• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제24권1호
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• pp.19-26
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• 2020

Medium- and long-chain triglyceride (MCT/LCT) propofol is widely used as an intravenous anesthetic, especially in the intensive care unit. The present study aimed to assess whether MCT/LCT propofol is safe in the hyperlipidemic population for long-term use. Free fatty acids (FFAs) were used to establish high-fat stimulation of HepG2 and Huh7 cells. Subsequently, these cells were treated with propofol at the concentration of 0, 4, or 8 ㎍/ml for 24 and 48 h. The results indicated that the cell viability was notably decreased when the cells were stimulated with 2 mmol/L FFAs and treated with 12 ㎍/ml MCT/LCT propofol. Accordingly, we chose 2 mmol/L FFAs along with 4 and 8 ㎍/ml MCT/LCT propofol for the subsequent experiments. Four and 8 ㎍/ml MCT/LCT propofol inhibited FFA-induced lipid accumulation in the cells and significantly reversed acetyl coenzyme A carboxylase (ACC) activity. In addition, MCT/LCT propofol not only significantly promoted the phosphorylation of AMPK and ACC, but also reversed the FFA-induced decreased phosphorylation of AMPK and ACC. In conclusion, MCT/LCT propofol reverses the negative effects caused by FFAs in HepG2 and Huh7 cells, indicating that MCT/LCT propofol might positively regulate lipid metabolism.

• 생약학회지
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• 제36권3호통권142호
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• pp.229-234
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• 2005

Nelumbo nucifera Gaertner leaf (NNL) has been known that is effective to lowering blood pressure and hyperlipidemic levels. But, its pharmacological actions have not been demonstrated. Therefore, the present research was performed to find the effect of NNL on hyperlipidemic actions in Bio F1B hamster as a model for hyperlipidemia and atherosclerosis. The hyperlipidemic hamster were induced by basal diet containing 10% coconut oil and 0.05% cholesterol with high fat atherogenic diet(HFAD). A control group and treated groups NNL100, 200, 400 mg/kg/day were fed a HFAD, but a normal group was fed a basal diet only. In conclusion, the serum total cholesterol levels were significantly declined on day 40 in F1B hamster given the NNL extracts (200, 400 mh/kg/day) with p<0.05, when compared with a control value of HFAD fed hamsters. The hepatic TC level was significantly lower in NNL 200 and 400 mg/kg/day group than of control hamster on day 40. But, the HDL levels were not changed between control and treated NNL groups. The TG levels of NNL treated groups showed a decrease tendency compare to the control value. In addition, accumulation of fatty level showed a slight decline to NNL treated groups in aortic arch.

• 한국식품영양과학회지
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• 제41권1호
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• pp.57-64
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• 2012

본 연구에서는 보리수 열매를 원료로 하여 만든 보리수열 매주의 항산화 활성을 조사하고, 흰쥐에 보리수열매주의 급여가 알코올 지방간 완화에 미치는 영향을 조사하였다. 알코올의 섭취로 지방간을 유도하기 위하여 Lieber-DeCarli 액체식이를 공급하였으며, 액체 표준식이만 공급받는 동물군을 대조군(control), 대조군과의 열량 차이를 에탄올로 보충한 액체식이를 공급받는 동물군을 에탄올군(ethanol), 에탄올 대신 보리수열매주를 혼합한 액체식이를 공급받는 동물군을 보리수열매주군(cherry silverberry wine, CSW)으로 6마리씩 3그룹으로 나누어 6주간 사육하였다. 실험 시작 전, 3주째, 그리고 6주째에 혈액을 채취하였고 간은 6주 혈액 채취직후 적출하였다. 보리수주의 총 페놀함량은 37.24 mg/100 mL, SOD 유사활성은 22.26%, DPPH 라디칼 소거능은 13.69 %로 나타났다. 혈액의 주요 지방간 표지자들의 농도는 대조군에 비해 에탄올군에서는 유의적으로 증가하였으나 보리수열매주군에서는 유의적으로 감소하였다. 대조군에 비해 에탄올군의 간은 지방구가 축적되어 비대해진 것을 확인할 수 있었으며, 보리수열매주군의 간은 지방구의 크기나 수가 대조군 수준으로 감소한 것으로 나타났다. 이와 유사하게 간조직의 총지방량 농도도 보리수열매주군에서 유의적으로 감소하였다. 본 실험을 통해 보리수열매주가 알코올 섭취로 증가된 혈중 지질 수준과 간기능 지표 수준을 개선시키는 효과를 나타냈으며 간조직에 지방간 형성이 유의적으로 억제하는 것을 간조직 분석을 통해 확인하였다. 이는 보리수열매에 함유되어 있는 다양한 피토케미칼 성분의 항산화 효과로 인해 알코올에 의한 간 손상을 보호하는데 기여할 수 있음을 나타낸 결과로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제46권11호
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• pp.1278-1285
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• 2017

