• 정신신체의학
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• 제10권2호
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• pp.130-141
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• 2002

스트레스가 위장관 기능을 변화시키며 이에는 interleukin과 시상하부-뇌하수체-부신피질 축이 관여한 다고 알려져 있다. 한편 우울증이 기능성 위장관 장애 및 interleukin과 연관성을 지닌다. 본 연구에서는 IL-$1\beta$, IL-2, IL-6의 혈청 농도를 기능성 위장관 장애 환자에서 측정하고, 혈청 cortisol 및 우울증과 스트레스의 정도를 조사하여 기능성 위장관 장애에 있어서 interleukin의 역할과 우울증 및 스트레스와의 상관성을 살펴보고자 하였다. 방법: 기능성 위장관 장애의 진단을 위한 로마기준 II에 따라 진단된 환자 20명과 건강한 대조군 20명을 대상으로 하였다. 채취한 혈액에서 혈청을 분리한 다음 Enzyme-linked Immunosorbent Assay 방법으로 혈청 IL-$1\beta$, IL-2, IL-6 농도를 측정하고 Fluorescence Polarization Immunoassay 방법으로 혈청 cortisol 농도 를 측정하였다. 우울증상의 정도를 Hamilton Rating Scale for Depression을 이용하여 평가하고, Schedule of Recent Experience를 이용하여 최근 일년간의 스트레스 생활사건의 양을 측정하여 비교하였다. 결과는 다음과 같다. 결과: 1) 기능성 위장관 장애 환자들의 혈청 IL-$1\beta$, IL-2 농도는 대조군에 비해 유의하게 낮았으나 혈청 IL-6 농도는 차이가 없었다. 2) 기능성 위장관 장애 환자군의 혈청 cortisol 농도는 대조군에 비해 유의하게 높았고, 우울증상도 유의하게 더 심하였으며, 스트레스 생활사건의 양 또한 유의하게 더 많았다. 3) 기능성 위장관 장애에서 우울증상의 정도와 혈청 cortisol 간에는 유의한 정상관관계가 있었다. 정도는 IL-$1\beta$와 역상관하는 경향이 있고, IL-2와는 정상관하였다. 스트레스 생활사건의 양파 혈청 cortisol 농도는 IL-6 와 유의하게 정상관하였다 대조군을 포함한 전 집단에서 IL-$1\beta$는 우울 정도, 스트레스 생활사건의 양, 혈청 cortisol 등과 유의하게 역 상관하였다. IL-6와 의하게 정상관하였다. 결론: 기능성 위장관 장애는 우울증 및 스트레스와 연관되며, 우울증, 스트레스가 심할수록 혈청 cortisol이 높았다. 기능성 위장관 장애 환자들에서 IL-$1\beta$, IL-2가 감소되어 있었지만, IL-6는 변화가 없었다. 상대적으로 증가된 혈청 cortisol이 IL의 변화와 관련될 수 있다고 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권2호
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• pp.161-171
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• 1999

