In this study, the 4-week oral toxicity and anti-cancer activity of the hexane layer of Melia azedarach L. var. japonica Makino's bark extract were investigated. We carried out a hollow fiber (HF) assay and 28-day repeated toxicity study to confirm the anti-cancer effect and safety of the hexane layer. The HF assay was carried out using an A549 human adenocarcinoma cell via intraperitoneal (IP) site with or without cisplatin. In the result, the 200 mg/kg b.w of hexane layer with 4 mg/kg b.w of cisplatin treated group, showed the highest cytotoxicity aginst A549 carcinoma cells. For the 28-day repeated toxicity study, 6 groups of 10 male and female mice were given by gavage 200, 100, or 50 mg/kg b.w hexane layer with or without 4 mg/kg b.w of cisplatin against body weight, and were then sacrificed for blood and tissue sampling. The subacute oral toxicity study in mice with doses of 200, 100, and 50 mg/kg b.w hexane layer showed no significant changes in body weight gain and general behavior. The cisplatin-treated group significantly decreased in body weight compared to the control group but regained weight with 100 and 200 mg/kg b.w of hexane layer. The biochemical analysis showed significant increase in several parameters (ALT, total billirubin, AST, creatinine, and BUN) in cisplatin-treated groups. However, in the group given a co-treatment of hexane layer (200 mg/kg b.w), levels of these parameters decreased. In hematological analysis, cisplatin induced the reduction of WBCs and neutrophils but co-treatment with hexane layer (100 and 200 mg/kg b.w) improved these toxicities caused by cisplatin. The histological profile of the livers showed eosinophilic cell foci in central vein and portal triad in cisplatin treated mice. These results show that hexane layer might have an anti-cancer activity and could improve the toxicity of cisplatin.
Objectives : Termitomyces albuminosus (Berk.) Heim is one of the famous wild edible mushrooms in the southern part of China. It is known that Termitomyces albuminosus, like Aconitum koreanum used in Korean traditional medicine, contains a kind of cerebroside, termitomycesphin, causing a pharmacologic effect on the neuron system. The pharmacologic effect of Termitomyces albuminosus can be used to possibly replace Aconitum koreanum. However, It needs to be certified as safe before it can be used. Here, a single-oral toxicity test and safety classification was conducted to obtain acute information of the toxicity of dried-Termitomyces albuminosus powder and to secure its safety in clinical applications. Methods : In order to calculate approximate lethal dose(ALD), test substance was orally administered to male and female SD-rat at dose levels of 5,000 and 0 (vehicle control) mg/kg (body weight). Based on the result of this toxicity, also the estimation of safety classification was calculated using the HED-based (human equivalent dose) MOS (margin of safety). Results : There were no mortalities, test substances treatment-related clinical signs, no changes in the body or organ weights, and no gross or histopathological findings at 14 days after treatment with test substance. Thus, the approximate lethal dose of dried-Termitomyces albuminosus powder was considered over 5,000 mg/kg in both female and male mice. Conclusions : Based on the limit dose, 5000 mg/kg, it was estimated that dried-Termitomyces albuminosus powder is classified as "Specified class B" indicating that clinical dose is not limited to patients as safe as food.
