구제역 바이러스 연구가 BSL-3 시설에 제한되기 때문에 여러 가지 소독제나 항바이러스 제제에 대한 효력 및 효능 평가가 쉽게 이루어질 수 없다. 따라서 구제역 바이러스와 계통학적으로 유사한 bovine rhinovirus (BRV)와 human rhinovirus (HRV)의 특성을 열, pH 그리고 여러가지 소독제를 이용하여 평가하였다. 그 결과 구제역 바이러스의 성상과 매우 흡사한 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로 BRV와 HRV는 구제역 바이러스를 대체할 수 있는 모델 바이러스로 이용이 가능하다.
Asthma is recognized as a complex disease resulting from interactions between multiple genetic and environmental factors. Accumulating evidence suggests that respiratory viral infections in early life constitute a major environmental risk factor for the development of childhood asthma. Respiratory viral infections have also been recognized as the most common cause of asthma exacerbation. The advent of molecular diagnostics to detect respiratory viruses has provided new insights into the role of human rhinovirus (HRV) infections in the pathogenesis of asthma. However, it is still unclear whether HRV infections cause asthma or if wheezing with HRV infection is simply a predictor of childhood asthma. Recent clinical and experimental studies have identified plausible pathways by which HRV infection could cause asthma, particularly in a susceptible host, and exacerbate disease. Airway epithelial cells, the primary site of infection and replication of HRV, play a key role in these processes. Details regarding the role of genetic factors, including ORMDL3, are beginning to emerge. This review discusses recent clinical and experimental evidence for the role of HRV infection in the development and exacerbation of childhood asthma and the potential underlying mechanisms that have been proposed.
매년 호흡기 바이러스 감염으로 인해 수 백만명의 소아들이 사망한다. 호흡기 바이러스 감염의 원인 병원체 중 Human rhinovirus (HRV)는 코감기의 주요 원인 균으로 면역력이 약한 영, 유아, 노인 그리고 천식 환자에게 심각한 호흡기 감염의 원인으로 작용하는 병원체이다. 2012년 1월부터 2018년 12월까지 천안 단국대학교 병원 진단검사의학과에 호흡기 바이러스 검사가 의뢰된 호흡기 검체 9,010개의 검체를 real time reverse transcription PCR (real time RT-PCR) 방법으로 검사했다. 총 12종의 호흡기 바이러스를 real-time RT-PCR로 검출했다. 연구기간 중 평균 검출률은 21.3%이었고, HRV 양성 환자의 평균 연령은 6.5세였다. 7월의 검출률이 32.4%로 가장 높게 나타났고 2월이 8.3%로 가장 낮았다. 연령대별로 검출률을 분석해봤을 때 10세 미만의 검출률이 가장 높았다. HRV의 중복 감염률은 35.3%이고, 가장 흔한 조합은 Adenovirus와의 조합이었다. 호흡기 바이러스 감염증은 비슷한 임상 증상을 가지고 있어 빠른 진단이 이루어 져야 적절한 시기에 적절한 치료를 할 수 있다. 호흡기 바이러스 감염은 보통 면역력이 약한 어린아이와 노인에서 주로 발생하는 것으로 알려져 있다. 하지만 본 연구에서는 10세 미만에 이어 10대 환자들의 검출률이 높았다. 그리고 1,2월을 제외하고 15% 이상의 detection rate를 보였다. HRV의 감염 양상에 대한 꾸준한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Background: This study was performed to investigate the epidemiologic and clinical features of acute respiratory viral infection in hospitalized children. Methods: From 2010 to 2012, we tested nasopharyngeal swab specimen in 1,584 hospitalized children with multiple real-time polymerase chain reactions to identify 10 kinds of respiratory viruses (including influenza virus A, B (FluA, FluB), respiratory syncytial virus (RSV), human metapneumovirus (MPV), adenovirus (AdV), human coronavirus (CoronaV), human enterovirus (HEV), human bocavirus (HBoV), parainfluenza virus (PIV), and human rhinovirus (Rhinovirus)). We analyzed the positive rate, annual and seasonal variations, and clinical features (respiratory tract and non-respiratory tract) according to the retrospective review of medical records. Results: Respiratory viruses were detected from 678 (42.8%) of 1,584 patients. The most common detected virus was RSV (35.0%), and then AdV (19.0%), HEV (18.1%). The critical period of the respiratory viral infection was during the first 12 months of a child's life. PIV increased by 8.4%, 12.1%, and 21.1% annually. Bronchiolitis was most frequently caused by RSV, and croup was frequently caused by PIV. The most common cause of meningitis was HEV. Hepatitis-associated respiratory virus was developed 111 in 678 cases. Conclusion: Although this study was confined to a single medical center for three years, we identified the epidemiology and clinical feature of respiratory viruses in Daegu from 2010 to 2012. Future surveillance will be necessary for annual and seasonal variations.
