid and peproducible method to quantify DVT, which is a kind of lipid, has been studied. The biosynthesis procedure of DVT in leaf growing processes, and the volatile or decompositional characters of DVT in leaf drying processes were also discussed. In consequence, it might be possible to get the data available to the cultivation of better tobacco leaf and the manufacture of cigarettes with better aroma and taste. The results obtained from this study are as follows. 1. Chloroform/dichloromethane solvent was better than chloroform alone for DVT extraction. The extraction yields of the leaf surface lipid were about 5% 2. The extractives with dichloromethane were treated by silylation with BSTPa and the quantitative analysis of DVT was carried out using SE -54 fused silica capillary column. It was found that rapid and reproducible data could be obtained from these methods. 3. In flue - cured tobacco species, DVT contents were $30.3\mu\textrm{g}/cm^2$ in the beginning stage of leaf drying processes and $12.1\mu\textrm{g}/cm^2$ corresponded to 30% levels of the beginning stage, in the end stage. 4. DVT contents in Burley mere 2 times as large as those in fluecured tobacco. DVT in the upper stalk position of leaf was 3 times larger than that in the lower stalk position. 5. DVT of tobacco leaves was decomposed by $SO_2$ gas or the sun light. The decomposition rate was largest in the sample used methanol as a extraction solvent.
한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.5-7
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2003
NADPH is an essential co-factor for fat and cholesterol biosynthesis. However, the role of cytosolic NADP$\^$+/-dependent isocitrate dehydrogenase (IDPc), a putative NADPH producer, in the control of the fat and cholesterol metabolism has not been assessed. Here we report that increased or decreased IDPc expression in 3T3-Ll fat cells promoted or retarded adipogenesis, respectively. Furthermore, overexpression of IDPc in transgenic mice exhibited fatty liver, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia and obesity by increasing NADPH production leading to subsequent stimulation of acetyl-coenzyme A and malonyl-coenzyme A consumption. In contrast, administrations of a synthetic IDPc inhibitor, DAl1004, to ob/ob mice effectively reduced body weight with lowering cholesterol and triglyceride levels. In addition, a positive relationship (${\gamma}$ = 0.69, $\rho$<0.0l) between plasma IDPc activity and body mass indexes was observed in 98 randomly-selected human volunteers. Our findings strongly indicate that NADPH produced by IDPc plays an important role in controlling body fat and lipid biosynthesis.
This study was conducted to determine the effect of dietary salt on the synthesis of glucocorticoids in the adrenal cortex of mice. Mice had ad libitum access to 3% sodium chloride as the only drinking fluid (high salt diet) for either 4 days or 4 weeks. Adrenocortical expression of cytochrome P450 11beta-hydroxylase, a major regulatory enzyme in the biosynthesis of glucocorticoids, was examined by immunohistochemistry and western blot analysis. Ultrastructure of adrenocortical cell and plasma level of corticosterone were analyzed as well. Size and density of lipid droplets in the cortical cell were increased by high salt diet. Four days of high salt diet decreased P450 11beta-hydroxylase in the adrenal cortex, but 4 weeks increased it. Plasma level of corticosterone changed in parallel with the Cortical level of P450 11 beta-hydroxylase. These results suggest that high salt diet may modulate the biosynthesis of glucocorticoids, at least partly, via regulating the expression of P450 11beta-hydroxylase in adrenocortical cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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