연구배경: Interleukin-12 (IL-12) 는 자연살해세포와 T 림프구 활성을 증가시킬 뿐 아니라 증식을 촉진시키고 mterferon-$\gamma$와 granulocyte-macrophage colony stimulating factor 그리고 tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)의 생성을 유도한다고 알려져 있으며 여러 동물실험에서 악성종양의 치료에 상당한 효과가 있음이 알려져 있다. 이런 결과는 종양내 염증세포의 침윤이 증가함과 밀접한 관련이 있다고 밝혀져 있지만 이들 염증세포가 종양내로 이동하는 단계에 IL-12가 미치는 영향에 대해서는 잘 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 IL-12가 종양의 성장 및 전이에 미치는 영향과 활성화된 내피세포에 발현되는 것으로 알려진 E-selectin의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 하였고 또한 E-selectin의 발현이 IL-12에 의해 생산이 증가되고 여러 유착분자의 발현을 유도하는 작용이 있는 것으로 알려진 TNF-$\alpha$와 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: C57BL/6 마우스를 대상으로 Lewis 폐암세포주를 피하주사하여 암세포를 이식한 후 각 군마다 각각 IL-12 또는 TNF-$\alpha$ 생리식염수를 복강내 투여하였다. 암세포이식 28일째 마우스를 도살하여 폐전이 결절의 수를 측정하였으며 피하종양에 대해 CD4, CD8, CD16, E-selectin에 대한 면역화학조직염색을 시행 하였다. 결과: IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 암세포 이식부위의 종양 크기가 감소하였으며 폐전이 결절의 수도 감소하였다. IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 종양내 침윤이 증가하였다. IL-12를 투여하지 않은 대조군에서 E-selectin은 발현되지 않았으나 IL-12 투여군에서 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현이 증가되었다. TNF-$\alpha$ 투여시 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현 증가가 관찰되었으며 또한 종양내 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 침윤이 증가되었다. 결론: 이상의 결과로 보아 IL-12는 Lewis 폐암모델에서 종양내 염증세포의 침윤을 일으켜 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용을 나타내며 염증세포의 침윤에는 E-selectin이 관여할 것으로 생각된다. 또한 E-selectin의 발현증가에는 IL-12 에 의해 생성이 유도되는 TNF-$\alpha$가 작용할 가능성을 추정할 수 있겠다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권2호
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• pp.215-221
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• 2010

목 적 : IgA 신병증은 세계적으로 가장 흔한 사구체 질환으로 최근 들어 interleukin (IL)-17의 면역조절 반응에 있어서의 관련성이 밝혀지고 있다. 이 연구에서는 IL-17RA 유전자의 단일 염기다형성과 소아 IgA 신병증의 발생 및 진행과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 조직 검사를 통해 확인된 IgA 신병증 환아 156명과 건강한 정상 성인 245명을 대조군으로 하여 말초혈액을 채취하였다. PCR 방법으로 IL-17RA 유전자의 SNP (rs2895332, rs1468488, rs4819553)를 분석하였다. 환자군을 단백뇨(${\leq}4$ and >$4mg/m^2/hr$, ${\leq}40$ and >$40mg/m^2/hr$)와 병리학적 진행 여부에 따라서 두 그룹으로 나누어 IL-17RA SNP와의 연관성을 확인하였다. 결 과 : IgA 신병증 환자군과 정상 대조군에서 IL-17RA 유전자 rs2895332, rs1468488, rs4819553의 발현율은 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 또한 IL-17RA 유전자 각각에 대하여, 병리학적 진행성 병변을 가진 군과 그렇지 못한 군 사이에 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 그러나 rs2895332 유전자의 경우, 단백뇨가 있는 군(단백뇨>$4mg/m^2/hr$)과 없는 군(단백뇨${\leq}4mg/m^2/hr$)에서는 두 군간에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 결 론 : IL-17RA 유전자 rs2895332의 단일염기다형성은 소아의 IgA 신병증에서 단백뇨의 발생과 통계학적으로 의미 있는 연관성이 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권1호
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• pp.90-98
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• 1998