목적: 본 연구는 소아에서 호흡기바이러스 감염과 폐렴구균의 상기도 보균율 간의 연관성을 분석하고자 하였다. 방법: 2009년 5월부터 2010년 6월까지 서울대학교 어린이병원에 호흡기 증상을 주소로 내원한 18세 미만 소아로부터 채취한 비인두 흡인물을 대상으로 폐렴구균을 배양하고 RT-PCR을 통해 호흡기 바이러스(influenza virus A와 B, parainfluenza virus 1, 2와 3, respiratory syncytial virus A와 B, adenovirus, rhinovirus A/B, human metapneumovirus, human coronavirus 229E/NL63, OC43/HKU1)를 검출하여 호흡기바이러스 검출과 폐렴구균 보균 사이의 연관성을 분석하였다. 결과: 대상 환자의 중앙 연령은 27개월이었다. 총 1,367건의 비인두 흡인물 중 폐렴구균이 배양된 검체는 228개(16.7%)이었고, 호흡기바이러스가 검출된 검체는 731개(53.5%)이었다. 흔히 분리된 바이러스는, rhinovirus(18.4%), respiratory syncytial virus (RSV) A (10.6%), adenovirus (6.9%), influenza virus A (6.8%) 순으로 나타났다. 폐렴구균 보균율은 호흡기바이러스 양성인 경우가 21.3% (156/731)로 음성인 경우 11.3% (72/636)보다 높았다(P<0.001). 검출된 호흡기바이러스의 종류에 따라서는 influenza virus A [24.7% (23/93) vs 16.1% (205/1274), P=0.001], RSV A [28.3% (41/145) vs 15.3% (187/1222), P=0.001], RSV B [31.3% (10/32) vs 16.3% (218/1335), P=0.042], rhino-virus A/B [22.6% (57/252) vs 15.3% (171/1115), P=0.010]가 양성인 소아는 음성인 소아에 비하여 폐렴구균 보균율이 높게 나타났다. 결론: 본 연구 결과, 호흡기 증상이 있는 소아에서 호흡기바이러스가 검출된 경우 폐렴구균 보균율이 높았다. 향후 호흡기바이러스와 폐렴구균의 보균에 의한 호흡기 감염병의 임상발현 기전을 밝히는 데 도움이 될 것으로 생각된다.
Purpose: In this study, we aimed to investigate the prevalence of year-round respiratory viral infection in children with lower respiratory tract infection (LRTI) and the relationship between respiratory viral infection and allergen sensitization in exacerbating asthma. Methods: We investigated the sources for acute LRTIs in children admitted to our hospital from May 2010 to April 2011. The 6 most common respiratory viruses were isolated from nasopharyngeal aspirate using multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction in 309 children; respiratory syncytial virus (RSV), adenovirus (AV), parainfluenza virus (PIV), influenza virus (IFV), human metapneumovirus (hMPV), rhinovirus (RV). Atopic sensitization was defined if more than 1 serum specific Immunoglobulin E level measured using UniCAP (Pharmacia) was over 0.35 IU/mL. Results: RSV was the most common pathogen of bronchiolitis in hospitalized children through the year. RV or IFV infection was more prevalent in asthma exacerbations compared to other LRTIs. AV and hMPV were more likely to cause pneumonia. RV and IFV were associated with asthma exacerbations in children with atopic sensitization, but not in nonatopic children. Conclusion: RV and IFV are associated with hospitalization for asthma exacerbation in children with atopic sensitization.
