Fungi employ diverse mechanisms for iron uptake to ensure proliferation and survival in iron-limited environments. Siderophores are secondary metabolite small molecules with a high affinity specifically for ferric iron; these molecules play an essential role in iron acquisition in fungi and significantly influence fungal physiology and virulence. Fungal siderophores, which are primarily hydroxamate types, are synthesized via non-ribosomal peptide synthetases (NRPS) or NRPS-independent pathways. Following synthesis, siderophores are excreted, chelate iron, and are transported into the cell by specific cell membrane transporters. In several human pathogenic fungi, siderophores are pivotal for virulence, as inhibition of their synthesis or transport significantly reduces disease in murine models of infection. This review briefly highlights siderophore biosynthesis and transport mechanisms in fungal pathogens as well the model fungi Saccharomyces cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe. Understanding siderophore biosynthesis and transport in pathogenic fungi provides valuable insights into fungal biology and illuminates potential therapeutic targets for combating fungal infections.
Iron uptake in mitochondria and fractionated mitochondria compartments was studied to understand iron transport in heart mitochondria. The inner membrane is most active in iron uptake. Mitochondrial uptake was dependent on iron concentration and the amount of mitochondria. Iron transport was inversely proportional to pH in the range of 6.0 to 8.0. Iron transport reached a maximum after 30 min of incubation at $37^{\circ}C$. Iron uptake was inhibited by 1 mM ATP and stimulated by 1 mM ADP. The oxidative phosphorylation inhibitor oligomycin inhibited iron uptake, but rotenone and antimycin A did not. The divalent ions $Mg^{2+}$, $Cu^{2+}$, $Mn^{2+}$, and $Zn^{2+}$ suppressed iron uptake at $10\;{\mu}M$ and stimulated it at 1 mM. The divalent ion $Ca^{2+}$ stimulated iron uptake at $10\;{\mu}M$ and suppressed it at 1 mM, competing with iron. The uptake of calcium was stimulated by 10 to $1000\;{\mu}M$ ATP, while iron uptake was stimulated reciprocally by 10 to $1000\;{\mu}M$ ADP, suggesting that these ions have movements similar to those of ATP and ADP.
Proceedings of the Korean Society of Soil and Groundwater Environment Conference
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2004.04a
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pp.243-247
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2004
Tile development of a porous iron-oxide coated sand filter system can be modelled with the analytical solution of tile transport equation in order to obtain the operating parameters and investigate the mechanism of arsenic removal. The adsorbed amount from the model simulation showed the limitation of adsorption removal during arsenic transport. A loss reaction term in the transport equation plays a role in the mass loss in column conditions, and then resulted into the better model fitting, particularly, for arsenate. Further, the competitive oxyanions delayed the breakthrough near MCL (10 $\mu$g/L) due to the competitive adsorption. This is the reason why arsenate can be strongly attracted in tile interface of an iron-oxide coated sand, and competing oxyanions can occupy the adsorption sites. Therefore, arsenic retention was regulated by non-equilibrium of arsenic adsorption in a porous iron-oxide coated sand media. The transport-limited process seemed to be affect the arsenic adsorption by coated sand.
The classical concept for iron uptake into mammalian cells has been the endocytosis of transferrin( $T_{f}$ )-bound F $e^{3+}$ via the $T_{f}$ - $T_{f}$ receptor cycle. In this case, we could not explain the uptake of F $e^{2+}$ ion and the export of iron from endosome. Studies on iron transport revealed that other transport system exists in epithelial cells of the intestine. One of non- $T_{f}$ -receptor-mediated transport systems is Nramp2/DMT1/DCT1 which transports M $n^{++}$, $Mg^{++}$, Z $n^{++}$, $Co^{++}$, N $i^{++}$ or C $u^{++}$ ion as well as F $e^{+2}$ ion. DMT1 was cloned from intestines of iron-deficient rats and shown to be a hydrogen ion-coupled iron transporter and a protein regulated by absorbed dietary iron. DMT1 is founded in other cells such as cortical and hippocampal glial cells as well as endothelial cells in duodenum. Two F $e^{3+}$ ion bound to transferrin( $T_{f}$ ) are taken up via the $T_{f}$ - $T_{f}$ receptor cycle in the intestinal epithelial cell. F $e^{3+}$ in endosome was converted to F $e^{2+}$ ion, and then exported to cytosol via DMT1. F $e^{2+}$ ion is taken up into cytosol via DMT1. Several other transporters such as FET, FRE, CCC2, AFT1, SMF, FTR, ZER, ZIP, ZnT and CTR have been reported recently and dysfunction of the transporters are related with diseases containing Wilson's disease, Menkes disease and hemochromatosis. Evidences from several studies strongly suggest that DMT1 is the major transporter of iron in the intestine and functions critically in transport of other metal ions.
Cheong, Jae-Hoon;Desmond I. Bannon;Josep P. Bressler
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2001.11a
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pp.91-91
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2001
Nramp2, also known as DMT1 and DCT1, is a 12-transmembrane domain protein responsible for dietary iron uptake as well as metal ions such as lead, manganese, zinc, copper, nickel, cadmium, and cobalt. High expression of DMT1 increase lead uptake, and DMT1-dependent lead transport was H -dependent and inhibited by iron ions. The molecular mechanism of lead transport in CNS is as yet unknown. although interactions between iron and lead at the level of absorption have been known for some time. The process of lead uptake into astrocytes was not known yet. Nramp2 may mediate transport of heavy metal into astrocytes. We investigated whether Nramp2 mediate transport of lead into astrocytes. And we do whether Nramp2 was expressed highly by deprivation of iron in Astrocytes, and lead uptake into astrocytes was influenced by expression of Nramp2. Immortalized human fetal astrocyte(SV-FHA) cells were cultured in medium containing Dulbecco's modified Eagle's medium and treated with Deferoxamine. Northern blot analysis was done for determining mRNA level of DMT1 and lead uptake assay was done in incubation condition of pH 5.5 and 7.4.