연구배경: 외인성 천식은 TH2세포에 의한 매개체의 주요 원인중 하나임이 밝혀지고 있다. 연구자 등은 증상 악화로 내원한 기관지천식 환자와 만성기관지염 환자 사이에 T 림프구 아형의 변화와 싸어토카인 (cytokine)들의 변화에 차이가 있는지 연구하고자 하였다. 방 법: 기관지 천식으로 치료중인 환자 중에서 천식 악화로 내원한 외인성 천식 15예와 만성기관지염 환자 12예, 그리고 정상인 5예를 대상으로 하였다. 환자의 병력과 임상소견, 피부반응검사, 그리고 특이 IgE 측정을 시행하고 단일항체인 CD62L를 이용하여 flow cytometer로 림프구아형을 분석하고 ELISA kit(Quantikine IL-4, IFN-$\gamma$)를 이용하여 IL-4, IFN-$\gamma$을 측정하였다. 결 과: CD4+ T 림프구는 기관지천식환자에서 $40{\pm}7.2%$ 만성기관지염 환자 $43{\pm}19.8%$, 정상인에서 $41{\pm}14%$로 기관지 천식환자와 다른 군간에 의미있는 차이는 없었다(p=0.49, p=0.75). CD62L(L-selectin) 양성 T 림프구의 세포 백분율은 기관지천식환자(n=7) 에서 $24.8{\pm}23.6%$였고, 만성기관지염환자(n=5) $17.0{\pm}16.9%$, 정상인(n=5) $16.7{\pm}16.4%$으로 기관지천식환자와 다른 군간에 의미있는 차이는 없었다(p=0.32, p=0.22). 혈청 IL-4 의 활성도는 기관지천식환자에서 $3.6{\pm}0.9pg/ml$ 만성기관지염 환자 $2.0{\pm}1.2pg/ml$, 정상인에서 $0.7{\pm}1.1pg/ml$로 기관지 천식환자에서 만성기관지염 환자군에 비하여 증가되어 있었으며 (p=0.02) 정상인보다 증가되어 있었다(p=0.006)(Fig. 4). 혈청 INF-$\gamma$의 활성도는 증가되지 않았다. 결 론: 결론적으로 CD62L 양성 T 림프구의 세포 백분율은 기관지천식환자에서 증가되어 있지 않았으며 혈청 IL-4의 활성도는 기관지천식환자에서 증가되어 있었다.

• 생명과학회지
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• 제19권7호
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• pp.949-955
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• 2009

점막 상피는 외부 인자를 감지하는 최전선의 인식부위로서 외부스트레스 자극을 하부의 반응 신호로 전달하는 주요 세포이다. 리보솜독성 반응을 유발하는 데옥시니발레놀 (DON) 및 그 관련 곰팡이 독소는 푸자륨 곰팡이 오염에 의한 식중독성 소화기 염증성 질환과의 연관성이 알려 져 있다. 본 연구의 목적은 DON이 상피세포 감지 신호 전달 분자로서 PKR과 EGR-1이 관련 되고 이들이 상피세포에서의 염증성 사이토가인 인터루킨 8의 생성에 관련 된다는 가정 하에서 연구를 수행 하였다. PKR 발현의 세포내 작용 억제는 DON에 의해 유도되는 인터루킨 8의 생성을 감소시켰다. 또한 DON에 의한 IL-8 전사 활성화는 PKR 억제에 의하여 장관 상피세포에서 감소하였다. PKR 저해제의 처리는 EGR-1 promoter 활성, mRNA, 단백질 유도 등을 감소를 유발하였으며 MAP kinase (ERK1/2, p38, JNK)는 변화가 적거나 오히려 PKR 저해제의 전처리에 의하여 항진 되었다. 결론적으로 DON에 의해 자극된 감지신호인 EGR-1은 자체적으로 또는 PKR 신호를 경유하여 인터루킨8의 생산을 항진하는데 주요한 기능을 하였다. 이를 통하여 향후 리보솜 독성 반응과 관련된 소화기 염증유발의 주요한 기전을 제공하고 있다.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제31권3호
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• pp.153-160
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• 2006

