While nitric oxide (NO) produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS) is beneficial for host survival, it is also detrimental to the host. Thus, regulation of iNOS gene expression may be an effective therapeutic strategy for the prevention of unwanted reactions at various pathologic conditions. During the screening process for the possible iNOS regulators, we observed that esculetin is a potent inhibitor of cytokine-induced iNOS expression. The treatment of 3T3-L1 adipocytes with the tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF) induced iNOS expression, leading to enhanced NO production. TNF-induced NO production was inhibited by esculetin in a dose-dependent manner. Esculetin inhibited the TNF-induced NO production at the transcriptional level through suppression of iNOS mRNA and subsequent iNOS protein expression. These results suggest esculetin, a component of natural products, as a naturally occurring, nontoxic means to attenuate iNOS expression and NO-mediated cytotoxicity.
Gold sodium thiomalate (GST, gold compound) is a widely used anti-arthritic, anti-rheumatic and anti-inflammatory drug that is considered a good alternative to sodium salicylate (NaSA) for individuals who cannot tolerate salicylates. Nitric oxide (NO) synthesized by inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been implicated as a mediator of inflammation. Recent evidence suggests that anti-inflammatory effect of NaSA lies in the inhibition of iNOS, but nothing has been reported about the direct effect of iNOS expression by GST. The present study was designed to elucidate sequentially the action mechanisms of GST and NaSA on lipopolysaccharide (LPS) plus interferon-gamma (IFN-$\gamma$) induced iNOS expression in RAW 264.7 macrophages. Both GST and NaSA inhibited NO production and iNOS protein expression in a dose dependent manner. GST inhibited iNOS mRNA expression induced by LPS plus IFN-$\gamma$, whereas NaSA did not. These findings suggest that GST may exert anti-arthritic, anti-rheumatic and anti-inflammatory effect by inhibiting iNOS expression induced by LPS plus IFN-$\gamma$ at transcriptional level, whereas NaSA exert its effect by inhibiting iNOS expression at the translational or posttranslational level.
Inducible nitric oxide synthase (iNOS) are important inflammation enzyme and severe up-nitric oxide (NO) production by this enzyme has been intricated with pathogenesis of inflammation diseases as atopy dermatitis. The present study was designed in order to determine whether Sopungdojeok-san could inhibit atopy dermatitis through modulation of iNOS mRNA expression and NO production, We found that iNOS mRNA expression and NO production in RAW 264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide dose-dependantly decreased by Sopungdojeok-san extract treatment (0.4 - 1.0 mg/ml). The distribution of iNOS positive reacted cell in atopy dermatitis elicited skin of mice were remarkably decreased by Sopungdojeok-san administration (2.5 ml/kg/day). The SOD ability of Sopungdojeok-san were dose-dependantly increased from 0.6 mg/ ml than butylated hydroxyanisole. These data likely indicate that Sopungdojeok-san may act as inflammatory regulator for atopy dermatitis may be possible to develop useful agent for chemopreventation of NO-intricate inflammatory diseases.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.21
no.5
/
pp.1092-1098
/
2007
Inducible nitric oxide synthase (iNOS) are important inflammation enzyme and severe up-nitric oxide (NO) production by this enzyme has been intricate with pathogenesis of atopy dermatitis. The present study was designed in order to determine whether Cheonggi-san could inhibit atopy dermatitis through modulation of iNOS mRNA expression and NO production. We found that iNOS mRNA expression and NO production in RAW 264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide dose-dependantly decreased by Cheonggi-san extract treatment (0.5 - 2.0 mg/ml). The distribution of iNOS positive reacted cell in NC/Nga mice with atopy dermatitis were decreased by Cheonggi-san extract treatment (2.5 ml/kg/day) and apoptosis were increased. These data likely indicate that Cheonggi-san may act as inflammatory regulator for atopy dermatitis and may be possible to develop useful agent for chemoprevention of NO intricate inflammatory diseases.
