We isolated a coumarin compound, isoimperatorin ($C_{16}H_{14}O_4$ mw: 270) from Angelica koreana through silica gel column chromatography, and characterized it by NMR. Here, for the first time we observed that isoimperatorin (25, 50 and 100 ${\mu}M$) treatment for 24-72h inhibited growth and induced death in human prostate carcinoma DU145 cells. Further, in mechanistic investigation, isoimperatorin-induced cell growth inhibition was associated with a strong increase in G1 arrest in cell cycle progression, which started at 24h of the treatment. These findings suggest a novel anticancer efficacy of isoimperatorin mediated via induction of G1 arrest against hormone refractory human prostate carcinoma DU145 cells.
Isoimperatorin and Oxypeucedanin isolated from root of Angelica Koreana Max. (Umbelliferae) that is used as "Kang-Whal" a botanical drug, in Korea, Show following general pharmacologic activities. The treatment with Oxypeucedanin on the exercised duodenum of the rabbit increased the motility of it while isoimperatorin shows little effects. But on the exercised heart of the frogs, both components depressed its contractility. Whereas Oxypeucedanin depressed both blood pressure of the carotied artery and respiration of the rabbit, Isoimperatorin tends to increase blood pressure, respiration and the tonus of the muscle of the earth worm. Oxypeucedanin did not affect the tonus of the muscles of the earth worm, but depressed the uterus contraction of the rabbit, which was, on the contrary, increased by Isoimperatorin.
Isoimperatorin, 4-[3-methyl-2-butenly)oxy]=7H-furo[3,2-g][1] benzopyran-7-one의 분자 및 결정구조를 X-선 회절법으로 연구하였다. 이 결정의 분자식은 C16H14O4, 결정계는 단사정계이고 공간군은 P21/c이다. 단위세포상수는 a=8.865(1) Å, b=9.331(1) Å, c=16.156(1) Å이며 β=98.12(1)', V=1322.9(2) Å3, T=293(2)K, z=4이다. 구조해석에 사용한 X-선은 Cu Kα선(λ=1.5418 Å)이다. 구조는 직접법으로 풀었으며, 최소자승법으로 정밀화하였다. 최종 신뢰도 R값은 Fo>4o(F0)인 1922개의 독립회절데이타에 대해 5.72% 이다.
Angelicae Dahiricae Radix has been used for controlling inflammatory respiratory diseases in oriental medicine and their components, phellopterin, isoimperatorin and byakangelicol were reported to have various biological effects. In this study, we investigated whether phellopterin, isoimperatorin and byakangelicol affect adenosine triphosphate(ATP)-induced mucin secretion from cultured airway epithelial cells. Confluent primary hamster tracheal surface epithelial(HTSE) cells were metabolically radiolabeled using $^3H$-glucosamine for 24 h and chased for 30 min in the presence of varying concentrations of each agent to assess the effects on $^3H$-mucin secretion. The results were as follows: 1) phellopterin significantly inhibited ATP-induced mucin secretion; 2) However, isoimperatorin and byakangelicol did not affect ATP-induced mucin secretion, significantly. This result suggests that phellopterin can regulate 'mucin secretion induced by ATP'-a phenomenon simulating mucus overproduction from inflamed airway epithelial cells-by directly acting on airway mucin-secreting cells. Therefore, phellopterin should further be investigated for the possible use as mucoregulators in the treatment of inflammatory airway diseases.
The total ethanol extract of Angelica koreana radix (UmbeUiferae) showed potent inhibitory effect on tumor necrosis factors (TNF-${\alpha}$) production from LPS-stimulated RAW 264.7 cells in screening studies on 118 Korean medicinal plants. The activity-guided fractionation of the total ethanol extract resulted in the isolation of 4 compounds, including active substances. The chemical structures of the compounds isolated were established by chemical and spectrometric analyses as imperatorin, isoimperatorin, osthol and oxypeucedanin. Among them, osthol, oxypeucedariin and isoimperatorin showed significant inhibitory activities on TNF-${\alpha}$ production as 54.3${\pm}$2.1%, 33.6${\pm}$1.0% and 17.7${\pm}$3.0%, respectively, at 12.5${\mu}$g/ml.
Kim, Dae-Keun;Lim, Jong-Pil;Yang, Jae-Heon;Eom, Dong-Ok;Eun, Jae-Soon;Leem, Kang-Hyun
Archives of Pharmacal Research
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제25권6호
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pp.856-859
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2002
In the course of finding Korean natural products for acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity, we found that a methanolic extract of the roots of Angelica dahurica showed significant inhibitory effects on AChE. Bioassay-guided fractionation of the methanolic extract resulted in the isolation of three furanocoumarins, isoimperatorin (1), imperatorin (2) and oxypeucedanin (3), as active principles. These compounds inhibited AChE activity in a dosedependent manner, and the $IC_{50}$ values of compounds 1-3 were 74.6, 63.7 and 89.1 uM, respectively.
A study on the effects of the root components of Angelica koreana Max. on voluntary activity in mice has confirmed that: 1. MeOH soluble Ex., MeOH insoluble Ex., oxypucedanine and isoimperatorin were antagonized against the voluntary activity in mice pretreated with a dose of C.N.B. 30mg/kg. 2. MeOH insoluble Ex. showed higher depressant effect than MeOH soluble Ex.. 3. the depressant activity of oxypucedanine was significantly more effective than that of isoimperatorin.
The effects of naturally occurring furanocoumarins on cytochrome P-450 have been investigated in rat liver microsomes. Incubation of microsomes with an NADPH-generating system and four furanocoumarins such as imperatorin, isoimperatorin, phellopterin and byakangelicin at $37^{\circ}$ in vitro resulted in a significant destruction of cytochrome P-450. A single treatment(50 mg/kg, i.p.) of rats with each furanocoumarin caused a rapid loss of cytochrome P-450 accompanied by the loss of heme from the microsomes but not by the loss of cytochrome $b_5$. It is suggested that cytochrome P-450 is specifically destroyed by furanocoumarins in a metabolic process involving destruction of its heme group and as a consequence, hepatic enzyme activities are depressed markedly.
Four furocoumarins and two dihydrofuranocoumarin glycosides have been isolated from the benzene-soluble and butanol-soluble portions of the roots of Ostericum koreanum Kitagawa, respectively. Four furocoumarins have been determined as imperatorin, isoimperatorin, oxypeucedanin and oxypeucedanin hydrate, and two dihydrofuranocoumarin glycosides determined as marmesinin and $4'-O-{\beta}-D-glucopyranosyl-3'-hydroxymarmesin$ on the basis of spectral data and physico-chemical evidence.
Five furanocoumarins including a new one were isolated from the root of Angelica dahurica by repeated silica gel column chromatography. Their chemical structures were determined to be isoimperatorin (1), oxypeucedanin hydrate-3"-butyl ether (2), imperatorin (3), knidilin (4), and oxypeucedanin hydrate (5). This represents the first study in which the compound 2 has been isolated and identified, The long-range coupling ($^{5}J$) in the $^1H$-NMR spectrum observed in the linear furanocoumarin skeleton was also investigated in detail.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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