본 연구에서는 부추 추출물(Allium tuberosum, AT) 보충식이(1%, w/w)를 12주간 고지방 식이와 함께 마우스에 제공하였다. Western diet(WD)군의 마우스는 low fat diet(LD)군의 마우스보다 유의적으로 높은 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 보였으며, 이는 AT 보충식이에 의하여 유의적으로 감소하였다. 또한, 마우스 간 조직 내 PCSK9 유전자가 AT에 의해 유의적으로 감소하였다. 이를 통해 AT의 PCSK9 억제를 통한 LDL 콜레스테롤 저감 가능성을 확인하였다. HepG2 세포주를 지방 부족 환경으로 만들고 AT를 처리하여 PCSK9과 LDLR, 그리고 관련 단백질 및 유전자의 조절 정도를 평가하였다. 그 결과 독성 없는 농도의 AT는 LDLR 단백질 발현을 농도 의존적으로 증가시켰으며, 특히 $400{\mu}g/mL$의 AT는 PCSK9 단백질 발현을 억제하였다. 유사하게 AT는 LDLR 유전자 발현량을 유의적으로 증가시켰고, PCSK9의 발현량은 유의적으로 감소시켰다. PCSK9의 억제는 SREBP2가 아닌 AT에 의해 유의적으로 감소한 $HNF1{\alpha}$ 전사인자 때문이다. AT에 의한 LDLR 유전자의 SREBP2-independent 한 조절은 추후 연구가 필요하다. 다음으로 PCSK9 억제제인 AT의 LDLR 단백질 degradation 및 단백질 합성 조절을 평가하기 위해 지방 제거 상태의 HepG2 세포에 lysosomal degradation inhibitor인 BA1과 단백질 합성 억제제인 CHX를 처리하여 LDLR 단백질 발현 변화를 관찰하였다. AT($400{\mu}g/mL$)는 LDLR 단백질의 합성 억제를 block 하였고, 이는 LDLR의 lysosomal degradation을 막음으로써 이루어짐을 알 수 있었다. PCSK9 억제는 고콜레스테롤 혈증이나 콜레스테롤 저항성 치료 혹은 예방 소재 개발에서 중요한 타깃이 될 수 있으며, 부추와 같은 PCSK9 억제 활성을 지닌 천연물 혹은 식품 소재의 발굴이 기존의 치료와 병행하여 또는 독립적으로도 쓰일 수 있는 안전한 소재로써 제안될 수 있다. 추후 동물 실험에서 부추 추출물 및 활성 성분의 PCSK9 활성 억제 연구 및 나아가 부추의 PCSK9 억제를 통한 콜레스테롤 저감 효능 임상 연구 등이 제안될 수 있겠다.

• 대한본초학회지
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• 제25권3호
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• pp.1-9
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• 2010