An, Jeong Hwan;Kim, In Keun;Kim, Taek Sang;Kwak, Hyun Jeong;Rhew, Hyun Yul;Chung, Hun-Taeg
IMMUNE NETWORK
/
v.4
no.2
/
pp.108-115
/
2004
Background: Production of nitric oxide (NO) by inducible NO synthase (iNOS) has been implicated in the pathology of autoimmune disease. It is unknown whether iNOS expression is increased within testes and whether iNOS and NO have essential roles in the pathogenesis of EAO. Methods: EAO was induced in guinea pig testes at 17 days after secondary immunization by administration of crude extract (CE) and purified glycoprotein 1 (GP1) from normal guinea pig testes. iNOS gene expression was assessed by RT-PCR and Northern blot analysis in testes. Localization of iNOS and Mac-1 and the indicator of NO-mediated tissue injury, nitrotyrosine, were detected in the testicular lesion by immunohistochemistry. Results: In control testes, inflammation and iNOS gene expression were not detected, whereas, in CE- and GP1-injected testes, inflammation and marked iNOS gene expression were evident at day 17 after secondary immunization. Immunohistochemistry of Mac-1 showed the colocalization with iNOS protein and nitrotyrosyl proteins in intertubules, suggesting that NO produced by infiltrated macrophages may be involved in inflammatory lesions of intertubules. Intraperitoneal administration of aminoguanidine significantly prevented EAO with reduction of inflammation, iNOS expression and nitrotyrosine formation. Conclusion: These results suggest that NO production by macrophages may be important in the pathogenesis of CE- and GP1-induced EAO. Furthermore, this study demonstrated the therapeutic potential of iNOS inhibitor in the treatment of inflammatory and autoimmune mediated-diseases.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.24
no.2
/
pp.278-283
/
2010
Inducible nitric oxide synthase (iNOS) are important inflammation enzyme and severe up-nitric oxide (NO) production by this enzyme has been intricate with pathogenesis of atopy dermatitis. The present study was designed in order to determine whether Lonicera japonica could inhibit atopy dermatitis through modulation of iNOS by NF-${\kappa}B$ suppression. We found that IKK mRNA and iNOS mRNA expression in RAW 264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide dose-dependantly decreased by Lonicera japonica (0.4 - 1.0 mg/$m{\ell}$) and NO production decreased. The distribution of NF-${\kappa}B$ p65 and iNOS positive reacted cell in NC/Nga mice with atopy dermatitis were decreased by Lonicera japonica (45 mg/kg/day) and apoptosis were increased. These data likely indicate that Lonicera japonica may act as inflammatory regulator for atopy dermatitis through iNOS modulation by NF-${\kappa}B$B suppression and may be possible to develop useful agent for chemoprevention of NO intricate inflammatory diseases.
Nitric oxide(NO) is synthesized via the oxidation of L-arginine by a family of nitric oxide synthases(NOS), which are either constitutive(cNOS) or inducible(iNOS). The induction of iNOS in tissues can lead to the sustained production of high concentrations of NO which may exert pro-inflammatory effects including vasodilation. edema, cyototoxicity, and its activity can be mediated by various pro-inflammatory cytokine, including interferon ${\gamma}(INF-{\gamma})$. tumor necrosis factor, IL- 1 and IL-6. The enzyme, iNOS, became a new target for pharmacologcal research with the aim to find new substances for the treatment of chronic inflammatory disorders. Murine macrophages produce large amounts of NO when activated with $TFN-{\gamma}$ plus LPS. The murine macrophage-like cell line, RAW 264.7, is a suitable cell model on which to perform vitro studies regarding the iNOS system. Semen jugrandis is a fatty walnut seed found in Korea. The walnut have been used in foik medicine to improve virility, to relieved asthma, and to relieve constipation. Sesquiterpenelactones were isolated from this plant. In the course of screening for NO inhibitory activity from medicnial plants, the aqueous extract of this plant was found to have a significant activity. The result are summarized as followings. 1. The viability of cells incubated in the presence of semen jugrandis increased mare than non incubated cells. 2. Semen jugrandis suppressed the production of NO in tissues dependent on density. 3. Semen jugrandis suppressed the induction of iNOS in tissues dependent on density can lead to reduced production of NO. 4. Semen jugrandis suppressed the production of superoxide in tissue depend on density. According to the above mentioned results, semen jugrandis could be applied production of NO and superoxide can lead to reduction of chronic inflammatary. And as a depence matter come into a virus of microbe and tumor cells.
