Qian Zhu;Qu Zhou;Xiao-li Luo;Xu-jie Zhang;San-yu, Li
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.27
no.3
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pp.221-230
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2023
Diabetic kidney disease is one of the most serious complications of diabetes. Although diabetic kidney disease can be effectively controlled through strict blood glucose management and corresponding symptomatic treatment, these therapies cannot reduce its incidence in diabetic patients. The sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors and the traditional Chinese herb "Gegen" have been widely used in diabetes-related therapy. However, it remains unclear whether the combined use of these two kinds of medicines contributes to an increased curative effect on diabetic kidney disease. In this study, we examined this issue by evaluating the efficacy of the combination of puerarin, an active ingredient of Gegen, and canagliflozin, an SGLT2 inhibitor for a 12-week intervention using a mouse model of diabetes. The results indicated that the combination of puerarin and canagliflozin was superior to canagliflozin alone in improving the metabolic and renal function parameters of diabetic mice. Our findings suggested that the renoprotective effect of combined puerarin and canagliflozin in diabetic mice was achieved by reducing renal lipid accumulation. This study provides a new strategy for the clinical prevention and treatment of diabetic kidney disease. The puerarin and SGLT2 inhibitor combination therapy at the initial stage of diabetes may effectively delay the occurrence of diabetic kidney injury, and significantly alleviate the burden of renal lipotoxicity.
Kim, Se-Eun;Shim, Kyung-Mi;Choi, Seok-Hwa;Kang, Seong-Soo
Journal of Veterinary Clinics
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v.29
no.5
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pp.372-376
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2012
Acute kidney injury (AKI) is a serious problem associated with high morbidity and mortality. Ischemia-reperfusion is an important cause of acute kidney injury. This study was performed to ascertain clinically useful biomarkers for the diagnosis of AKI. In three miniature pigs, AKI were induced by 60 minutes of bilateral renal ischemia by the clamping renal artery. Blood and urine samples were collected from the pigs prior to clamping (baseline) and 0, 1, 3 and 5 days post-clamping. Serum blood urea nitrogen (BUN), creatinine, sodium and uric acid were measured in serum and urine samples. Fractional excretion of sodium ($FE_{Na}$) and fractional excretion of uric acid ($FE_{UA}$) were calculated. Also, interleukin (IL)-6, IL-18, liver type fatty acid binding protein (L-FABP) and glutathione-S-transferase (GST) were detected by Western immunoblotting. Serum BUN and creatinine levels were increased significantly at day 1 post-clamping in all three miniature pigs. However, $FE_{Na}$ and $FE_{UA}$ showed marked individual differences. Western immunoblotting revealed significantly increased levels of IL-6, IL-18, L-FABP and GST in post-ischemic urine, compared to pre-clamping. While more research concerning the variance of $FE_{Na}$ and $FE_{UA}$ is needed, serum BUN, creatinine, IL-6, IL-18, L-FABP and GST may be sensitive urine biomarkers for diagnosis of AKI together with other biomarkers in the porcine ischemia-reperfusion model.
Selectins are differentially expressed carbohydrate binding proteins involved in the initiation of tissue inflammation by mediating the rolling and tethering of leukocytes on the vascular endothelium. This primary event in initiation of inflammation, as occurs during reperfusion injury, can be therapeutically targeted using selectin inhibitors, which generally block binding of sLex to E-, P-, and L-selectins. The objective of this study was to determine the role of selectins in renal ischemia/reperfusion injury after kidney transplantation. Canine kidneys were subjected to 60-min warm ischemia, flushed with UW solution, cold stored for 24 h, and autotransplanted into the nephrectomized donor. Renal autografts were monitored for 7 days by serum creatinine in the first study and by histology and myeloperoxidase activity after 4-hour reperfusion in the second study. In each study, one group of animals received TBC1269 (selectin inhibitor) and the other received saline vehicle. Serum creatinine rose quickly after transplantation and was not different between the groups. TBC1269 abolished a reperfusion-induced 2-fold increase in renal cortex neutrophil infiltration and improved histologic signs of ischemia after 4 hours of reperfusion. Selectin blockade does not improve the course of injury caused by warm renal ischemia. A minor benefit associated with the inhibition of early inflammation during reperfusion after kidney transplantation seems to occur.
