본 연구는 Monascus pilosus mycelial ethanol extract (MPME)의 간 손상 예방 효과를 관찰할 목적으로 고지방-고콜레스테롤 식이로 유도한 비만 흰쥐(Sprague-Dawly계)를 대상으로 실험하였다. 실험동물은 정상 대조군(NC)과 고지방-고콜레스테롤 식이군(고지방식이군)으로 분류하였으며, 고지방식이군은 15% lard-1% cholesterol 첨가 5L79 diet로 3주간 성장시켜 비만을 유도한 후 고지방식이 대조군(HF), 0.5% MPME extract 첨가 고지방식이군(MPM) 및 2% CLA (conjugated linoleic acid) 첨가 고지방식이군(CLA)의 4개군 (n=5)으로 나누어 7주 동안 성장시켜 다음과 같은 결과를 얻었다. 1일 평균 체중증가량은 NC군은 3.48 g, HF군은 4.48 g인데 비하여 MPM군과 CLA군은 각각 3.09 g 및 4.38 g으로 HF군에 비하여 각각 31.03% 및 2.24%의 감소를 나타내었다. 체중에 대한 간 중량(%)은 모든 실험군에서 NC군에 비해 유의하게 증가하였으나 MPM군은 HF군에 비하여 유의하게 감소하였으며 CLA군은 HF군과의 차이를 보이지 않았다. 간 조직손상의 지표로 이용되는 혈청 ALT와 AST의 활성은 HF군에서는 NC군 보다 2.70배 및 2.55배가 각각 증가하였으며, CLA군은 NC군의 수준으로 회복되지는 못하였으나 HF군에 비해 현저히 감소하였고 MPM군에서는 정상상태인 NC군 수준으로 감소되었다. MPM군과 CLA군의 간조직 reduced glutathione의 함량은 HF군에 비해 높게 나타났으며, 이와 반대로 MPM 및 CLA군의 과산화지질 함량은 현저하게 낮았다. HF군의 간 조직 xanthine oxidoreductase (XOR)의 type O활성과 O/T ratio는 NC군에 비해 증가하였으며, MPM과 CLA군의 경우에는 HF군에 비해 감소하였다. 또한 HF군의 간 조직 superoxide dismutase (SOD) 및 glutathione Stransferase (GST)의 활성은 NC군에 비해 감소하였으나 MPM과 CLA군에서는 HF군에 비해 증가하였다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 본 실험의 결과로서는 MPME의 정확한 간 보호기전을 알 수가 없으나 MPME는 지방의 흡수를 억제함과 동시에 SOD와 같은 ROS 제거계 효소의 유도를 통하여 비만과 간 조직 손상을 예방하거나 경감시키는 효과가 있는 것으로 생각된다.
홍마늘 추출물(RG)과 홍마늘 추출물에 녹차 및 식이섬유를 혼합한 복합물(RGT, RGF 및 RGTF)이 고지방-콜레스테롤 식이성 흰쥐에 급이 시 체내 지질 배설 및 간 조직의 항산화 효소활성에 미치는 영향을 알아보고 in vitro에서 이들 복합물의 항산화 활성을 비교하였다. in vitro에서 DPPH 라디칼 소거활성은 홍마늘 추출물(RG)에 비해 RGT 및 RGTF에서 높았으며, ABTs 라디칼 소거활성은 RGT와 RGTF의 활성이 유사하였고 이는 RG보다 유의적으로 높은 활성이었다. 환원력은 라디칼 소거활성과 비슷한 경향이었다. 간 조직의 총 지질, 심장 조직의 중성지방 함량은 HRG군에 비해 홍마늘 복합물 급이군에서 유의적인 감소를 보였다. 실험 식이를 급이한 4주 후에 분변 중의 총 지질 함량은 HRGF 및 HRGTF군이 대조군에 비해 유의적으로 증가되었다. 간 조직의 지질과산화물 함량은 대조군에 비해 홍마늘 복합물 급이군에서 6.2~12.1% 감소되었으며, 항산화 활성은 복합물 급이군이 대조군에 비해 유의적으로 증가되었으나 그 차이는 미미하였다. 간 조직의 SOD 활성은 복합물 급이군이 HRG군보다 높았다. Catalase 활성은 HRGT군, GSH-px 활성은 HRGT 및 HRGTF군의 활성이 대조군보다 높았다. UDPGT 활성은 대조군에 비해 HRGT 및 HRGTF군에서 유의적으로 높았다. 따라서 홍마늘 복합물은 시료 중의 페놀 화합물, 식이섬유에 의해 분변 중으로 지질 배설작용이 촉진됨으로써 간 조직의 지질 수준 감소와 항산화 효소활성의 증가에 기여하는 것으로 생각된다.
