Magnesium ($Mg^{2+}$) transport across the plasma membrane of cardiac myocytes appears to be under hormonal control. Repeated stimulations with adrenergic or histaminergic agonist produced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux from hearts. Thus we hypothesized that the $Mg^{2+}$ efflux may be resulted from a down-regulation of receptors or from a depletion of $Mg^{2+}$ from intracellular pool(s) in the hearts. In the present study, the regulation of $Mg^{2+}$ homeostasis by receptor stimulation was studied in perfused rat and guinea pig hearts. The successive short addition of norepinephrine (NE) to rat and guinea pig, and of histamine (HT) to perfused guinea pig hearts induced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux. These $Mg^{2+}$ effluxes were blocked by propranolol or ranitidine, respectively. These decrease in $Mg^{2+}$ efflux were inhibited by sodium cyanide (NaCN), which increases intracellular $Mg^{2+}$ ($[Mg^{2+}]_i$) levels. When NE (or HT) was added after HT (or NE), this efflux was also decreased in the guinea pig hearts. In the rat hearts and myocytes, HT did not stimulate $Mg^{2+}$ efflux. But NE produced a large $Mg^{2+}$ efflux after stimulation with HT. 8-(4-Chlorophenylthio)-adenosine cAMP (cAMP), like NE and HT, also induced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux in guinea pig hearts. This effect was inhibited by NaCN. These data provide evidence that the progressive decrease in receptor-stimulated $Mg^{2+}$ efflux is considered to be due to a decrease in $[Mg^{2+}]_i$ levels rather than receptor down-regulation.
Artemisia iwayomogi has been used in Korea for many centuries as a treatment for anemia. The effect of Artemisia iwayomogi on tracheal smooth muscle is not known. The purpose of the present study is to determine the effect of Artemisia iwayomogi on histamine induced tracheal smooth muscle contraction in guinea pigs. Guinea pigs(500g, male) were killed by CO₂ exposure and a segment (8-10mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted ‘in pairs’ in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine (His) which evoked 50% of maximal response (ED/sub 50/) was obtained from cumulative dose response curves for histamine (10/sup -7/~10/sup -4/M). Contractions evoked by His (ED/sub 50/) were inhibited significantly by Artemisia iwayomogi. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 31.9% (p<0.05) after 100㎕/㎖ Artemisia iwayomogi. L-NNA slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Artemisia iwayomogi. Following treatment with L-NNA, the mean percent inhibition caused by 100㎕/㎖ Artemisia iwayomogi fell to 44.6% in guinea pig induced by histamine contraction. Propranolol, indomethacin and methylene blue did not significantly alter the inhibitory effect of Artemisia iwayomogi. These results indicate that Artemisia iwayomogi can relax histamine induced contraction of guinea pig, and that this inhibition related to nitric oxide formation.
현재 국내에서 시판되고 있는 생물공학 의약품매 혼입될수 있는 숙주유래 단백질을 검출하기 위하여 숙주계로 사용되고 있는 Saccaromyces cerevisiae KCTC 1720과 Escherichis coli k12의 total protein을 분리 정제하여 토끼와 guinea pig으로부터 total protein 항체를 얻었다. 이때 토끼항체의 단백질 농도는 yeast의 경우에 4.05mg/m1, E. coli의 경우에 7.14mg/m1이었고, guinea pig의 단백질농도는 yeasat의 경우에 1.90mg/m1이었고 E. coli의 경우에 7.17mg/m1이었다. S. cerevisiae와 E. coli를 숙주로 하여 생산된 생물공학 의약품의 숙주유래 단백질을 검출하기 위하여 guinea pig항체를 96 well microptate에 흡착시키고 검체와 토끼항체의 순으로 microplate에 첨가하는 방법인 sandwich ELISA방법올 사용하였다. 이 방법을 생물공학 의약품의 숙주유래 단백질 검출에 적용한 결과 사람 성장 호르몬의 경우에는 5ng/vial 이하로 검출되었다. 또한 생물학적 제제 생물공학 제품의 경우에는, B형 간염백신제재와 인터페론 감마는 1ng/vial 이하로 검출되었고 인터페론 알파의 경우에는 25ng/vial이하로 검출되었다. 또한 이 방법은 현재 개발되어 시판되고 있는 생물공학 의약품 내에 혼입된 숙주유래 단백질을 검출하는데 쓰일 것이다.