Journal of The Korean Society of Clinical Toxicology
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v.12
no.2
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pp.92-96
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2014
Dabigatran is the first oral direct thrombin inhibitor approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for prevention of stroke and systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Because dabigatran is excreted mainly by the kidneys, serum levels of dabigatran can be elevated to a supratherapeutic range in patients with renal failure, predisposing to emergent bleeding. We describe the case of a 66-year-old man taking dabigatran 150 mg twice daily for atrial fibrillation and cerebral infarction who presented with hematochezia and disseminated intravascular coagulation. Laboratory evaluation showed a hemoglobin level of 6.3 g/dL, platelets of $138,000/mm^3$, activated partial thromboplastin time (aPTT) of 10 s, and an international normalized ratio (INR) of 8.17. Colonoscopy showed a bleeding anal fissure. Hemostasis was provided by hemoclips and packed red blood cells and fresh frozen plasma were transfused. Since then, there was no further hematochezia, however, bleeding including oral mucosal bleeding, hematuria, and intravenous site bleeding persisted. At presentation, his serum creatinine was 4.96 mg/dL (baseline creatinine, 0.9 mg/dL). Dabigatran toxicity secondary to acute kidney injury was presumed. Because acute kidney injury of unknown cause was progressing after admission, he was treated with hemodialysis. Fresh frozen plasma transfusion was provided with hemodialysis. At 15 days from admission, there was no further bleeding, and laboratory values, including hemoglobin, partial thromboplastin time, and prothrombin time were normalized. He was discharged without bleeding. After 2 months, he undergoes dialysis three times per week and no recurrence of bleeding has been observed.
Objectives This study aimed to investigate whether the concurrent use of conventional and herbal medications affects liver and kidney function, by examining blood test data. Methods We retrospectively reviewed the electronic medical records of 590 inpatients with musculoskeletal diseases between 2013 and 2017. We investigated cases of drug-induced liver injury (DILI) according to the Roussel Uclaf Causality Assessment Method criteria and cases of drug-induced kidney injury (DIKI) based on the Kidney Disease Improving Global Outcomes definition. Results One case (0.17%) of DILI and one case (0.17%) of DIKI were identified. Significant improvements in serum laboratory data were observed after the concurrent use of both types of medications (p<0.05). The kappa coefficients ranged from 0.26 to 0.72, indicating that the values after the concurrent use of conventional and herbal medications showed a fair similarity to the baseline values of the patients. The linear regression test showed that female sex and high body mass index (BMI) were risk factors for an increase in the serum blood levels of liver function parameters. Conclusions The concurrent use of conventional and herbal medications for musculoskeletal disorders is relatively safe; however, clinicians should exercise caution when prescribing these medications to female patients and patients with a high BMI because of their potential effect on hepatic function.
Byung Hyuk Han;Je Kuk Yu;Youn Jae Jang;Hye Yoom Kim;Jung Joo Yoon;Nam Geun Cho;Ho Sub Lee;Dae Gill Kang
Herbal Formula Science
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v.31
no.3
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pp.133-144
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2023
Ureteral obstruction can be causes of renal dysfunction and renal injury at late period of kidney pathology. The purpose of this study was to determine the protective effects of Oryeongsan (ORS), Geumgwe-sinkihwan (GSH), and Jwagwieum (JGE) in rats with unilateral ureteral obstruction (UUO). The animal models were divided into five groups randomly at the age of 5 weeks; Control group: SD male rats (n=10), UUO group: SD male rats with UUO surgery (n=10), ORS group: SD male rats with UUO surgery + ORS 200 mg/kg/day (n=10), GSH group: SD male rats with UUO surgery + GSH 200 mg/kg/day (n=10), JGE group: SD male rats with UUO surgery + JGE 200 mg/kg/day (n=10). Treatment with ORS, GSH, and JGE significantly ameliorate creatinine clearance(Ccr). The present results also showed that ORS, GSH, and JGE improved the morphological aspects of renal tissues. These prescriptions also reduced the expression levels of cytokines such as TNF-α, IL-1β, and IL-6. In Kidney, UUO increased the expression levels of inflamasome markers such as NLRP3, ASC, and Caspase-1. However, ORS, GSH, and JGE suppressed these levele. Treatment with these prescriptions reduced kidney inflammation markers such as Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) and kidney injury molecule -1 (KIM-1). Therefore, these findings suggest that ORS, GSH, and JGE has a protective effect on renal injury by alleviating renal inflammation and improving renal function in rats with UUO.