Background: Current research suggests that humans are exposed to microplastics through consumption of foods and beverages, the airway route, and a variety of other means. Objectives: We evaluated oxidative stress and inflammation from polyethylene microplastics (PE-MPs) in the neonatal liver through intragastric administration or intratracheal instillation in pregnant mice. Methods: PE-MPs were administered from gestational day 9 to postnatal day 7. The intragastric administration group (0.01 mg/mouse/day or 0.1 mg/mouse/day) and intratracheal instillation group (6 ㎍/mouse/day or 60 ㎍/mouse/day) of PE-MPs were administered. After sacrifice, the oxidative stress and inflammation of the neonatal livers were measured. Results: As a result of the oxidative stress caused by PE-MPs in the neonatal livers, glutathione peroxidase decreased in a concentration-dependent manner in the intragastric administration group compared to the control group and intratracheal instillation decreased in high concentration PE-MPs. The catalase level increased at high concentrations of intragastric administration and intratracheal instillation. To confirm the level of inflammation caused by PE-MPs, monocyte chemoattractant protein-1 and tumor necrosis factoralpha were increased compared to the control group except for intratracheal intilation-high concentration PEMPs. The C-reactive protein level was decreased by intragastric administration compared to the control group and intratracheal instillation was increased compared to the control group. Conclusions: Despite the difficulty in comparing the toxic intensity between intragastric administration and intratracheal instillation of PE-MPs, our study revealed that oxidative stress and inflammation were induced in the neonatal liver. However, it is necessary to evaluate the toxic effects of microplastics on various organs as well. Overall, the present study indicates that the evaluation of toxic effects of long-term microplastic exposure, potential of microplastic toxicity on next-generation offspring and toxicity mechanism in human should be considered for further investigations.
Statement of problem : Resin cements were used widely on all ceramic crowns, but the influence of resin cements on biocells was not understood clearly. Purpose : This study was investigated to evaluate the biocompatibility of resin cements for all-ceramic crowns. Material and Method : The resin cements used in this study were Panavia F (Kuraray Co., Ltd. Japan), Variolink II (Vivadent Ets., Schann / Liechtenstein), and Bistite II (Bistite dual cure resin cement-clear Tokuyama Soda Co. Japan). The viability of normal human oral keratocytes, gingival fibroblast, and gingival fibroblast immortalized by Human Papilloma virus 16 was measured in vitro for evaluation of cytotoxicity on resin cements, and the response of pulp tissue was analyzed and evaluated with light microscope after application of cements at cutting edge of incisors. Results : The normal human oral keratocytes was the most sensitive to toxicity of resin cement, and toxicity of cements was higher in Bistite II than in Variolink II. The cell viability of immortalized gingival fibroblast did not affected by type of cement and cultivation period, but there was a tendency that cytotoxicity in Bistite II was higher than in Variolink II. The cell viability of gingival fibroblast was similar to that of immortalized gingival fibroblast regardless of cement type, but Bistite II showed more toxic than others after 5 days cultivation. The responses of pulp tissue according to cement type were similar after 2 days cultivation, but revealed high toxicity in Bistite II after 10 days cultivation. Conclusion : Variolink II was more biocompatible than any other resin cements used in this study.
Protein and peptide candidates are screened to apply therapeutic application as a drug. Ensuring that these candidates are delivered and maximized effectiveness is still challenging and a variety of studies are ongoing. As drug delivery system vehicles, cell-penetrating peptide (CPP) can deliver various kinds of cargo into the cell cytosol. In a previous study, we developed Ara27 CPP, which are a zinc knuckle family protein of Arabidopsis, and confirmed internalization in human dermal fibroblasts and human dental pulp stem cells at low concentration with short time treatment condition without any toxicity. Ara27, an amphipathic CPP, could be modified and utilized in the biomedical field excluding the risk of toxicity. Therefore, we would like to confirm the non-toxic induced penetrating ability of Ara27 in various cell lines. The purpose of this study was to screen the cell internalization ability of Ara27 in various cell lines and to confirm Ara27 as a promising core CPP structure. First, Ara27 was screened to confirm non-toxicity concentration. Then, fluorescence-labeled Ara27 was treated on human normal cell lines, cancer cell lines and animal cell lines to identify the cellular internalization of Ara27. Ara27 was well intracellular localized in all cell lines and the intensity of fluorescence was remarkably increased in time pass manner. These results indicate that Ara27 has the potential as a core structure for applications in various drug delivery systems.
