Shakya, Rajina;Park, Gyu Hwan;Joo, Sang Hoon;Shim, Jung-Hyun;Choi, Joon-Seok
Biomolecules & Therapeutics
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제30권6호
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pp.585-592
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2022
Treatment of triple-negative breast cancer (TNBC) has been limited due to the lack of molecular targets. In this study, we evaluated the cytotoxicity of hydroxyzine, a histamine H1 receptor antagonist in human triple-negative breast cancer BT-20 and HCC-70 cells. Hydroxyzine inhibited the growth of cells in dose- and time-dependent manners. The annexin V/propidium iodide double staining assay showed that hydroxyzine induced apoptosis. The hydroxyzine-induced apoptosis was accompanied down-regulation of cyclins and CDKs, as well as the generation of reactive oxygen species (ROS) without cell cycle arrest. The effect of hydroxyzine on the induction of ROS and apoptosis on TNBC cells was prevented by pre-treatment with ROS scavengers, N-acetyl cysteine or Mito-TEMPO, a mitochondria-targeted antioxidant, indicating that an increase in the generation of ROS mediated the apoptosis induced by hydroxyzine. Western blot analysis showed that hydroxyzine-induced apoptosis was through down-regulation of the phosphorylation of JAK2 and STAT3 by hydroxyzine treatment. In addition, hydroxyzine induced the phosphorylation of JNK and p38 MAPK. Our results indicate that hydroxyzine induced apoptosis via mitochondrial superoxide generation and the suppression of JAK2/STAT3 signaling.
Taegyeom, Kim;Keoungah, Kim;Seungoh, Kim;Jongbin, Kim
Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine
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제22권6호
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pp.395-404
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2022
Hydroxyzine is one of the most popular oral sedatives used in pediatric dentistry. This study aimed to investigate the safety and possible side effects of sedation using hydroxyzine in pediatric dentistry. "Hydroxyzine," "Dental sedation," "Child," and "Safety" and their associated synonyms were searched using the Cochrane Library, Embase, PubMed, KISS, KMBASE, and KoreaMed databases. Academic information and portals of DBpia and RISS were also perused. Altogether, 340 papers were found, among which a total of 24 papers were selected according to the detailed criteria. Nine studies used hydroxyzine as monotherapy, and 10 studies compared its safety when hydroxyzine used as multitherapy. In addition, seven studies employed a drug regimen wherein hydroxyzine was one of the components. All these studies revealed that the adverse events specific to hydroxyzine usage were drowsiness and dryness of the mouth, and that there were respiratory complications due to a synergistic reaction of hydroxyzine. Although classified as a histamine blocker, hydroxyzine with its sedative, antiemetic, anticonvulsant, and anticholinergic properties is an oral sedative available without serious adverse events, If the proper dosage of the drug is used and its synergistic effects with other drugs are ascertained in the route of administration.
The clinical effect of pre-operative medication with hydroxyzine hydrochloride in allaying fear and apprehension without psychic trauma, controlling the behavior of 62 pedodontic patients aged $2\frac{1}{2}$ to 12 has been studied. The following results were obtained upon this study. 1. Hydroxyzine hydrochloride group gave statistically high significant results at 0.005 level when compared to placebo and control group. 2. Placebo was superior to control group for control of cooperation, crying and apprehension: the difference, however, was not significant statistically. 3. As the number of appointments in hydroxyzine hydrochloride group increased behavior control of patients were easier. 4. The amount of 30mg hydroxyzine hydrochloride was appeared to be not effective for very young problem child. ($2\frac{1}{2}$Yrs) 5. Hydroxyzine hydrochloride was a safe drug with no apparent side effect drowsiness.
