The lectin from starfish, Asterina pectinifera, was purified and tested for its potential antitumor activity. It was shown to possess considerable toxicity toward various tumor cell lines. Concentration of Asterina pectinifera lectin (APL) at 4mg/$5{\times}10^5$ cells resulted in 28% death of Ehrlich ascites tumor cell, 40% of L929, 60% of A549, and 52% of HeLa cells after 48 hours incubation. Toxicity of APL to L929, Ehrlich ascites, A549, and HeLa cells revealed a reduction in cell viability of approximately 70% at APL concentration of 8mg/$5{\times}10^5$ cells after 48 hours incubation. Administration of APL ($100{\mu}g/day$ or $300{\mu}g/day$) inhibited the growth of Ehrlich ascites cells in vivo. Mice given only Ehrlich cells survived an average of $15{\pm}1$ (S.E.) days. Mice given Ehrlich cells and $100{\mu}g\;or\;300{\mu}g$ APL had 58% and 67% survival, respectively, after 20 days. These results suggest that APL has antitumor activity.
생물학적으로 활성이 있는 물질들의 생체 내 대사를 이해하고 인체 독성 및 질환의 발현을 예측할 수 있는 가장 좋은 시험방법은 생체 내 독성 평가법이다. 담배연기의 생체 내 독성 평가법에는 14일 흡입독성시험, 90일 흡입독성 시험 및 피부도말 종양발생 시험 등이 있다. 90일 흡입독성 시험은 담배의 일반적인 독성 정보를 제공한다. 생체 내 독성평가는 담배 첨가물, 재료품 또는 제품 설계를 변경할 경우 담배연기 독성이 증가 또는 감소되었는 지를 평가할 수 있으며 이 결과는 제품보증에 활용될 수 있다. 캐나다의 독성평가자료 제출 및 EU 등의 담배첨가물에 대한 규제는 향 후 이런 생체 내 시험에 대한 지속적이고도 구체적인 요구를 할 것으로 사료된다.
Pretilachlor [2-chloro-N -(2, 6-diethylphenyl)-N-(2-propoxyethyl) acetamide, $C_{17}$H$_{26}$ClNo$_2$, M.W.=311.9, CAS No.51218-49-6]는 제초제의 일종으로 본 연구에서는 박테리아 복귀 돌연변이 시험과 포유동물 세포를 이용한 염색체 이상 시험 및 마우스를 이용한 in vivo소핵 시험을 수행하여 pretilachlor의 유전독성을 평가하였다. 박테리아 복귀 돌연변이 시험에서 pretilachlor는 Salmonella typhimurium TA98, TA 100, TA1535, TA1537 균주의 대사 활성계 존재 및 부재시 313-5,000$\mu\textrm{g}$/plate의 범위에서 농도 의존적인 돌연변이 율의 증가를 관찰할 수 없었다. 또한 포유동물 세포인 Chinese hamster lung (CHL) fibroblast를 이용한 염색체 이상 시험에서 pretilachlor는 대사 활성계 존재 및 부재시 1.56-6.24$\mu\textrm{g}$/mL의 농도에서 clastogenicity를 보이지 않았고, 137.5-550.1 mg/kg의 pretilachlor를 복강 주사한 마우스의 골수세포를 이용한 in vivo소핵 시험의 결과에서도 통계적으로 유의한 소핵 유발능을 관찰할 수 없었다었다
Streptozotocin (STZ) is a naturally occurring nitrosoamide used extensively to produce diabetes in experimental animals. Since streptozotocin reportedly decrease deformability of red blood cells (RBC), we sought to investigate its potential toxicity at RBC. In addition to elevation blood glucose, 100mg/kg iv streptozotocin caused significant RBC hemolysis in female Sprague-Dawley at 48 hrs post treatment. Streptozotocin induced hemolysis was found to be dose and time-dependent` complete hemolysis required a relatively high streptozotocin concentration (500 mM, 4 hrs incubation), which is much more than in vivo dose.
Folate deficiency and hyperhomocysteinemia are found in most patients with alcoholic liver disease. Oxidative stress is one of the most important mechanisms contributing to homocysteine (Hcy)-induced tissue injury. However it has not been examined whether exogenous administration of folic acid attenuates oxidative stress and hepatic toxicity. The aim of this study was to investigate the in vivo effect of folic acid supplementation on oxidative stress and hepatic toxicity induced by chronic ethanol consumption. Wistar rats (n = 32) were divided into four groups and fed 0%, 12%, 36% ethanol, or 36% ethanol plus folic acid (10 mg folic acid/L) diets. After 5 weeks, chronic consumption of the 36% ethanol diet significantly increased plasma alanine transaminase (ALT) (P < 0.05) and aspartate transaminase (AST) (P < 0.05), triglycerides (TG) (P < 0.05), Hcy (P < 0.001), and low density lipoprotein conjugated dienes (CD) (P < 0.05) but decreased total radical-trapping antioxidant potential (TRAP) (P < 0.001). These changes were prevented partially by folic acid supplementation. The 12% ethanol diet had no apparent effect on most parameters. Plasma Hcy concentration was well correlated with plasma ALT (r = $0.612^{**}$), AST (r = $0.652^*$), CD (r = $0.495^*$), and TRAP (r = $-0.486^*$). The results indicate that moderately elevated Hcy is associated with increased oxidative stress and liver injury in alcohol-fed rats, and suggests that folic acid supplementation appears to attenuate hepatic toxicity induced by chronic ethanol consumption possibly by decreasing oxidative stress.
