Although exercise-induced growth factors such as Insulin-like growth factor-I (IGF-I) are known to affect various aspects of physiology in skeletal muscle cells, the molecular mechanism by which IGF-I modulates anti-inflammatory effects in these cells is presently unknown. Here, we showed that IGF-I stimulation suppresses the expression of toll-like receptor 4 (TLR4), a key innate immune receptor. A pharmacological inhibitor study further showed that PI3K/Akt signaling pathway is required for IGF-I-mediated negative regulation of TLR4 expression. Furthermore, IGF-I treatment reduced the expression of various NF-${\kappa}B$-target genes such as TNF-${\alpha}$ and IL-6. Taken together, these findings indicate that the anti-inflammatory effect of exercise may be due, at least in part, to IGF-I-induced suppression of TLR4 and subsequent downregulation of the TLR4-dependent inflammatory signaling pathway.
Overhead facility design problem(OFDP) is one of the shortest rectilinear flow network problem(SRFNP)[4]. Genetic algorithm(GA), artificial immune system(AIS), population management genetic algorithm (PM) and greedy randomized adaptive search procedures (GRASP) were introduced to solve OFDP. A path matrix formed individual was designed to represent rectilinear path between each facility. An exchange crossover operator and an exchange mutation operator were introduced for OFDP. Computer programs for each algorithm were constructed to evaluate the performance of algorithms. Computation experiments were performed on the quality of solution and calculations time by using randomly generated test problems. The average object value of PM was the best of among four algorithms. The quality of solutions of AIS for the big sized problem were better than those of GA and GRASP. The solution quality of GRASP was the worst among four algorithms. Experimental results showed that the calculations time of GRASP was faster than any other algorithm. GA and PM had shown similar performance on calculation time and the calculation time of AIS was the worst.
CD4 and CD8 T cells are key players in the immune response against both pathogenic infections and cancer. CD4 T cells provide help to CD8 T cells via multiple mechanisms, including licensing dendritic cells (DCs), co-stimulation, and cytokine production. During acute infection and vaccination, CD4 T cell help is important for the development of CD8 T cell memory. However, during chronic viral infection and cancer, CD4 helper T cells are critical for the sustained effector CD8 T cell response, through a variety of mechanisms. In this review, we focus on T cell responses in conditions of chronic Ag stimulation, such as chronic viral infection and cancer. In particular, we address the significant role of CD4 T cell help in promoting effector CD8 T cell responses, emerging techniques that can be utilized to further our understanding of how these interactions may take place in the context of tertiary lymphoid structures, and how this key information can be harnessed for therapeutic utility against cancer.
Sang Pyo Lee;Yoo Seob Shin;Sung-Yoon Kang;Tae-Bum Kim;Sang Min Lee
IMMUNE NETWORK
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v.22
no.1
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pp.12.1-12.13
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2022
Allergen-specific immunotherapy (AIT) is presumed to modulate the natural course of allergic disease by inducing immune tolerance. However, conventional AITs, such as subcutaneous immunotherapy and sublingual immunotherapy, require long treatment durations and often provoke local or systemic hypersensitivity reactions. Therefore, only <5% of allergy patients receive AIT as second-line therapy. Novel administration routes, such as intralymphatic, intradermal and epicutaneous immunotherapies, and synthetic recombinant allergen preparations have been evaluated to overcome these limitations. We will review the updated views of diverse AIT methods, and discuss the limitations and opportunities of the AITs for the treatment of allergic diseases in humans.
Tertiary lymphoid structures (TLS) are ectopic lymphoid tissues involved in chronic inflammation, autoimmune diseases, transplant rejection and cancer. They exhibit almost all the characteristics of secondary lymphoid organs (SLO), which are associated with adaptive immune responses; as such, they contain organized B-cell follicles with germinal centers, distinct areas containing T cells and dendritic cells, high endothelial venules, and lymphatics. In this review, we briefly describe the formation of SLO, and describe the cellular subsets and molecular cues involved in the formation and maintenance of TLS. Finally, we discuss the associations of TLS with human diseases, especially autoimmune diseases, and the potential for therapeutic targeting.
IL-33 is a multifunctional cytokine that is released in response to a variety of intrinsic and extrinsic stimuli. The role of IL-33 in Candida albicans infections is just beginning to be revealed. This cytokine has beneficial effects on host defense against systemic C. albicans infections, and it promotes resistance mechanisms by which the immune system eliminates the invading fungal pathogens; and it also elevates host tolerance by reducing the inflammatory response and thereby, potentially, tissue damage. Thus, IL-33 is classified as a cytokine that has evolved functionally to protect the host from damage by pathogens and immunopathology.
Production of high affinity antibodies for antigens is a critical component for the immune system to fight off infectious pathogens. However, it could be detrimental to our body when the antigens that B cells recognize are of self-origin. Follicular helper T, or Tfh, cells are required for the generation of germinal center reactions, where high affinity antibody-producing B cells and memory B cells predominantly develop. As such, Tfh cells are considered as targets to prevent B cells from producing high affinity antibodies against self-antigens, when high affinity autoantibodies are responsible for immunopathologies in autoimmune disorders. This review article provides an overview of current understanding of Tfh cells and discusses it in the context of animal models of autoimmune diseases and allograft rejections for generation of novel therapeutic interventions.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapeutic agents, are now approved by the Food and Drug Administration for treatment of various types of cancer. However, the therapeutic efficacy of ICIs varies among patients and cancer types. Moreover, most patients do not develop durable antitumor responses after ICI therapy due to an ephemeral reversal of T-cell dysfunction. As co-stimulatory receptors play key roles in regulating the effector functions of T cells, activating co-stimulatory pathways may improve checkpoint inhibition efficacy, and lead to durable antitumor responses. Here, we review recent advances in our understating of co-stimulatory receptors in cancers, providing the necessary groundwork for the rational design of cancer immunotherapy.
In the progression of atherosclerosis, macrophages are the key immune cells for foam cell formation. During hyperlipidemic condition, phagocytic cells such as monocytes and macrophages uptake oxidized low-density lipoproteins (oxLDLs) accumulated in subintimal space, and lipid droplets are accumulated in their cytosols. In this review, we discussed the characteristics and phenotypic changes of macrophages in atherosclerosis and the effect of cytosolic lipid accumulation on macrophage phenotype. Due to macrophage plasticity, the inflammatory phenotypes triggered by oxLDL can be re-programmed by cytosolic lipid accumulation, showing downregulation of NF-κB activation followed by activation of anti-inflammatory genes, leading to tissue repair and homeostasis. We also discuss about various in vivo and in vitro models for atherosclerosis research and next generation sequencing technologies for foam cell gene expression profiling. Analysis of the phenotypic changes of macrophages during the progression of atherosclerosis with adequate approach may lead to exact understandings of the cellular mechanisms and hint therapeutic targets for the treatment of atherosclerosis.
Memory CD8+ T cells in the immune system are responsible for the removal of external Ags for a long period of time to protect against re-infection. Naïve to memory CD8+ T cell differentiation and memory CD8+ T cell maintenance require many different factors including local environmental factors. Thus, it has been suggested that the migration of memory CD8+ T cells into specific microenvironments alters their longevity and functions. In this review, we have summarized the subsets of memory CD8+ T cells based on their migratory capacities and described the niche hypothesis for their survival. In addition, the basic roles of CCR7 in conjunction with the migration of memory CD8+ T cells and recent understandings of their survival niches have been introduced. Finally, the applications of altering CCR7 signaling have been discussed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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