본 연구는 치수조직, 치은, 치주인대로부터 배양된 조직을 SP (Substance P)로 4시간 SP, CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) , Tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)로 8시간 자극 후 RNase Protection Assay를 시행하고, IL-8의 분비량을 측정해 다음 결과를 얻었다. 1. IL-8 mRNA는 모든세포에서 발현됐다. 2. IL-8 mRNA 발현은 SP ($10^{-5}M$)와 SP ($10^{-8}M$)로 4시간 자극 시 증가되지 않았다. 3. IL-8 mRNA 발현은 SP ($10^{-4}M$)와 CGRP ($10^{-6}M$)로 8시간 자극 시 증가되지 않았다. 4. TNF-$\alpha$ (2 ng/ml) 자극 시, IL-8 mRNA 발현이 증가됐다. 5. 치은 세포를 CGRP ($10^{-6}M$)로 8시간 자극 시, IL-8 분비량이 증가했다 (p<0.05). 6. 치주인대 세포를 SP ($10^{-4}M$)로 8시간 자극 시 IL-8 분비량이 증가했다 (p<0.05).

• 생명과학회지
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• 제20권4호
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• pp.474-480
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• 2010

흰쥐에서 Interleukin-1 (IL-1)으로 유도된 급성폐손상에서의 group II phospholipase $A_2$ ($PLA_2$) 억제제인 rutin의 효과를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. Rutin은 IL-1에 의해 증가한 폐장내의 myeloperoxidase의 활성도를 감소시키지는 못하였으나 폐포세척액 내의 호중구의 수 및 모세혈관의 손상지표로 알려져 있는 폐장 모세혈관에서의 단백질 누출양을 감소시켰다. 동시에 rutin은 IL-1에 의하여 증가한 폐장의 염증조절효소인 $PLA_2$의 활성도를 감소시키고 결과적으로 호중구에서의 산소기의 생성을 감소시켰다. Rutin 뿐만 아니라 manoalide, scalaradial 같은 group II $PLA_2$의 억제제도 호중구의 respiratory burst를 감소시킴을 확인하였다. IL-1에 의하여 증가한 폐포세척액 내에서의 cytokine induced neutrophil chemoattractant의 농도는 rutin에 의해 영향을 받지 않았다. 형태학적으로는 IL-1에 의한 폐장조직에서의 산소기의 형성이 관찰되었고 rutin은 이러한 산소기의 생성을 현저히 감소시켰다. 이러한 결과로 미루어 group II $PLA_2$ 억제제인 rutin은 호중구에서의 활성 산소기의 생성을 효과적으로 억제함으로써 IL-1에 의한 급성폐손상의 감소를 가져 오는 것으로 결론지을 수 있다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제34권3호
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• pp.185-190
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• 1996

폐흡층(Paragonimus westermani) 감염시 일어나는 TH cytokin 반응을 알아보고자 마우스에 폐흡충 피낭유충을 감염시킨 후 비장세포를 Con A로 자극하여 TH1-specific cytokine인 $IFN-{\gamma}$와 TH2-specific cytokin인 IL-4의 생산량을 감염시기별로 효소표식 면역검사법으로 측정하였다. 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 IL-4는 감염 후 3일($410{\;}{\pm}{\;}60.9{\;}pg/ml$)에 최고치에 도달한 후 2주($343{\;}{\pm}{\;}59.0{\;}pg/ml$)까지 대조군에 비해 높게 유지되었으나 감염 후 4주에는 감소되기 시작하여 6주에는 대조군의 생산량과 비슷하였다. 한편 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 $IFN-{\gamma}$는 감염 후 1주($151{\;}{\pm}{\;}32.2{\;}pg/ml$)에만 대조군에 비해 높게 증가되었을 뿐 2주부터 감소되기 시작하여 감염 후 6주에는 전혀 측정되지 않아 오히려 대조군의 생산량보다도 적었다. 또한 폐흡충 감염 마우스의 혈청 내 IL-4의 양은 감염 후 4주부터 6주에 대조군에 비해 높게 증가되었으며 혈청내 $IFN-{\gamma}$의 양은 전 실험기간을 통해 측정되지 않았다. 이상의 결과를 종합할때 폐흡층 감염마우스에서는 $IFN-{\gamma}$보다는 IL-4가 증가되는 TH2 cytokine 반응이 주로 일어남을 알 수 있었다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제57권4호
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• pp.235-241
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• 2015