Effects of Acanthopanax senticosus extract (AS) on blood sugar content and serum lipid profiles of streptozotocin-induced diabetic rats were investigated. Experimental groups were classified into four groups, that is, normal control (NC) group, diabetic mellitus (DM) group, AS-fed group and DMAS-fed group. The AS group showed lower feed efficiency than the NC group, but the efficiency of DMAS group was higher than DM group. DMAS group showed the decreased water intake and urine by $45.5\%$ and $23.7\%$ respectively, compared with DM group. Compared with DM group, DMAS group decreased blood sugar by $46.9\%$ and triglyceride by $17.8\%$, total cholesterol by $10.0\%$ and LDL cholesterol by $22.0\%$ in serum, but increased serum HDL cholesterol by $14.4\%$ The relative percentage of liver or kidney per body weight, and the serum ALT activity in DMAS group were lower than those of DM group. There were no significant differences in hepatic glutathione(GSH) contents and total xanthine oxidase(XOD) activities among experimental groups. The hepatic lipid peroxide(LPO) content in DMAS group decreased by $54.6\%$ compared with that in DM group. The XOD (O type) and the ratio of O type to total type of both STZ-treated groups (DM and DMAS) were higher than those of NC group, but less conversion of D to O type was observed in DMAS group than in DM group. There was no significant difference in GST activity between NC and AS, but STZ-treated groups showed lower glutathione S-transferase(GST) activity than NC. In conclusion, it seems that AS reduces blood sugar by inhibiting the activity of xanthine oxidase type O as an oxygen-free radical generating system which induces the tissue damage. Antidiabetic effect of AS may regulate diabetes-induced high lipid profiles in blood.
The hepatoprotection by the methanol extract of Oenanthe javanica DC (water dropwort) (OJME) was investigated in Sprague Dawley rats with inducing liver damage by acetaminophen. After OJME administration for 1 week, the increase of hepatic lipid peroxide level by acetaminophen-induced hepatotoxicity was significantly reduced. In case of phase I microsomal enzyme systems including cytochrome P-450, aminopyrine N-demethylase and aniline hydroxylase, any significant differences between in control and in OJME-pretreated group was observed after acetaminophen treatment. However, the pretreatment of OJME maintained the hepatic glutathione level and the activity of liver cytosolic glutathione S-transferase, which was significantly decreased by the acetaminophen intoxication. Among the glutathione-generating system, glutathione reductase was more responsible for its biosynthesis rather than ${\gamma}-glutamylcystein$ synthetase. OJME itself showed the strong inhibition activity on DPPH radical generation. In conclusion, OJME administration maintains the liver glutathione pool and hepatic glutathione S-transferase activity, in addition with its high anti-oxidative capability, to show hepatoprotective effect from acetaminophen intoxication.
As well-being foods pursuing healthy life are becoming popular, interest in Rubus coreanus Miquel (RCM) fruit, a type of Korean blackberry, is increasing due to its medicinal actions including protecting the liver, brightening the eyes, and alleviating diabetes. This study was carried out to evaluate the hepatoprotective effects of RCM concentrates on liver injuries induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$) in rats. RCM, produced in June ~ July 2008 at Chunbook, Gochang (South Korea), was finely mashed. The seeds were removed and the juices were condensed. Thirty-two Sprague-Dawley rats were divided into four groups according to treatment: normal (eight rats), $CCl_4$, 1% RCM, and 2% RCM. Experimental diets were provided to the experimental animals for 4 weeks. We measure total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), aspartate amino transferase (AST), alanine amino transferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) levels. Part of the livers was isolated for histopathological evaluation, and analyzed for lipid peroxide (TBARS), superoxide dismutase (SOD) and liver proteins. The activities of serum AST, ALT, and ALP were elevated following $CCl_4$ administration. Levels of hepatic TBARS were also significantly increased in the $CCl_4$ groups. However, hepatic TBARS levels and the activities of serum enzymes were markedly reduced by supplementation with the RCM concentrates (P < 0.05). Hepatic SOD activity increased in the RCM concentrates group versus $CCl_4$ groups. Histopathological examination revealed massive necrosis in the centrilobular area and degenerative changes caused by $CCl_4$ were ameliorated by dietary supplementation with RCM concentrates. These results suggest that RCM concentrates have hepatoprotective effects and may improve the symptoms of liver injuries.