Lee, Moung Jin;Choi, Jae Yeong;Cho, Seung Hun;Lim, Jong Wan;Lee, Seung Tae;Min, Seung Ki
Journal of Trauma and Injury
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v.22
no.2
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pp.264-268
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2009
The calyceal diverticulum is a cystic cavity lined by a transitional epithelium, is encased within the renal substance, and is situated peripheral to a minor calyx, to which it is connected by a narrow channel. Both congenital and acquired factors have been suggested to explain the formation of a calyceal diverticulum. We experienced a case of a huge calyceal diverticulum that was newly developed after a renal injury.
Renal ischemia-reperfusion injury is great clinical important because viability of the transplanted organ depends on the tolerance of the graft to ischemia-reperfusion injury, an inevitable processing during surgery. The purpose of this study was to investigate the effects of irrigation-aspiration in ischemia-reperfusion injury model induced by cross-clamping of renal vessels. Blood samples were collected from these dogs for measurement of kidney function and antioxidant enzyme activity, and RI at the intrarenal artery was measured at different time intervals. And the kidneys were taken for histopathologic evaluation at day 14. Kidney function (Cr and BUN) showed a significant increasing in untreated group compared to treated group. Resistive index of intrarenal artery was no significant difference among the groups. Activity of antioxidant enzymes in plasma was significant decrease in untreated group compare to control group while in treated group was no significant difference compared to control group. In histopathologic finding, treated group was showed less damage than that of untreated group. This result suggests that the processing of irrigation-aspiration is useful to reducing ischemia-reperfusion injury.
The mouse kidney transplantation model serves as an invaluable tool for exploring various aspects of the transplant process, including acute rejection, cellular and humoral rejection, ischemia-reperfusion injury, and the evaluation of novel therapeutic strategies. However, conducting venous anastomosis in this model poses a significant challenge due to the thin and pliable characteristics of the renal vein, which often obstruct clear visualization of the resected vein's edge. This study proposes the adoption of a two stay suture technique to enhance the visualization of the renal vein's edge, thereby facilitating efficient and successful venous anastomosis. A total of 22 mice served as kidney donors in this study. The conventional anchoring suture technique was employed for venous anastomosis in 11 of these mice, while the remaining 11 underwent the two stay suture technique. The anastomosis duration and completion rates were then compared between these two groups. The conventional anchoring suture technique yielded an average anastomosis time of 29 minutes and a completion rate of 64%. In contrast, the two stay suture technique demonstrated a substantial improvement, with an average anastomosis time of 14 minutes and a completion rate of 100%. The two stay suture technique offers a promising solution to enhance visualization during venous anastomosis in murine kidney transplantation. This technique may particularly benefit novices by enabling them to perform venous anastomosis more easily, swiftly, and successfully.
Purpose: In patients with trauma, rhabdomyolysis (RM) can lead to fatal complications resulting from muscle damage. Thus, RM must be immediately diagnosed and treated to prevent complications. Creatine kinase (CK) is the most sensitive marker for diagnosing RM. However, relying on CK tests may result in delayed treatment, as it takes approximately 1 hour to obtain CK blood test results. Hence, this study investigated whether the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) could predict RM at an earlier time point in patients with trauma, since NLR results can be obtained within 10 minutes. Methods: This retrospective study included 130 patients with severe trauma who were admitted to the emergency room of a tertiary institution between January 2017 and April 2020. RM was defined as a CK level ≥1,000 U/L at the time of arrival. Patients with severe trauma were categorized into non-RM and RM groups, and their characteristics and blood test results were analyzed. Statistical analysis was performed using SPSS version 26.0 for Windows. Results: Of the 130 patients with severe trauma, 50 presented with RM. In the multivariate analysis, the NLR (odds ratio [OR], 1.252; 95% confidence interval [CI], 1.130-1.386), pH level (OR, 0.006; 95% CI, 0.000-0.198), presence of acute kidney injury (OR, 3.009; 95% CI, 1.140-7.941), and extremity Abbreviated Injury Scale score (OR, 1.819; 95% CI, 1.111-2.980) significantly differed between the non-RM and RM groups. A receiver operating characteristic analysis revealed that a cut-off NLR value of 3.64 was the best for predicting RM. Conclusions: In patients with trauma, the NLR at the time of arrival at the hospital is a useful biochemical marker for predicting RM.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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