Ginger (Zingiber of oficinale Roscoe, Zingiberaceae) is one of the most frequently and heavily consumed dietary condiments throughout the world. Besides its extensive use as a spice, the rhizome of ginger has also been used in traditional oriental herbal medicine for the management of symptoms such as common cold, digestive disorders, rheumatism, neurologia, colic, and motion-sickness. The oleoresin from rhizomes of ginger contains [6] -gingerol (1- [4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl]-5-hydroxy-3-decanone) and its homologs as pungent ingredients that have been found to possess many interesting pharmacological and physiological activities, such as anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, antiheatotoxic, and cardiotonic effects. However, the effect of [6]-gingerol on cell proliferation in breast cancer cell are not currently well known. Therefore, in this study, we examined effect of [6]-gingerol on protein and mRNA expression associated with cell proliferation in MDA-MB-231 human breast. cancer cell lines. We cultured MDA-MB-231 cells in presence of 0, 2.5, 5 and $10{\mu}M$ of [6] -gingerol. [6]-Gingerol inhibited breast cancer cell growth in a dose-depenent manner as determined by MTT assay. ErbB2 and ErbB3 protein and mRNA expression were decreased dose-dependently in cells treated with [6]-gingerol (p<0.05). In addition, phosphorylated Akt levels and total hぉ levels were markedly decreased in cells treated with $2.5{\mu}M$ [6]-gingerol (p<0.05). In conclusion, we have shown that [6]-gingerol inhibits cell proliferation through ErbB2 and ErbB3, reduction in MDA-MB-231 human breast cancer cell lines.
Quercetin, a plant-derived flavonoid found in fruits, vegetables and tea, has been known to possess bioactive properties such as anti-oxidant, anti-inflammatory and anti-cancer. In this study, anti-cancer effect of quercetin and its underlying mechanisms in triple-negative breast cancer cells was investigated. MTT assay showed that quercetin reduced breast cancer cell viability in a time and dose dependent manner. For this, quercetin not only increased cell apoptosis but also inhibited cell cycle progression. Moreover, quercetin increased FasL mRNA expression and p51, p21 and GADD45 signaling activities. We also observed that quercetin induced protein level, transcriptional activity and nuclear translocation of Foxo3a. Knockdown of Foxo3a caused significant reduction in the effect of quercetin on cell apoptosis and cell cycle arrest. In addition, treatment of JNK inhibitor (SP 600125) abolished quercetin-stimulated Foxo3a activity, suggesting JNK as a possible upstream signaling in regulation of Foxo3a activity. Knockdown of Foxo3a and inhibition of JNK activity reduced the signaling activities of p53, p21 and GADD45, triggered by quercetin. Taken together, our study suggests that quercetin induces apoptosis and cell cycle arrest via modification of Foxo3a signaling in triple-negative breast cancer cells.
Kim, Woon Ji;Choi, Youn Kyung;Woo, Sang Mi;Park, Nam Gyu;Jung, Hye In;Kim, Yong Gook;Shin, Yong Cheol;Ko, Seong Gyu
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.3
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pp.306-312
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2013
Costunolide ($C_{15}H_{20}O_2$) is a sesquiterpene lactone that was isolated from many herbal medicines and it has diverse effects (anti-viral, anti-fungal, and anti-inflammatory) according to previous reports. However, the anti-cancer effects of Costunolide and its mechanism of actions are not well known in estrogen receptor positive breast cancer. In this study, we observed that costunolide suppresses cell growth in estrogen receptor positive MCF-7 breast cancer cells as shown by MTT assay and soft agar colony formation assay. To examine the mechanism by which costunolide inhibits MCF-7 cell growth, we performed FACS analysis. We found that costunolide induced G2/M and S cell cycle arrest, and regulated cycle-related protein expression. In addition, costunolide inhibited ERK signaling pathway and induced autophagy. Therefore, costunolide might be a good and useful chemotherapy agent for estrogen receptor positive breast cancer patients.
