Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.277-277
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1994
Human immunodeficiency virus type (HIV-1 )은 복사에 필수적인 전사촉진단질유전자인 tat를 가지고 있다. 우리는 유전자 재조합기법을 사용하여 tat 유전자와 nef 유전자가 결핍된 HIV-1을 제조하였다. nef, tat-결핍 HIV-1 은 C $D_4$$^{+T}$ 세포에서 전혀 복제를 하지 못하였다. 반면, tat 단백질을 발현하도록 만들어진 재조합 Jurkat-tat세포에서는 복제능력을 다시 회복함을 알 수 있었다. 이러한 nef, tat-결핍 바이러스를 Jurkat-tat 세포에서 두달이상 계대배양했을 때, revertant가 전혀 생기지 않았다. 또한, nef, tat- 결핍 HIV-1 에 chloramphenicol acetyltransferase 유전자를 삽입시키고, 이의 발현정도를 측정함으로써 원형바이러스와 마찬가지로 민감하면서도 안전하고 편리하게 바이러스의 복제를 측정할 수 있었다. nef, tat- 결핍 바이러스는 항 HIV-1 제의 활성도를 측정하고자할 때 원형 바이러스의 대용으로 안전하게 사용될 수 있을것이다.다.
Some Korean plants were found to inhibit HIV-1 protease activity. The extracts of Acanthopanax koreanum (stem bark), Berchemia berchemiaefolia (stem), Berchemia berchemiaefolia (bark), Distylium racemosum (leaves), Distylium racemosum (stem), Lindera erythrocarpa (leaves), Physalis alkekengi var. francheti (root), Platycarya strobilacea (stem), Rodiola rosea (root), Rosa davurica (stem), Syringa dilatata (leaves), Viburnum awabuki (stem) and Viburnum awabuki (leaves) showed significant inhibitory effect against HIV-1 protease. Camelliatannin H from Camellia japonica and uvaol from Cratagus pinatrifida were potent active inhibitors of HIV-1 protease with $IC_{50}$ values of $0.9\;{\mu}M$ and $5.5\;{\mu}M$, respectively. The cure and prevention of AIDS have been a global challenge since it was discovered in the ealy 1980s. However, the development of anti-HIV agent that can effectively treat or prevent this disease are still demanded.
Baicalein and baicalin are flavonoid compounds isolated from medicinal herb Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae) and have been known to possess antiviral activities. In the present study, we investigated the in vitro effects of baicalein and baicalin on the three distinctive enzymatic activities of the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) integrase-endonucleolytic, integration, and disintegration activities. Both compounds inhibited the three enzymatic activities in a dose-dependent manner. The 50% inhibitory concentrations of baicalein and baicalin for endonucleolytic activities of HIV-1 integrase were 4.4$\pm$3.3 and 25.9$\pm$4.0$\mu$M, respectively. In general, baicalein exhibited nearly 6- to 10-fold stronger inhibition than baicalin for the three enzymatic activities. These data demonstrate that baicalein or baicalin can be used as a leading compound to develop anti-AIDS chemotherapeutic agents targeting to the HIV-1 integrase.
HIV affects many organ systems. Patients with HIV infection have substantially increased risk of developing various cancers, primarily by opportunistic infection with oncogenic viruses due to their immunocompromised status. However, extensive evidence also indicates that the viral protein, Tat itself, may playas a major factor in the development of AIDS-related neoplasms. The molecular mechanism underlying Tat's oncogenic activity may include deregulation of cellular genes. Therefore, in this study, we examined the effect of HIV-l Tat on CD99 as one of the target cellular genes, which is a well-known tumor marker in several cancers. By using established HeLa clones that are stably expressing Tat, we found that CD99 is upregulated by endogenous Tat, whereas STAT3 is down regulated. Upon the screening of genes differentially expressed between Tat-stable cells and the control cells by using the gene fishing technique, DEG, we detected 3 genes which expression is affected by the presence of Tat. Furthermore, the methylation specific PCR analysis of the stably Tat expressing cell lines revealed that the CD99 promoter is de methylated in the presence of Tat. Taken together, these results open a potential role of CD99 in AIDS-related oncogenesis via epigenetic regulation by HIV-1 Tat.