경희대학교 치과대학병원 소아치과에 내원한 환자 중, negative이거나 definitively negative로 분류되는, 전신적으로 건강한(ASA I) 4세미만의 아동 20명(평균 30.8개월, 남아 12명, 여아 8명)을 대상으로 하여, 두 차례의 진료를 시행하였다. 첫 진료시 chloral hydrate(50mg/kg)와 hydroxyzine HCl(25mg)만을 경구투여하고, 동일한 대상에게 두 번째 진료시 chloral hydrate (50mg/kg)와 hydroxyzine HCl(25mg)의 경구투여와 함께 $N_2O-O_2$를 병용하여 통상의 보존적 처치를 시행하였다. 각 치료과정 별로 나타나는 진정효과를 Houpt의 평가표(수면, 울음, 움직임, 전반적 행동지수)에 의해 측정하였고, pulse oximeter를 이용하여 맥박수 및 동맥혈 산소포화도의 차이 등을 비교, 평가하여 그 결과 chloral hydrate와 hydroxyzine HCl의 경구투여와 함께 $N_2O-O_2$를 병용한 경우가 chloral hydrate와 hydroxyzine만을 경구투여한 경우에 비해 어린이의 행동조절에 더 바람직한 진정요법인 것으로 판단된다.
본 연구에 사용된 Chloral hydrate는 바람직한 치과치료가 불가능한 소아환자의 진정 시 가장 흔히 사용되는 약물이다. 그러나 Chloral hydrate 단독투여 시 진정효과가 불안정하고 오심과 구토 등의 부작용이 나타나는 경우가 있다. 이 경우 약물의 추가투여는 과용량의 위험을 초래할 수 있기에 단독투여시의 부작용을 보완하고 상승효과를 기대하는 목적으로 Hydroxyzine과의 병용투여가 추천된다. 그러므로 각기 다른 용량의 Hydroxyzine을 병용 투여하여 각각의 진정효과를 평가하고자 하였다. 본 실험에서 Chloral hydrate와 Hydroxyzine의 병용 투여가 Chloral hydrate 단독투여 시보다 양호한 결과를 나타냈고, 이중 2mg/kg의 Hydroxyzine용량(III군)이 소아 환자를 위한 진정요법의 바람직한 용량으로 평가되었다.
최근 치과에 내원하는 환아의 연령이 어려지고, 장애아 및 행동조절이 어려운 환아의 치료에 관심이 높아지고 있어 이를 위한 한가지 방법으로 진정치료가 고려되고 있으며 그 중 chloral hydrate/hydroxyzine을 사용한 진정치료가 널리 오랫동안 사용되어 왔다. 이 연구에서는 강릉대학교 치과병원 소아치과에 내원하여 국소마취 하 수복치료가 필요하고, 통상의 행동조절에 반응하지 않거나 너무 어려 행동조절이 불가능한 아동을 대상으로 chloral hydrate/hydroxyzine을 사용 진정치료를 시행하고 생징후를 측정하였다. 이상의 결과 생징후는 chloral hydrate/hydroxyzine을 사용한 진정치료시 일시적 자극을 제외하고는 큰 변화를 보이지 않으며, 환아의 수면에 따른 호흡과 심박수의 감소가 관찰되었다. 따라서, 이러한 진정치료는 행동조절이 불가능하거나 아주 어린 아동에서 생징후에 영향을 적게 주면서 적절한 진정을 유도할 수 있는 방법이라 여겨진다.
The purpose of this study was to compare the clinical sedation effect of chloral hydrate and hydroxyzine combination, midazolam, triazolam when young children were sedated for dental treatment. The uncooperative 22 children aged, 25 to 52 months of age(ASA class I) and weighting between 11 and 17kg, participated in the study. Each patient was assigned randomly to receive chloral hydrate(50mg/kg) and hydroxyzine HCl(25mg), midazolam(0.5mg/kg), and triazolam(0.25mg) oral administration : alternative regimens were administered at next appointment. According to rating scale, sleep, crying, movement, and overall behavior response were checked for evaluation of the clinical sedation effect. Pulse rate and oxygen saturation were also measured for monitoring the patients during treatment period by pulse oximeter. The results were as follows: 1. In the evaluation of sedation effect, 90.9% in chloral hydrate and hydroxyzine combination and midazolam, and 77.3% in triazolam were rated "good" or "very good". 2. Sleep was demonstrated to be statistically significant increase in chloral hydrate and hydroxyzine combination group. Despite the fact that chloral hydrate and hydroxyzine group was in a deeper state of sleep, all the children were easily aroused. 3. There were no statistically significance among the three regimens with regard to cry ing, movement, overall behavior. 4. The adverse side effect was vomiting in one patient of chloral hydrate and hydroxyzine combination. There were no clinical sign of respiratory depression.