Objectives : This study was undertaken to verify the effects of Gyeongshingangjeehwan18 (GGEx18) on obesity using ob/ob male mice. Methods : Eight-week old mice (wild-type C57BL/6J and ob/ob) were used for all experiments. Wild-type C57BL/6J mice were used as lean control and obese ob/ob mice were randomly divided into 5 groups: obese control, GGEx15, GGEx16, GGEx17, and GGEx18. After mice were treated with several kinds of GGEx for 11 weeks, body weight gain, feeding efficiency ratio, plasma lipid and glucose metabolism. Results : 1. Compared with obese controls, GGEx-treated mice had lower body weight gain and feeding efficiency ratio, the magnitudes of which were prominent in GGEx16 and GGEx18. 2. Consistent with their effects on body weight gain, GGEx16 and GGEx18 not only decreased plasma triglycerides levels, but also increased HDL-cholesterol concentration. 3. CT analysis revealed that visceral fat areas were decreased in all treatment groups compared with obese control mice. The decrease in visceral fat area was prominent in GGEx16 and GGEx18, although they were not statistically significant. 4. The size of adipocytes were significantly decreased by GGEx18, whereas the adipocyte number per unit area was significantly increased, suggesting that GGEx18 decreased the number of large adipocytes. Hepatic lipid accumulation was decreased by GGEx16 and GGEx18, and the inhibitory effect was most effective in GGEx18. 5. Plasma GOT and GPT concentrations were significantly lower following GGEx16 and GGEx18 treatment compared with obese controls. Organ weights were not changed by GGEx treatment, indicating GGEx do not show any toxic effects. Conclusions : These results suggest that GGEx may regulate obesity. Of the 4 compositions, GGEx18 seems to be most effective in improving obesity and lipid disorders.

• 한방재활의학과학회지
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• 제21권1호
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• pp.1-22
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• 2011

Objectives : This study was undertaken to verify the effects of Wolbigachul-tang1(WBCEx1) on obesity using high fat diet-induced male mice and to investigate the molecular mechanisms involved. Methods : 8-week old C57BL/6 mice were divided into 5 groups; lean control, obese control, WBCEx1, 2, 3. After mice were treated with WBCEx1(water extract), 2(30% ethanol extract), 3(water extract; Ephedra sinica Stapf., Gypsum fibrosum) for 12 weeks, body weight gain, feeding efficiency ratio, plasma lipid and glucose metabolism, the messenger RNA(mRNA) expression of peroxisome proliferator activated receptor(PPAR)$\alpha$ target genes were measured. In addition, $PPAR{\alpha}$ target gene expression was examined in liver, white adipose tissue and skeletal muscle. Results : 1. WBCEx1-treated mice had significantly lower body weight gain and feeding efficiency ratio. 2. Consistent with the effects on body weight gain, WBCEx1 decreased the weights of epididymal and retroperitoneal white adipose tissue, inguinal subcutaneous adipose tissue, and brown adipose tissue. 3. WBCEx1 significantly decreased plasma triglyceride and total cholesterol levels. 4. The size of adipocytes were significantly decreased by WBCEx1, whereas the adipocyte number per unit area was increased. Hepatic lipid accumulation was decreased by WBCEx1. 5. WBCEx1 did not affect the mRNA expression of $PPAR{\alpha}$ target genes in liver, adipose tissue, and skeletal muscle. 6. Plasma asparate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), blood urea nitrogen(BUN) and creatine concentrations were in the physiological range. Liver and kidney weights were significantly lower following WBCEx treatment compared with obese controls, indicating that WBCEx does not show any toxic effects on liver and kidney. Conclusions : These results suggest that WBCEx1-induced body weight reduction is associated with appetite control and mediated by a mechanism other than the activation of $PPAR{\alpha}$.

• Nutrition Research and Practice
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• 제15권3호
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• pp.294-308
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• 2021

BACKGROUD/OBJECTIVES: Allomyrina dichotoma larva (ADL), one of the many edible insects recognized as future food resources, has a range of pharmacological activities. In a previous study, an ADL extract (ADLE) reduced the hepatic insulin resistance of high-fat diet (HFD)-induced diabetic mice. On the other hand, the associated molecular mechanisms underlying pancreatic beta-cell dysfunction remain unclear. This study examined the effects of ADLE on palmitate-induced lipotoxicity in a beta cell line of a rat origin, INS-1 cells. MATERIALS/METHODS: ADLE was administered to high-fat diet treated mice. The expression of apoptosis-related molecules was measured by Western blotting, and reactive oxidative stress generation and nitric oxide production were measured by DCH-DA fluorescence and a Griess assay, respectively. RESULTS: The administration of ADLE to HFD-induced diabetic mice reduced the hyperplasia, 4-hydroxynonenal levels, and the number of apoptotic cells while improving the insulin levels compared to the HFD group. Treatment of INS-1 cells with palmitate reduced insulin secretion, which was attenuated by the ADLE treatment. Furthermore, the ADLE treatment prevented palmitate-induced cell death in INS-1 cells and isolated islets by reducing the apoptotic signaling molecules, including cleaved caspase-3 and PARP, and the Bax/Bcl2 ratio. ADLE also reduced the levels of reactive oxygen species generation, lipid accumulation, and nitrite production in palmitate-treated INS-1 cells while increasing the ATP levels. This effect corresponded to the decreased expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA and protein. CONCLUSIONS: ADLE helps prevent lipotoxic beta-cell death in INS-1 cells and HFD-diabetic mice, suggesting that ADLE can be used to prevent or treat beta-cell damage in glucose intolerance during the development of diabetes.