Purpose: There has been no definite consensus on standard treatment, either local or systemic, for the Kaposi's sarcoma (KS). Radiotherapy (RT) can be a good local therapeutic choice especially in non-AIDS associated KS (NAKS) for its indolent behavior. Materials and Methods: Medical records of 17 KS patients treated with RT at the Seoul National University Hospital from February 1998 to January 2012 were retrospectively reviewed. One human immunodeficiency virus (HIV)+ patient with 3 lesions was excluded. The total number of the lesion was 23 among the 16 patients. The median follow-up period was 27.9 months. Correlation between response and variables was analyzed using the logistic regression model. Median age of the patients was 75 years. All the 23 lesions were located at the extremities. Fourteen (61%) of those had pain or local swelling as the initial presentation. Ten patients had possible causes of immunodeficiency and were regarded as iatrogenic, and other 6 were classic KS. Median dose of RT was 36 Gy. Results: No KS-related death was observed. Excluding 2 with short-term follow-up only, complete response and partial response were obtained in 2 (9%) and 19 (73%) lesions, respectively. Of those, 3 lesions underwent local progression. Six had out-of-field recurrence after RT. Symptom improvement was achieved in 13 (93%) of 14 patients. Grade 2 skin toxicities were found in 9 lesions but all got improvement after treatment. When divided into responsive and progressive group, free from progression was not related to any of the possible variables. Conclusion: RT is effective in local control of NAKS resulting great response rate.
Intestinal parasitic infections are one of the major causes of diarrhea in human immunodeficiency virus (HIV) seropositive individuals. Antiretroviral therapy has markedly reduced the incidence of many opportunistic infections, but parasite-related diarrhea still remains frequent and often underestimated especially in developing countries. The present hospital-based study was conducted to determine the spectrum of intestinal parasitosis in adult HIV/AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) patients with or without diarrhea with the levels of $CD4^+$ T-cell counts. A total of 400 individuals were enrolled and were screened for intestinal parasitosis. Of these study population, 200 were HIV seropositives, and the remaining 200 were HIV uninfected individuals with or without diarrhea. Intestinal parasites were identified by using microscopy as well as PCR assay. A total of 130 (32.5%) out of 400 patients were positive for any kinds of intestinal parasites. The cumulative number of parasite positive patients was 152 due to multiple infections. A significant association of Cryptosporidium (P<0.001) was detected among individuals with $CD4^+$ T-cell counts less than $200cells/{\mu}l$.
International Journal of Control, Automation, and Systems
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v.1
no.3
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pp.282-288
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2003
It is known that HIV (Human Immunodeficiency Virus) infection, which causes AIDS after some latent period, is a dynamic process that can be modeled mathematically. Effects of available anti-viral drugs, which prevent HIV from infecting healthy cells, can also be included in the model. In this paper we illustrate control theory can be applied to a model of HIV infection. In particular, the drug dose is regarded as control input and the goal is to excite an immune response so that the symptom of infected patient should not be developed into AIDS. Finite horizon optimal control is employed to obtain the optimal schedule of drug dose since the model is highly nonlinear and we want maximum performance for enhancing the immune response. From the simulation studies, we found that gradual reduction of drug dose is important for the optimality. We also demonstrate the obtained open-loop optimal control is vulnerable to parameter variation of the model and measurement noise. To overcome this difficulty, we finally present nonlinear receding horizon control to incorporate feedback in the drug treatment.