Cihan, Yasemin Benderli;Arslan, Alaettin;Cetindag, Mehmet Faik;Mutlu, Hasan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.10
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pp.4225-4231
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2014
Aim: To determine prognostic value of blood parameters on overall and progression-free survival in cases received adjuvant radiotherapy and chemotherapy with diagnosis of stage I-III breast cancer. Materials and Methods: We retrospectively reviewed files of 350 patients with non-metastatic breast cancer who were treated in the Radiation Oncology Department of Kayseri Teaching Hospital between 2005 and 2010. Pretreatment white blood cell (WBC), neutrophil, monocyte, basophil and eosinophil counts, and the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and platelet lymphocyte ratio (PLR) were recorded. The relationship between clinicopathological findings and blood parameters was assessed. Results: Overall, 344 women and 6 men were recruited. Median age was $55.3{\pm}0.3$ years (range: 22-86). Of the cases, 243 (61.4%) received radiotherapy while 329 (94.3%), received chemotherapy and 215 (61.4%) received hormone therapy. Mean overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was 84.4 and 78.8 months, respectively. During follow-up, 48 patients died due to either disease-related or non-related causes. Local recurrence was detected in 14 cases, while distant metastasis was noted in 45 cases. In univariate analysis, age, pathology, perinodal invasion were significantly associated with overall survival, whereas gender, stage and hormone therapy were significantly associated with progression-free survival. In multivariate analysis, histopathological diagnosis (OR: 0.3; 95%: 0.1-0.7; p=0.006) and perinodal invasion (OR: 0.1; 95% CI: 0.1-1.3; p=0.026) were significantly associated with overall survival, whereas tumor stage (OR: 2.1; 95% CI: 0.0-0.7; p=0.014) and hormone therapy (OR: 2.1; 95%: 1.2-3.8; p=0.010) were significantly associated with progression-free survival. Conclusions: It was found that serum inflammatory markers including WBC, neutrophil, lymphocyte and monocyte counts, and NLR and PLR had no effect on prognosis in patients with breast cancer who underwent surgery and received adjuvant radiotherapy and chemotherapy.
Idiopathic inflammatory myopathy (IIM) is known for its association with malignant diseases. Moreover, various solid organ malignancies, such as ovarian, breast, lung, esophageal, stomach, and colorectal cancers, have been reported to occur with IIM. Furthermore, its relationship with hematologic malignancies, including non-Hodgkin lymphoma, myeloma, and leukemia, has been reported. However, to date, IIM related to pancreatic cancer has scarcely been reported, particularly in patients with polymyositis (PM). Therefore, here we report a case of PM developed immediately after the diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma.
O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii are reported to possess many pharmacological activities including anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-hypertension, anti-diabetic and anti-cancer effects. However, their anti-cancer activities in human breast cancer have not been clearly elucidated yet. Objectives: In the present study, we compared the in vitro cytotoxic effects of single and complex treatment of O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii in human breast cancer MDA-MB-231 cells. Methods: After we treated human breast cancer MDA-MB-231 cells with O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii. we evaluated viability, growth inhibition, morphological changes, apoptotic body formation, measurement of the cell cycle and formation of DNA fragmentation of these cells. Results: We found that single treatment of O. diffusa and F. thunbergii could inhibit cell proliferation in human breast cancer MDA-MB-231 cells. However, complex treatment of O. diffusa, C. appendiculata and F. thunbergii had weak or no effect on the cell proliferation of MDA-MB-231 cells. The first, anti-proliferative effects of O. diffusa in MDA-MB-231 cells was associated with G2/M arrest of cell cycle and apoptotic cell death. The second, anti-proliferative effect of F. thunbergii in MDA-MB-231 cells was associated with apoptotic cell death. Conclusions: Taken together, these findings suggest that O. diffusa and F. thunbergii may be a potential chemotherapeutic agent for the control of human breast cancer cells, further studies will be needed to identify the molecular mechanisms.