Although nuclear factor of activated T cell (NFAT) plays a key role in inflammation, its anti-inflammatory effects and mechanism of action in periodontitis are still unknown. This study aimed to identify the effects of NFAT on the proinflammatory mediators activated by lipopolysaccharide (LPS) plus nicotine stimulation in human periodontal ligament cells (hPDLCs). The production of nitric oxide (NO) and prostaglandin $E_2(PGE_2)$ was evaluated using Griess reagent and an enzyme immunoassay, respectively. The expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2) and NFAT proteins was evaluated by Western blot analysis. LPS plus nicotine synergistically induced the production of NO and $PGE_2$ and increased the protein expression of iNOS, COX-2 and NFAT. Treatment with an NFAT inhibitor blocked the LPS plus nicotine-stimulated NO and $PGE_2$ release as well as the expression of iNOS and COX-2. Our data suggest that the LPS plus nicotine-induced inflammatory effects on hPDLCs may act through a novel mechanism involving the action of NFAT. Thus, NFAT may provide a potential therapeutic target for the treatment of periodontal disease associated with smoking and dental plaque.
Park, Joug-Un;Moon, Seok-Jae;Moon, Goo;Won, Jin-Hee
THE JOURNAL OF KOREAN ORIENTAL ONCOLOGY
/
v.5
no.1
/
pp.137-150
/
1999
Macrophage play a major role in host defence against infection and tumor development and this activity is regulated through the production of several mediators. In particular, the production of NO by macrophages mediates killing or growth inhibition of tumor cells, bacteria, fungi and parasites. However, over-expression of iNOS by various stimuli, resulting in over-production of NO, contributes to the pathogenesis of septic shock and some inflammator and auto-immune disease. Therefore, it would be valuable to develop potent and selective inhibitors of for potential therapeutic use. Thus the agent that supprees the expression of iNOS mRNA or enzyme protein will be usefull for the prevention of various diseases. We are intersted in identifying selective inhibitiors of iNOS which might be useful intreating inflammatory human diseases. In summary, we have demenstrated that scopoletin, isolated from Seman Armenicae and Radix Trichosanthis the production of NO induced by $IFN-\gammer$ plus LPS in RAW 264.7 macrophages, The mechanism for the inhibition of NO production was due to suppression of the expression of iNOS mRNA or enzyme protein.
The present study was conducted to determine the effects of chitosan on nitric oxide (NO) content and inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity in serum, and relative expression of iNOS mRNA in the duodenum, jejunum, and ileum of broiler chickens. A total of 240 one-day-old Arbor Acre mixed-sex broiler chickens were randomly allotted to six dietary treatments with five replicates in each treatment and eight chickens in each replicate. The broiler chickens in the six treatments were fed the basal diet supplemented with 0 (control), 0.05, 0.2, 0.5, 1.0 or 2.0 g/kg chitosan. The trial lasted for 42 days. The results showed that dietary chitosan enhanced NO content and iNOS activity in serum as well as iNOS mRNA expression in the duodenum and ileum of broiler chickens in a quadratic dose-dependent manner (p<0.05), and improved jejunum iNOS mRNA expression in a quadratic dose-dependent manner (p<0.10) with increasing addition of chitosan. Chicks fed a diet containing 0.5-1.0 g/kg chitosan had higher NO content and iNOS activity in serum as well as small-intestinal iNOS mRNA expression compared with birds given the control diet, but positive effects of chitosan tended to be suppressed when addition of chitosan in the diet was increased to 2.0 g/kg. These results implied that there was a threshold level of chitosan inclusion beyond which progressive reductions in serum NO content and small intestinal iNOS expression occured, and the regulation of chitosan on immune functions in chickens is probably associated with activated expression of iNOS and NO secretion.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.