본 연구의 목적은 소아 환자의 치과 진료를 위한 진정요법 시 chloral hydrate와 hydroxyzine의 경구 투여와 midazolam과 meperidine의 경구 투여간의 임상적인 진정효과 및 합병증 발생 여부를 비교하는 것이다. 삼성서울병원 소아치과를 내원한 환아 중 ASA I 또는 II에 해당하는 4세 미만의 아동 15명을 대상으로 하여 한 달여 간격으로 두 차례에 걸친 진정요법을 시행하였다. 2회의 진정요법 중 1회는 chloral hydrate (60mg/kg)/hydroxyzine(25mg)을 경구 투여하고 나머지 1회는 midazolam(1mg/kg)/meperidine(1mg/kg)을 경구 투여하였으며 투여 순서는 무작위로 정하였다. 두 차례 모두 $N_2O-O_2$ 흡입진정을 병용하였다. 각 치료과정에 따른 진정효과는 Houpt Scale(수면, 움직임, 울음, 전반적인 행동 지수)로 측정하였고 pulse oximeter를 이용하여 저산소증의 유무를 비교, 평가하고 약물 투여 후 구토의 여부를 함께 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Chloral hydrate와 hydroxyzine을 경구 투여한 군이 midazolam과 meperidine을 경구 투여한 군보다 전반적인 행동 지수에서 통계학적으로 유의하게 우수한 결과를 보였으며 어느 군에서도 저산소증은 보이지 않았다. 본 연구에서는 chloral hydrate와 hydroxyzine의 경구 투여가 midazolam과 meperidine의 경구 투여보다 우수한 진정효과를 보이는 것으로 판단된다.
The purpose of this study was to assess the sedative effect of three kinds of medication for management of the uncooperative 60 children aged from 16 months to 87 months required extensive treatment. The patients were given randomly a dose of 75mg/kg of chloral hydrate and hydroxyzine 25mg orally or 0.5mg/kg of midazolam orally or 0.3mg/kg of midazolam intranasally. All the children were restrained in a Pediwrap and were monitored with Pulse oximeter for assessing the safety of patients. According to rating scale, sleep, crying, movement, and overall behavior were checked for evaluation of the clinical sedative effect. The results were as follows: 1. In the evaluation of sleep, rating scale of chloral hydrate/hydroxyzine was superior to the other group(p<0.05). 2. In the evaluation of crying and movement at beginning of treatment, rating scale of chloral hydrate/hydroxyzine was superior to the other group(p<0.05), but during the treatment, rating scale of each group was not significantly different (p>0.05). 3. In the evaluation of overall behavior, 80% children of chloral hydrate/hydroxyzine were rated good or very good. With the oral and intranasal midazolam, 60% children were rated good or very good respectively. 4. There were no clinical signs of significant cyanosis and respiratory depression. Clinically, chloral hydrate/hydroxyzine was proved to be more effective sedation than any other sedative method. Oral and intranasal midazolam were also safe and effective sedation in young children undergoing pediatric dental procedures.
Chloral hydrate와 hydroxyzine은 어리고 행동 조절이 어려운 어린이들에게 안전하게 많이 사용되어지고 있는 약물이다. 진정 요법이 시행되는 동안 지속적인 모니터링을 통해서 환아의 호흡 상태를 파악하는 것이 진정 요법을 성공적으로 시행하기 위한 필수 요건이다. 이번 연구에서는 60mg/kg의 chloral hydrate와 hydroxyzine 25mg을 사용하여 치료를 받은 어린이들을 대상으로 하여 진정 요법의 성공률과 저산소증의 발생율에 대해서 조사하여 다음과 같은 결과을 얻었다. 1. 진정 요법의 성공률은 69.6%로 나타났으며, 나이, 체중, 치료 시간의 차이에 따른 통계적 유의성은 보이지 않았다. 2. 42.2%에서 일시적 저산소증을 보였으며 나이나 체중에 따른 통계적 차이를 보이지 않은데 반하여 치료 시간별 차이에 따라서는 통계적 유의성을 보이는 것으로 나타났다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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