Captafol (1H-isoindole-1.3 (2H)-dione, 3a,4,7,7a-tetrahydro-2-1.1.2.2-tetrachloroethylthio), is widely used as broad spectrum fungicide in agriculture and industrial application. N-sulfenylphthalimide fungicides are relatively low toxic to human and animal by oral administration. However it was reported that the fungicides have carcinogenic and mutagenic potentials, in subacute and chronic toxicity experiments. As mentioned the above, there are many experimental reports on the toxicity of captan and folpet, the toxicological researches on captafol are few, therefore in this experiment we examined the subacute toxicity of captafol which is widely used as fungicide in biochemical parameters in serum. The experimental results were summerized as follows: 1) In captafol administered group, the body weight was significantly decreased but the biochemical parameters such as AST, ALT, LDH, BUN, TG in serum were remarkably elevated in comparison to that of control group. 2) Captafol plus ethanol administered group, serum AST, ALT, BUN were elevated in comparison to that of captafol treated group.
Adriamycin is a major cancer chemotherapeutic agent against a me range of human neoplasms. However, its clinical application is limited since It has a variety of side effects, bone marrow suppression and cardiotoxity, and this toxicity appears by free radical. This study investigated the effect of Ampelopsis radix on the toxicity of adriamycin. The methanol fraction reduced slightly adriamycin induced lipid peroxidation and superoxide production at the dose of 50mg /kg. 1.p., respectively. During the adriamycin administration. Protein bound-SH, nonprotein bound-SH, and glutathione-5-transferase did not change, but methanol fraction treated group were markedly increase. These results indicated that Ampelopsis radix has a major influence on the thiol group and related enzyme activity on the antioxidative effects.
Ginseng has long been used as a functional food or therapeutic supplement and it is empirically known to be safe and nontoxic. During recent decades, a number of in vitro and in vivo experiments, as well as human studies have been conducted to prove the safety of various types of ginseng samples and their components. Clinical trials, case reports, and in vitro and in vivo research articles addressing the safety, toxicity, and other adverse events of ginseng application were selected and reviewed. Patient risks associated with ginseng abuse and misuse such as affective disorder, allergy, cardiovascular and renal toxicity, genital organ bleeding, gynecomastia, hepatotoxicity, hypertension, reproductive toxicity, and anticoagulant-ginseng interaction were reviewed and summarized. There are some cases of patient risk associated with ginseng abuse and misuse depending on patients' conditions although further investigation in more cases is required to clarify these issues.
Nanomaterials (NMs) find widespread use in different industries that range from agriculture, food, medicine, pharmaceuticals, and electronics to cosmetics. It is the exceptional properties of these materials at the nanoscale, which make them successful as growth promoters, drug carriers, catalysts, filters and fillers, but a price must be paid via the potential toxity of these materials. The harmful effects of nanoparticles (NPs) to environment, human and animal health needs to be investigated and critically examined, to find appropriate solutions and lower the risks involved in the manufacture and use of these exotic materials. The vast number and complex interaction of NM/NPs with different biological systems implies that there is no universal toxicity mechanism or assessment method. The various challenges need to be overcome and a number of research studies have been conducted during the past decade on different NMs to explore the possible mechanisms of uptake, concentrations/dosage and toxicity levels. This review article examines critically the recent reports in this field to summarize and present opportunities for safer design using case studies from published literature.
Park Hoa-sung;Kim Ye-shin;Lee Dong-soo;Shin Dong-chun
Environmental Analysis Health and Toxicology
/
v.19
no.1
/
pp.81-91
/
2004
Although it is suggested that risk -based management plan is needed to manage air pollution effectively, we have no resources enough to evaluate all aspects of substances and set priorities. So we need to develop a logical and easy risk-based priority setting method. However, it if impossible that only one generic system that is consistent with all the use is developed. In this study, we proposed a human health risk based priority-setting method for hazardous air pollutants, and ranked priorities for this method. First of all, after investigating previous chemical ranking and scoring systems, we chose appropriate indicators and logics to goal of this study and made a chemical priority ranking method using these. As results, final scores in priority ranking method were derived for 25 substances, and ethylene oxide, acrylonitrile and vinyl chloride were included in high ranks. In addition, same substances were highly ranked when using default values like when using no default, but the scores of hydrofluoric acid and ryan and compounds were sensitive to default values. This study could be important that priorities were set including toxicity type and quality and local inherent exposure conditions and we can set area-specific management guidelines and survey plans as a screening tool.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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