Pathogenic bacteria survive in iron-limited host environments by using several iron acquisition mechanisms. Acinetobacter baumannii, causing serious infections in compromised patients, produces an iron-chelating molecule, called acinetobactin, which is composed of equimolar quantities of 2,3-dihydroxybenzoic acid (DHBA), L-threonine, and N-hydroxyhistamine, to compete with host cells for iron. Genes that are involved in the production and transport of acinetobactin are clustered within the genome of A. baumannii. A recent study showed that entA, located outside of the acinetobactin gene cluster, plays important roles in the biosynthesis of the acinetobactin precursor DHBA and in bacterial pathogenesis. Therefore, understanding the genes that are associated with the biosynthesis and transport of acinetobactin in the bacterial genome is required. This review is intended to provide a general overview of the genes in the genome of A. baumannii that are required for acinetobactin biosynthesis and transport.
Journal of Korean Society of Environmental Engineers
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v.29
no.7
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pp.833-838
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2007
In this study, adhesion and transport of bacteria in positively-charged media was investigated with batch and column experiments. Bacterial species used in this study was Escherichia coli ATCC 11105(length: 2.2 ${\mu}m$, diameter: 0.6 ${\mu}m$) and media used were quartz sand(particle size distribution: 0.5-2.0 mm, mean diameter: 1.0 mm) and iron-coated sand. Batch results indicate that bacterial adhesion increased as the content of iron-coated media increased. At iron-coated media 0%(quartz sand 100%), around 46% of bacteria was adhered to media while at iron-coated media 100%(quartz sand 0%) about 97% was attached. Column results also show that bacterial adhesion was enhanced with an increase of iron-coated media content. As the iron-coated media content increased from 0 to 100%, bacterial adhesion increased from 8 to 94%. The experimental results demonstrate that positively-charged media could influence transport of bacteria in porous media.
Choi, Yoojeong;Do, Eunsoo;Hu, Guanggan;Caza, Melissa;Horianopoulos, Linda C.;Kronstad, James W.;Jung, Won Hee
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.30
no.8
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pp.1142-1148
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2020
Mitochondria play a vital role in iron uptake and metabolism in pathogenic fungi, and also influence virulence and drug tolerance. However, the regulation of iron transport within the mitochondria of Cryptococcus neoformans, a causative agent of fungal meningoencephalitis in immunocompromised individuals, remains largely uncharacterized. In this study, we identified and functionally characterized Mrs3/4, a homolog of the Saccharomyces cerevisiae mitochondrial iron transporter, in C. neoformans var. grubii. A strain expressing an Mrs3/4-GFP fusion protein was generated, and the mitochondrial localization of the fusion protein was confirmed. Moreover, a mutant lacking the MRS3/4 gene was constructed; this mutant displayed significantly reduced mitochondrial iron and cellular heme accumulation. In addition, impaired mitochondrial iron-sulfur cluster metabolism and altered expression of genes required for iron uptake at the plasma membrane were observed in the mrs3/4 mutant, suggesting that Mrs3/4 is involved in iron import and metabolism in the mitochondria of C. neoformans. Using a murine model of cryptococcosis, we demonstrated that an mrs3/4 mutant is defective in survival and virulence. Taken together, our study suggests that Mrs3/4 is responsible for iron import in mitochondria and reveals a link between mitochondrial iron metabolism and the virulence of C. neoformans.
Santos, Livia Scheunemann dos;Oliveira, Antonio Costa de
Journal of Crop Science and Biotechnology
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v.10
no.2
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pp.64-72
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2007
Iron is an important micronutrient for plants. Iron metabolism is a complex mechanism under a delicate balance. Iron metabolism represents two major problems for plants: deficiency as a consequence of solubility problems and toxicity due to excess solubility in anaerobic conditions. In the last few years, new genes have been discovered that influence iron uptake, transport and storage. Irrigated rice is exposed to high levels of $Fe^{II}$, normally rare in aerobic soil conditions. The implications of altering iron uptake rates and the effects of newly discovered genes are discussed.
Objective : This study was performed to determine if Scutellaria balicalensis Georgi extract (SbGE) prevents oxidant-induced membrane transport dysfunction in renal tubular cells. Methods : Membrane transport function was estimated by measuring $Na^+$-dependent inorganic phosphate transport in opossum kidney (OK) cells. $H_2O_2$ inhibited phosphate transport in a dose-dependent manner. Results : The inhibitory effect of $H_2O_2$ was significantly prevented SbGE over concentration range of 0.005-0.05%. $H_2O_2$ caused ATP depletion, which was prevented by SbGE. $H_2O_2$ induced the loss of mitochondrial function as evidenced by decreased MTT reduction and its effect was prevented by SbGE. The $H_2O_2$-induced inhibition of phosphate transport was not affected by a potent antioxidant DPPD, but the inhibition was prevented by an iron chelator deferoxamine, suggesting that $H_2O_2$ inhibits $Na^+$-dependent phosphate transport via an iron-dependent nonperoxidative mechanism in renal tubular cells. Conclusion : These data suggest that SbGE may exert the protective effect against oxidant-induced membrane transport dysfunction by a mechanism similar to iron chelators in renal epithelial cells. However, furher studies should be carried out to find the active ingredient(s) of SbGE that exerts the protective effect.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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