연구배경 : Rhinovirus(RV)는 상기도 감염의 중요한 원인균으로, 성인에서 기관지천식의 급성악화의 주요 원인이다. RV에 의한 기도염증반응의 기전은 잘 알려져 있지 않지만 interleukin(IL)-1, IL-6, IL-8 및 RANTES 등의 사이토카인을 매개로 일어난다. 염증반응에 관여하는 사이토카인의 발현은 적어도 전사인자 NF-${\kappa}B$에 의존성이므로 이러한 가설을 검증하기 위해 인체기도상피세포에서 RV에 의한 IL-8의 분비양상과 NF-${\kappa}B$ 활성화 단계에서 차단 제로 이용되는 N-acetyl-L-cysteine(NAC), PDTC, 및 TPCK를 투여하여 IL-8의 차단정도를 연구하여 NF-${\kappa}B$의 역할을 규명하고자 하였다. 방법 : 인체 기관지상피세포(BEAS-2B)와 RV type 14(RV14)를 ATCC로부터 구입하여 RV14 스톡을 만들고 역가를 측정하였다. 자극이 없는 대조군(배지단독)과 RV14를 상피세포에 감염시킨 후(MOI=1.0) 각각에서 2, 4, 6, 12, 24, 48 시간에 배양 상층액(SN)을 얻었다. 또한 대조군, RV14 자극군, NAC, PDTC, 및 TPCK 처치와 함께 RV14 자극을 준 군에서 각각 배양 12시간에 배양 상층액을 수집했다. SN에서 효소면역측정법으로 IL-8의 농도를 측정하였다. 결과 : 1) 상피세포는 RV14 자극이 없는 상태에서 배양시간의 경과에 따라 약간의 IL-8의 생산이 있었다. 2) 상피세포에 RV14 감염 후 4시간에서부터 IL-8이 증가하여 배양 48시간까지 지속적으로 증가하였다. 3) NAC와 PDTC는 RV14에 의한 IL-8의 생산을 유의하게 감소시켰으나, TPCK는 RV에 의한 IL-8의 생산을 억제하였지만 통계학적으로 유의하지 않았다. 4) NAC와 PDTC는 RV에 의한 IL-8 생성을 용량 의존적으로 억제하였다. 결론 : 일부 항산화제가 RV에 의한 기도염증반응을 차단할 수 있는 가능성을 제시하며 추후 NF-${\kappa}B$ 활성화 경로의 차단 부위에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
Human rhinoviruses (HRVs) is a nonenveloped, single stranded RNA virus belonging to the family Picornavirudae. Transmission by direct contact such as hand-to-hand, hand-to-nose, and hand-to-eye has been readily demonstrated in experimental settings. HRV are the most frequent causes of common cold infection, however, they are also known to replicate in the lower respiratory tract and associated with more severe respiratory illnesses such as asthma. New technique such as reverse transcriptase polymerase chain reaction and molecular typing in HRV has been developed and our understanding of the importance of these respiratory viruses. HRVs consisted of 101 serotypes that are classified into groups A and B according to sequence variations. And there is a newly identified set of HRVs, called Group C, and it is currently under investigation. In recent study using PCR techniques, HRVs accounted for approximate 50-80% of common colds and 85 % of childhood asthma exacerbations and in more than half of adult exacerbations. However, the mechanisms of HRV- induced asthma exacerbations are poorly understood. This review discusses the association between HRVs and childhood asthma.
Korean Red Ginseng (KRG) is a heat-processed ginseng developed by the repeated steaming and air-drying of fresh ginseng. Compared with fresh ginseng, KRG has been shown to possess greater pharmacological activities and stability because of changes that occur in its chemical constituents during the steaming process. In addition to anticancer, anti-inflammatory, and immune-modulatory activities, KRG and its purified components have also been shown to possess protective effects against microbial infections. Here, we summarize the current knowledge on the properties of KRG and its components on infections with human pathogenic viruses such as respiratory syncytial virus, rhinovirus, influenza virus, human immunodeficiency virus, human herpes virus, hepatitis virus, norovirus, rotavirus, enterovirus, and coxsackievirus. Additionally, the therapeutic potential of KRG as an antiviral and vaccine adjuvant is discussed.
Human rhinoviruses (HRV) are one of the major causes of common cold in humans and are also associated with acute asthma and bronchial illness. Heat-shock protein 90 (Hsp90), a molecular chaperone, is an important host factor for the replication of single-strand RNA viruses. In the current study, we examined the effect of the Hsp90 inhibitor pochonin D, in vitro and in vivo, using a murine model of human rhinovirus type 1B (HRV1B) infection. Our data suggested that Hsp90 inhibition significantly reduced the inflammatory cytokine production and lung damage caused by HRV1B infection. The viral titer was significantly lowered in HRV1B-infected lungs and in Hela cells upon treatment with pochonin D. Infiltration of innate immune cells including granulocytes and monocytes was also reduced in the bronchoalveolar lavage (BAL) by pochonin D treatment after HRV1B infection. Histological analysis of the lung and respiratory tract showed that pochonin D protected the mice from HRV1B infection. Collectively, our results suggest that the Hsp90 inhibitor, pochonin D, could be an attractive antiviral therapeutic for treating HRV infection.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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