• 한국식품영양과학회지
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• 제41권12호
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• pp.1708-1715
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• 2012

본 연구에서는 꽃송이버섯 추출물을 처리하여 분화된 3T3-L1 지방 세포와 비만 유도 쥐에서 지질분해 효과를 살펴보았다. In vitro, preadipocyte에서 MTT assay를 이용하여 세포독성 실험을 한 결과 시간, 농도에 관계없이 세포생존율에 영향을 미치지 않았고, 분화된 지방세포에서의 지방분해 효과는 농도 의존적으로 감소되는 것을 확인할 수 있다. 이외에도 지방세포에서 지방분해 산물인 glycerol 양을 측정한 결과 48, 72시간에서 시간, 농도 의존적으로 유의성 있게 증가하였다. Lipolytic enzyme의 CPT-1 및 UCP-2 발현을 측정하기 위해 Western blot assay를 실시한 결과 꽃송이버섯 열수추출물이 CPT-1 및 UCP-2의 발현을 증가시키는 것을 확인할 수 있었다. In vivo에서 고지방 식이에 의해 비만이 유도된 쥐에 꽃송이버섯 열수추출물을 처리한 후 실험 종료 시 실험동물의 체중은 고지방식이를 공급한 군에 비해 저농도, 고농도 꽃송이버섯을 처리한 군 각각 유의적으로 감소하였다. 실험동물의 장기와 지방조직 무게를 측정한 결과, 대조군에 비해 추출물을 처리한 군에서 체중과 장기 및 지방조직의 감소가 저농도, 고농도 모두 유의하게 나타났으며, 혈청 및 간의 지질함량을 측정한 결과, 혈청지질의 중성지방, 총 콜레스테롤 함량 모두 대조군에 비해 유의적으로 낮게 나타났으며, HDL-콜레스테롤 함량은 유의적으로 높게 나타났다. 간의 지질함량을 측정한 결과 중성지방은 유의적으로 낮게 나타났고 총 콜레스테롤 역시 대조군에 비해 유의적으로 낮게 나타났다. 따라서 혈청 및 간의 지질함량을 측정한 결과 꽃송이버섯 열수추출물이 비만이 유도된 쥐의 혈청 및 간의 지질 농도 변화를 낮추는 효과가 있다고 사료된다. 따라서 꽃송이버섯 열수추출물은 lipolytic enzyme의 발현을 증가시켜 지방산의 산화 반응 및 열 발생에 의한 에너지 소비율을 증가시켜 lipid accumulation을 감소시키며, 이로 인한 체중 감소 및 혈청이나 간의 지질함량을 개선시켜 지질분해 효과를 보여줌으로써 비만 예방 및 치료를 목적으로 하는 식품 소재로서의 활용이 가능할 것으로 생각된다.

• 한국식품영양학회지
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• 제23권1호
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• pp.30-38
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• 2010