Lipoteichoic acid isolated from Lactobacillus plantarum K8 (pLTA) alleviates lipopolysaccharide (LPS)-induced excessive inflammation through inhibition of $TNF-{\alpha}$ and interleukin (IL)-6. In addition, pLTA increases the survival rate of mice in a septic shock model. In the current study, we have found that pLTA contributes to homeostasis through regulation of pro- and anti-inflammatory cytokine production. In detail, pLTA decreased the production of IL-10 by phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)-differentiated THP-1 cells stimulated with prostaglandin E2 (PGE-2) and LPS. However, $TNF-{\alpha}$ production which was inhibited by PGE-2+LPS increased by pLTA treatment. The regulatory effects of IL-10 and $TNF-{\alpha}$ induced by PGE-2 and LPS in PMA-differentiated THP-1 cells were mediated by pLTA, but not by other LTAs isolated from either Staphylococcus aureus (aLTA) or L. sakei (sLTA). Further studies revealed that pLTA-mediated IL-10 inhibition and $TNF-{\alpha}$ induction in PGE-2+LPS-stimulated PMA-differentiated THP-1 cells were mediated by dephosphorylation of p38 and phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), respectively. Reduction of pLTA-mediated IL-10 inhibited the metastasis of breast cancer cells (MDA-MB-231), which was induced by IL-10 or conditioned media prepared from PGE-2+LPS-stimulated PMA-differentiated THP-1 cells. Taken together, our data suggest that pLTA contributes to inflammatory homeostasis through induction of repressed pro-inflammatory cytokines as well as inhibition of excessive anti-inflammatory cytokines.
Monocytes are the major inflammatory cells that infiltrate most solid tumors in humans. The interaction of tumor cells with infiltrating monocytes and their adhesion to these monocytes play a significant role in altering the tumor to become more aggressive. Recently, exposure to lipopolysaccharide (LPS) was suggested to promote cancer cell adhesion to monocytes; however, little is known about the details of the signaling mechanism involved in this process. In this study, we found that LPS up-regulates ICAM-1 expression in MDA-MB-231 breast cancer cells, which facilitates their adhesion to THP-1 monocytes. In addition, we analyzed the signaling mechanism underlying the up-regulation of ICAM-1 and found that the siRNA-mediated depletion of BLT2 markedly suppressed the LPS-induced expression of ICAM-1 in MDA-MB-231 cells and the subsequent adhesion of these cells to THP-1 monocytes. Moreover, we demonstrated that myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) lies downstream of LPS/TLR4 and upstream of BLT2 and that this 'MyD88-BLT2' cascade mediates ERK activation and subsequent ICAM-1 expression, which is critical for the adhesion of MDA-MB-231 cells to THP-1 monocytes. Taken together, our results demonstrate for the first time that LPS up-regulates ICAM-1 expression in breast cancer cells via a MyD88-BLT2-ERK-linked signaling cascade, leading to the increased adhesion of breast cancer cells to monocytes.
Background: Around 200,000 breast disorders are annually diagnosed all over the world. Fibrocystic changes are the most common breast disorder and fibroadenoma is the most prevalent benign breast tumor. The present study aimed to determine the spectrum, type and prevalence of breast masses in women referred to Shiraz University of Medical Sciences between 2004 and 2012. Materials and Methods: A cross-sectional study was conducted on the diagnostic reports data. Results: A total of 640 samples were studied. Most 57.3% of masses were detected in the left breast, 65%, 28.2% and 6.1% of cases presenting with benign, malignant, and inflammatory lesions, respectively. Among all the samples the most prevalent diagnosis (37.7%) was fibroadenoma and fibrocystic lesions (17%). 174 samples (96% of the malignant cases) were invasive. 6.5% of the benign, and 37% of the malignant cases occurred in post menopause women and the differences were statistically significant. Among those with malignant tumors lymph nodes were involved in 25.6% of menopausal women and 44.2% of non-menopausal ones, and the difference was statistically significant. Conclusions: Regular clinical breast examination beside mammographic follow-ups, especially during menopause, should be carried out as a priority and a national organized program should be designed for screening breast disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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