가자 추출물을 취하여 사람, 돼지, 쥐 및 개 등의 3% 적혈구용액으로 응집력시험을 행한 결과 7가지 적혈구 모두에 렉틴 활성이 나타났으며 $LD_{50}$는 390 mg/kg으로 측정되었다. 생리 활성에 대한 영향을 알아보고자 생체 내외인성 요인에 의한 친전자성 물질로 생체내에서 독작용, 노화, 발암 및 면역 억제작용을 유발하는 원인 물질인 free radical생성에 관여하는 효소인 XO 및 AO의 활성을 측정 한 결과, XO 에서는 일주일간 매일 300 mg/kg의 용량으로 가자 추출물을 투여한 군이 정상군보다 5배 증가되는 결과를 나타내었고 AO에서는 정상군보다 시료 투여군이 2배 증가되는 결과를 나타내었다 glutathione은 단백질이나 DNA합성, amino acid의 이동 반응 및 thiol기의 저장 등과 같은 생물학적으로 중요한 여러 가지 반응에 직접 관여하는 물질이다[16〕. 이에 간장 조직의 glutathione농도를 측정한 결과 간장 독성의 유발로 인한 효소 활성은 정상군에 비하여 1주간 매일 300 mg/kg의 용량으로 시료 투여한 군의 효소 활성이 79% 감소됨을 볼 수 있었다. 체내의 여러 가지 해독반응과정에 관여하는 GST효소활성을 측정 한 결과 정상군에 비해 1주간 매 일 300 mg/kg의 용량으로 시료 투여한 군이 66%정도 감소된다는 결과를 볼 수 있었다. glutathione 합성에 관여하는 $\gamma$-GCS의 활성과 산화형 glutathione을 환원형 glutathione으로 환원시키는 GR의 활성을 관찰한 결과 가자 추출물 투여군이 정상군보다 GR의 활성은 80% 감소되었고, 합성에 관여하는 $\gamma$-GCS의 활성은 정상군과 비교할 때 약간의 감소만을 나타내 glutathione함량 변동에 크게 영향을 미치지 않는 것으로 생각된다.
To evaluate the effect of ground cherry extract on the activity of aniline hydroxylase, we gave ground cherry extract in doses of 100, 200 or 400 mg/kg i.p to mice for 1, 2 or 4 days. The aniline hydroxylase activity in the group treated with ground cherry extract increased in a dose dependant manner in all experimental groups compared with the control group, and was significantly higher in the group treated with ground cherry extract at a dose of 200 mg/kg, which also exhibited a time dependant increase over 4 days. Enzyzme kinetic analysis was performed for hepatic aniline hydroxylase activity in the group treated with 200 mg/kg for 4 days. There was no change of the Km values for aniline hydroxylase between the experimental group and the control group, but the Vmax values for aniline hydroxylase was 21% lower in the experimental group compared with the control. The experimental group also showed lower lipid peroxide and reduced glutathione content, and there were no significant difference in serum alanine aminotransferase activity between the experimental group and the control. Aniline was injected into both the experimental group mice treated with ground cherry extract at a dose of 200 mg/kg for 4 days and the control group, and then the level of blood aniline was assayed at 1hr. The level of blood aniline was lower in the experimental than the control group. This study suggests that ground cherry extract induces hepatic aniline hydroxylase activity and might accelerate the scavenging system of reactive oxygen species. It is likely that ground cherry extract influences the metabolism of xenobiotics by activating AH activity substituted for CYP2E1.
녹각이 동양의학에서 보혈강장제라는 사실에 근거하여 생체내 물질대사에 중요한 역할을 하는 간장의 장해시 효소활성 변동에 미치는 녹각의 효능을 구명할 목적의 일환으로 간독성 물질인 benzo(a)pyrene으로 간장해를 유도한 후 각각의 녹각추출물을 급여함으로써 간해독 과정에 관여하는 효소의 활성을 생화학적 측면에서 비교하였다. 각각의 녹각추출물 급여로 인한 체중증가량, 식이섭취량 및 식이효율은 녹각추출물 군간의 유의성은 나타나지 않았으나, Control군에 비하여 유의적인 증가를 보였고 B(a)P 투여군에서도 Cont-B군에 비하여 녹각추출물 급여군에서 유의적인 증가를 나타내었다. 체중 100g당 장기무게는 간장의 경우 benzo (a)pyrene 투여로 증가하는 경향을 보였으나 비장과 신장 및 심장에는 별다른 차이가 없었다. 녹각추출물 급여로 4주간 사육한 흰쥐에서 간해독계 효소중 cytochrome P-450의 함량은 Control 군에 비하여 ben-zo(a)pyrene 투여로 유의적인 감소를 보였으며, 녹각추출물과 benzo(a)pyrene을 병행 투여한 실험군 중 Water-B군이 정상군에 가깝게 증가되었다. 간조직 중의 glutathione함량은 Water군과 Neutral군에서 증가를 보였으나 benzo(a)pyrene 투여로 감소하였다. 또한 간조직 중의 glutathione peroxidase 활성은 녹각추출물 급여에 따른 영향은 없었으며, benzo(a)pyrene 투여로 감소된 활성이 water-B군에서 정상군에 가까운 증가를 나타내었다. 간조직 중의 과산화지질 함량은 Water-B군에서 그 감소 정도가 가장 현저하였다. 이상의 결과를 종합해 볼 때 녹각추출물 중의 water-ext.와 neutral-ext.에 함유되어 있는 유효성분이 간장의 해독기구 효소활성을 유도하고, benzo(a)pyrene의 대사를 촉진시키므로 간손상을 억제할 수 있을 것으로 생각된다.