Aflatoxin은 Aspergillus 속 곰팡이로부터 생성되며, 사람에게 있어서 간독성 및 간암을 유발하는 잠재력을 가진 곰팡이 독소이며, 지질과산화 반응은 aflatoxin $B_1$에 의한 세포 산화적 손상 시 발생하는 주요 현상 중의 하나이다. 방사선은 수술, 항암약물요법과 더불어 임상 시 중요한 치료 방법이나, 정상세포에 방사선을 조사하였을 때 반응성이 높은 활성산소와 과산화라디칼($OH^*$)을 생성하여 세포막의 불포화 지방산을 지질 과산화물로 변성시켜 세포 산화적 손상을 일으킨다. 본 연구는 곡류를 주식으로 하는 우리나라 사람들의 경우, aflatoxin $B_1$에 노출되기 쉽고 이들 중 일부는 위, 간, 담도 암과 같은 상복부 암으로 진단되어 간을 포함하는 부위에 대해 방사선 치료를 받을 수 있는 경우를 생각하여 흰쥐에게 aflatoxin $B_1$을 투여하거나 방사선과 aflatoxin $B_1$을 병합 처리하여 vitamin C가 간독성 유발요인과 연관된 간 기능 효소들의 변화와 전자현미경 실험에 의한 형태학적 관찰을 알아보고자 시행되었다. X-ray 조사는 실험기간 내 단 1회로 실험사육기간 첫 일에 조사하였고, X-ray 조사 후 vitamin C를 투여하였으며 vitamin C 투여 1시간 후 $AFB_1$을 투여하였다. Vitamin C와 AFB은 모두 복강투여로 실험 사육 첫 일부터 1회 시작하여 3일에 한번씩, 5회 반복 투여 하였으며 실험동물 사육기간은 총 15일로 하였다. GOT, ALK phatase, LDH는 유의적인 차이는 없으나 $AFB_1$을 투여한 2군에 비해 2군에 vitamin C를 투여한 3군이, 방사선과 $AFB_1$ 병합 처리한 4군에 비해 4군에 vitamin C를 투여한 5군이 각각 감소하는 경향이었다. 간 기능 효소 중 GPT는 대조군에 비해 $AFB_1$을 투여한 2군은 유의적인 차이가 없었으나 증가하였으며, 특히 2군에 비해 2군에 vitamin C를 투여한 3군은 수치가 p<0.001 수준에서 현저히 감소하였다. TEM을 이용한 간세포의 형태에서는 $AFB_1$ 단독 처리군의 세포(G2)는 세포의 핵과 핵막이 팽창되어 있으며, 소포체가 긴 막대 모양에서 원형으로 변형되어 나타나고, 미토콘드리아는 크리스테(cristae)가 분열되어 속이 빈 형태를 보여주고 있으나 여기에 vitamin C를 투여한 3군의 세포(G3)에서는 핵은 아직 약간 팽창된 모양을 하고 있으나 핵막의 모양이 거의 정상으로 되었으며, 소포체와 미토콘드리아도 거의 정상 모양을 회복하고 있다. X선 조사와 $AFB_1$ 병합 처리군인 4군의 세포(G4)는 조직의 상당한 파괴가 관찰되었으며, 여기에 vitamin C를 투여한 5군의 세포(G5)는 정상적이지는 않으나 파괴 정도가 덜 한 것을 볼 수 있었다. 이로써 $AFB_1$ 단독 투여군인 2군, 방사선과 $AFB_1$ 병합 처리한 4군에 각각 vitamin C를 혼합 투여한 3군과 5군에서 핵과 핵막 등이 정상에 가깝게 회복된 현상은 vitamin C의 항산화력에 의해 세포막 표면에 형성된 틈이나 팽창 상태가 가역적이고 반복적인 결합이 유도되어 핵과 핵막이 많이 회복된 것을 확인할 수 있었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제43권6호
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• pp.791-798
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• 2014

고려엉겅퀴는 예로부터 구황식품으로 사용되어 식용뿐만 아니라 한방 약재로도 사용되어 왔으며, 최근에는 건강기능식품 원료로서도 각광받고 있다. 본 총설에서는 고려엉겅퀴에 대한 주요 생리활성을 중심으로 요약하였으며, 고려엉겅퀴의 항산화 활성, 간 보호작용, 항염증 활성 및 지표성분 pectolinarin의 다양한 생리활성도 소개하고자 기술하였다. 최근 합성 항산화제를 대체하기 위한 천연항산화제의 필요성이 점차 증가하고 있음에도 불구하고, 효능이 우수한 천연항산화제가 상업화되기 위해서는 천연항산화제에 대한 안전성 및 경제성 등이 확보되어야 할 것으로 사료된다. 고려엉겅퀴는 수천 년 동안 식품으로 사용되어 왔고, 최근에는 다양한 생리활성을 나타내는 바 건강기능식품의 원료로서 사용도가 점차 증가하고 있으며 고려엉겅퀴 추출물의 독성평가가 이루어진다면 추후 개별인정형 건강기능식품으로도 개발될 수 있을 것으로 사료된다.