With the recent development of combinatorial chemistry, recombinant biotechnology and rational drug design, millions of compounds are being produced in the laboratories of pharmaceutical companies. These new drug candidates are evaluated their efficacy and toxicity through in vivo animal model studies which is very important in drug development. From these studies, very successful drug candidates are selected. (omitted)
The silkworm extract powder contain 1-deoxynojirimycin (DNJ), a potent ${\alpha}$-glycosidase inhibitor, has therapeutic potency against diabetes mellitus. Therefore, natural products containing DNJ from mulberry leaves and silkworm are consumed as health functional food. The present study was performed to evaluate the safety of the silkworm extract powder, a health food which containing the DNJ. The repeated toxicity studies and gentic toxicity studies of the silkworm extract powder were performed to obtain the data for new functional food approval in MFDS. The safety was evaluated by a single-dose oral toxicity study and a 90 day repeated-dose oral toxicity study in Sprague-Dawley rats. The silkworm extract powder was also evaluated for its mutagenic potential in a battery of genetic toxicity test: in vitro bacterial reverse mutation assay, in vitro chromosomal aberration test, and in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. The results of the genetic toxicology assays were negative in all of the assays. The approximate lethal dose in single oral dose toxicity study was considered to be higher than 5000 mg/kg in rats. In the 90 day study, the dose levels were wet at 0, 500, 1000, 2000 mg/kg/day, and 10 animals/sex/dose were treated with oral gavage. The parameters that were monitored were clinical signs, body weights, food and water consumptions, ophthalmic examination, urinalysis, hematology, serum biochemistry, necropsy findings, organ weights, and histopathological examination. No adverse effects were observed after the 90 day administration of the silkworm extract powder. The No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) of silkworm extract powder in the 90 day study was 2000 mg/kg/day in both sexes, and no target organ was identified.
Objectives: Terminalia chebula, the main ingredient of Altan Arur 5, has been used for many years in traditional medicine. This medicine is more effective than other drugs and is used to treat chronic gastritis and gastrointestinal disorders such as peptic ulcers and esophageal reflux. Other ingredients of Altan Arur 5 are Punica granatum (pomegranate), tulip seeds, black balm, and excreta of Trogopterus xanthipes. The main ingredients of T. chebula are antibacterial and analgesic in traditional medicine. Despite having been used for many years and although many studies have been conducted on the beneficial effects of this medicine and its ingredients, the toxicity of Altan Arur 5 has not yet been elucidated. Therefore, we aimed to study the toxicity of Altan Arur 5 to ensure that it is safe to use. Methods: Acute and chronic toxicity of Altan Arur 5 were assessed in 10 Kunming mice and 8 Sprague-Dawley rats, respectively, in different doses. In the acute toxicity study, Altan Arur 5 was orally administered to Kunming mice in doses of 12 g/kg, 24 g/kg, and 48 g/kg for 14 days. In the chronic toxicity study, it was orally administered to Sprague-Dawley rats in doses of 1.25 g/kg, 2.5 g/kg, and 5 g/kg for 12 weeks. Results: No significant differences were observed in the relative organ weights for mice treated with Altan Arur 5 compared with those in the control group. Furthermore, no macro- or microstructural changes were noted in the organs of any group. Conclusion: Our toxicity testing revealed that the traditional medicine Altan Arur 5 has no toxic effects in vivo.
For the application of nano-sized material in various fields, the evaluation of nano-sized material toxicity is important. In the present study, various concentrations of 200 nm-sized silicon dioxide nanoparticle suspension were intraperitonially injected into mice to identify the toxicity of silicon dioxide nanoparticle in vivo. In the hematological analysis of group II treated with silicon dioxide nanoparticle 100 mg/kg body weight, lymphocytes and monocytes were significantly different compared to the control group. In group III treated with silicon dioxide nanoparticle 200 mg/kg body weight, lymphocytes, monocytes and hemoglobin were significantly different compared to the control group. In blood biochemical analysis of group III, the concentration of AST, ALT, BUN, and creatinine were significantly different compared to the control group. Histopathologic examination of the kidney indicated a mild injury only in mice received 200 mg/kg silicon dioxide nanoparticle. According to the results of the present study, the significant differences in the hematological and blood biochemical analyses and abnormal histopathological findings in the mouse kidney may have been related to exposure to silicon dioxide nanoparticle.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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