Objective : Magnetic resonance imaging (MRI) of chronic subdural hematoma (CSDH) detects various patterns, which can be attributed to many factors. The purpose of this study was to measure the level of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), and highly specific protein [beta-trace protein (${\beta}TP$)] for cerebrospinal fluid (CSF) in CSDHs, and correlate the levels of these markers with the MRI findings. Methods : Thirty one patients, treated surgically for CSDH, were divided on the basis of MRI findings into hyperintense and non-hyperintense groups. The concentrations of IL-6, IL-8, and ${\beta}TP$ in the subdural fluid and serum were measured. The ${\beta}TP$ was considered to indicate an admixture of CSF to the subdural fluid if ${\beta}TP$ in the subdural fluid $({\beta}TP_{SF})/{\beta}TP$ in the serum $({\beta}TP_{SER})>2$. Results : The mean concentrations of IL-6 and IL-8 of the hyperintense group (n=17) of T1-WI MRI were $3975.1{\pm}1040.8pg/mL$ and $6873.2{\pm}6365.4pg/mL$, whereas them of the non-hyperintense group (n=14) were $2173.5{\pm}1042.1pg/mL$ and $2851.2{\pm}6267.5pg/mL$ (p<0.001 and p=0.004). The mean concentrations of ${\beta}TP_{SF}$ and the ratio of ${\beta}TP_{SF}/{\beta}TP_{SER}$ of the hyperintense group (n=13) of T2-WI MRI were $7.3{\pm}2.9mg/L$ and $12.6{\pm}5.4$, whereas them of the non-hyperintense group (n=18) were $4.3{\pm}2.3mg/L$ and $7.5{\pm}3.9$ (p=0.011 and p=0.011). Conclusion : The hyperintense group on T1-WI MRI of CSDHs exhibited higher concentrations of IL-6 and IL-8 than non-hyperintense group. And, the hyperintese group on T2-WI MRI exhibited higher concentrations of ${\beta}TP_{SF}$ and the ratio of ${\beta}TP_{SF}/{\beta}TP_{SER}$ than non-hyperintense group. These findings appear to be associated with rebleeding and CSF admixture in the CSDHs.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권4호
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• pp.2577-2582
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• 2013

Objectives: Interleukin (IL) -10 is a potent cytokine with a dual ability to immunosuppress or immunostimulate. We aimed to explore the association of IL10 promoter polymorphisms with risk of gastric cancer (GC) in a Han population in Southwestern China. Methods: We enrolled 308 pairs of GC and control subjects from four hospitals and a community between October 2010 and August 2011 in a 1:1 matched case-control design. Demographic information was collected using a designed questionnaire. IL10-592 A>C and IL10-1082 A>G polymorphisms were determined by Sequenom MassARRAY analysis. Results: Patients with GC reported statistically higher proportions of family history of cancer (29.9% versus 10.7%, P<0.01) and alcohol drinking (54.6% versus 43.2%, P<0.01) than did controls. Similar results were observed in comparison between non-cardia GC patients and controls (P<0.01 and P=0.03). Variant genotypes of IL10-592 A>C and IL10-1082 A>G were not associated with overall GC risk (adjusted OR, 0.94, 95% CI, 0.66-1.33; adjusted OR, 1.00, 95% CI, 0.62-1.60). Sub-analysis showed that the IL10-592 AC/CC variant genotype was associated with decreased non-cardia GC risk (adjusted OR, 0.58; 95% CI, 0.36-0.95). No association was found between any of the IL10 haplotypes established from two polymorphisms and risk of non-cardia GC. Conclusions: In conclusion, our data do not link the two SNPs of IL10-592 and IL10-1082 with overall GC risk. We demonstrate that IL10-592 polymorphism is associated with protective effect against non-cardia GC. Our findings may offer insight into risk associated with the development of GC in this region.