싸리버섯 메탄올 추출물이 간독성 물질인 B$({\alpha})$P을 투여한 마우스에서 간 손상 억제 효과 및 cytochrome P-450 1A1 발현에 미치는 영향을 살펴보았다. B$({\alpha})$P 투여로 인한 혈청 ALT와 AST의 활성, 간 조직증의 lipid peroxide 함량, cytochrome P-450 함량, AD 및 AH 활성이 유의적으로 증가하였으며 싸리버섯 메탄올 추출물의 투여시 이들 활성 및 함량이 유의적으로 감소하였다. 반면, 간 조직중의 GSH 함량, GST, r-glutamylcysteine synthetase의 활성은 B$({\alpha})$P만 투여한 군에 비해 싸리버섯 메탄올 추출물을 투여시 증가하였다. 또한 immuno blotting 결과로부터 B$({\alpha})$P 투여에 의해 현저히 증가되었던 cytochrome P-450 1A1 isozyme 단백질 함량이 싸리버섯 메탄올 추출물의 투여로 감소됨을 확인하였다. 이와 같은 결과로부터 싸리버섯 메탄올 추출물은 B$({\alpha})$P에 의한 간 손상에 대한 보호 효과가 있는 것으로 사료된다.
본 연구에서는 액체식이로 알코올을 열량의 35%로 6주간 섭취시킨 흰주의 간조직내 지질과산화물과 glutathione 이용효소계의 활성도 및 cytochrome P-450에 미치는 영향을 살펴보고 아울러 간암의 발암원으로 알려진 2-AAF를 투여하여 이들의 상호효과를 조사한 결과 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 체중, 간무게, 그리고 체중에 대한 간무게의 알코올에 대한 효과는 유의적인 차이를 보여 체중은 알코올에 대한 효과는 유의적인 차이를 보여 체중은 알코올 섭취군이 유의적으로 감소하였고 간무게 및 체중에 대한 간무게는 알코올군의 유의적으로 증가하였다. 2. Microsome의 지질과산화물 함량 및 cytosol의 glutathione peroxidase, glutathione reductase 활성도는 알코올과 2-AAF 투여시 모두 유의적인 차이를 보이지 않았으나, cytosol의 glutathione S-transferase 활성도는 알코올과 2-AAF에 의해서 모두 유의적으로 증가하였고 알코올 섭추와 함께
투여시 GST 활성도가 가장 많이 증가하였다. 3. Microsome의 cytochrome P-450 및 cytochrome b5 함량에 대한 알코올 효과는 cytochrome P-450 함량을 증가시키는 경향이 있고 cytochrome b5는 유의적인 증가를 보여 주었으며 2-AAF 투여 역시 cytochrome P-450의 유의적인 증가를 유도하였다. 따라서 알코올 섭취와 2-AAF 함께 투여 시 cytochrome P-450의 함량이 대조군의 약 2.2배 정도 증가하였으며 cytochrome b5 함량이 1.7배로 높이 증가하였다. 이는 2-AAF가 cytochrome P-450을 유도하여 자신의 대사를 촉진시키며 알코올의 섭취 또한 2-AAF의 hydroxylation을 증가시킬 수 있는 것으로 생각된다. 이상의 결과에서 과량의 알코올을 만성적으로 섭취시 간조직내의 microsome의 MFO system에 영향을 미쳐서 발암물질의 생체 활성화를 촉진시킬 수 있고 또한 GST의 활성도를 증가시키므로 어느 정도 발암과정에 영향을 미치는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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