It is known that HIV (Human Immunodeficiency Virus) infection, which causes AIDS after some latent period, is a dynamic process that can be modeled mathematically. Effects of available anti-viral drugs, which prevent HIV from infecting healthy cells, can also be included in the model. In this paper we illustrate control theory can be applied to a model of HIV infection. In particular, the drug dose is regarded as control input and the goal is to excite an immune response so that the symptom of infected patient should not be developed into AIDS. Finite horizon optimal control is employed to obtain the optimal schedule of drug dose since the model is highly nonlinear and we want maximum performance for enhancing the immune response. From the simulation studies, we find that gradual reduction of drug dose is important for the optimality. We also demonstrate the obtained open-loop optimal control is vulnerable to parameter variation of the model and measurement noise. To overcome this difficulty, we finally present nonlinear receding horizon control to incorporate feedback in the drug treatment.
Frimpong, Paul;Amponsah, Emmanuel Kofi;Abebrese, Jacob;Kim, Soung Min
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.43
no.1
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pp.29-36
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2017
Objectives: Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is a disease of the human immune system caused by the human immunodeficiency virus (HIV). People with AIDS are much more vulnerable to infections, including opportunistic infections and tumors, than people with a healthy immune system. The objective of this study was to correlate oral lesions associated with HIV/AIDS and immunosuppression levels by measuring clusters of differentiation 4 (CD4) cell counts among patients living in the middle western regions of Ghana. Materials and Methods: A total of 120 patients who visited the HIV clinic at the Komfo Anokye Teaching Hospital and the Regional Hospital Sunyani of Ghana were consecutively enrolled in this prospective and cross-sectional study. Referred patients' baseline CD4 counts were obtained from medical records and each patient received an initial physician assessment. Intraoral diagnoses were based on the classification and diagnostic criteria of the EEC Clearinghouse, 1993. After the initial assessment, extra- and intraoral tissues from each enrolled patient were examined. Data analyses were carried out using simple proportions, frequencies and chi-square tests of significance. Results: Our study included 120 patients, and was comprised of 42 (35.0%) males and 78 (65.0%) females, ranging in age from 21 to 67 years with sex-specific mean ages of 39.31 years (males) and 39.28 years (females). Patient CD4 count values ranged from 3 to 985 cells/mL with a mean baseline CD4 count of 291.29 cells/mL for males and 325.92 cells/mL for females. The mean baseline CD4 count for the entire sample was 313.80 cells/mL. Of the 120 patients we examined, 99 (82.5%) were observed to have at least one HIV-associated intraoral lesion while 21 (17.5%) had no intraoral lesions. Oral candidiasis, periodontitis, melanotic hyperpigmentation, gingivitis and xerostomia were the most common oral lesions. Conclusion: From a total of nine oral lesions, six lesions that included oral candidiasis, periodontitis, melanotic hyperpigmentation, gingivitis, xerostomia and oral hairy leukoplakia were significantly correlated with declining CD4 counts.
Zidovudine is an antiretroviral agent prescribed for the prevention and treatment of human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome (HIV/AIDS). It is typically recommended to be used in combination with other antiretroviral drugs. Zidovudine has the potential to generate N-nitrosodimethylamine (NDMA) in the presence of dimethylamine and nitrite salt under acidic reaction conditions during the drug manufacturing process. NDMA is a potent human carcinogen that may be detected in drug substances or drug products. An analytical method was developed to determine NDMA in pharmaceuticals including zidovudine using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). The analysis involved reversed-phase chromatography on a Kinetex F5 column with a mobile phase comprising water-acetonitrile mixtures. The detection of positively charged ions was conducted using atmospheric pressure chemical ionization (APCI). The calibration curve demonstrated excellent linearity (r = 0.9997) across the range of 1-50 ng/mL with a highly sensitive limit of detection (LOD) at 0.3 ng/mL. The developed method underwent thorough validation for specificity, linearity, accuracy, precision, robustness, and system suitability. This sensitive and specific analytical method was applied for detecting NDMA in zidovudine drug substance and its formulation currently available in the market, indicating its suitability for drug quality management purposes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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