Kim, Eun-Joo;Lee, Rae-Kyong;Bak, Ji-Yeong;Choi, Gyu-Kap
Biomolecules & Therapeutics
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제7권2호
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pp.170-177
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1999
PEG-hemoglobin SB1 (SB1), which is a hemoglobin-based oxygen carrier, is intended to use as a safe blood substitute against brain ischemia and stroke. The general pharmacological profiles of SB1 were studied. The doses given were 0, 5, 10, 20 ml/kg and drugs were administered intravenously. The animals used for this study were mouse, rat and guinea pig. SB1 showed no effects on general behavior, motor coordination, spontaneous locomotor activity, hexobarbital sleeping time, anticonvulsant activity, analgesic activity, blood pressure and heart rate, left ventricular peak systolic pressure, left ventricular end diastolic pressure, left ventricular developing pressure, double product, heart rate, coronary flow rate, smooth muscle contraction using guinea pig ileum, gastrointestinal transport, gastric secretion, urinary volume and electrolyte excretion at all doses tested except the decrease of body temperature. These findings demonstrated that SB1 possesses no general pharmacological effects at all doses tested.
Stimulation of muscarinic receptors by carbachol (CCh) in the circular smooth muscle of the guinea pig gastric antrum causes muscle contraction. In the present study, muscarinic receptor subtype controlling the muscle contraction in response to CCh was studied using putative muscarinic receptor antagonists. Isometric force of the isolated circular muscle strips was measured in an organ bath. CCh contracted the muscle in a dose-dependent way, and each of the three muscarinic receptor antagonists, 4-diphenylacetoxy- N-methylpeperdine methiodide (4-DAMP), methoctramine and pirenzepine shifted the concentration- response curves to the right without significantly reducing the maximum force. The affinities of the muscarinic antagonists $(pA_2\;values)$ obtained from Schild plot analysis were 10.15, 7.05 and 6.84 for 4-DAMP, methoctramine and pirenzepine, respectively. These results suggest that the $M_3-subtype$ mainly mediate the muscle contraction in response to CCh in guinea pig gastric antrum.
Waver 와 Bray (1930) 가 cochlear microphonic을 처음 발견한 이래 Derbyshire 와 Davis (1935)는 summating potential을 각각 처음 기술하여 이 세가지 전위를 electrocochleogram 이라 칭하였고 이는 감음신경성 난청의 감별진단 및 청각생리연구에 이용되어 왔다. 저자들은 정상 guinea pig 10 마리를 대상으로 DANAC 7E ERA청각계기를 사용하여 정원창에서 action potential과 summating potential을 측정하였으며 주파수에 따른 역치 자극간 간격 및 두 potential의 상호관계를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 주파수가 증가함에 따라 그 역치는 점차 감소하였다. 2) 자극음의 강도와 action potential의 $N_1$ component 진폭은 상호 비례관계를 보여 주었으며 주파수 증가에 따라 $N_1$ component 진폭은 점차 증가하였다. 3) Action potential 의 $N_1$ component latency는 주파수가 증가할수록 역비례 관계를 보여 주었다. 4) N$_1$ component의 진폭과 자극간 간격(interstimulus interval, ISI)과의 관계는 ISI가 80~160m sec사이에서 plateau를 형성하였다. 5) summating potential은 자극음의 강도가 증가함에 따라 그 진폭이 증가하였으며 action potential도 증가하였으나, SP/AP는 감소하는 경향을 보였다.
Among the many protein modifications methylation is being investigated actively with regard to bacterial chemotaxis, gene regulation, muscle contraction, cytochrome c methylation, and the synthesis of the acyl transporter, carnitine. In this study the activities of protein methylase I, II, and III in pancreatic tissues of rat, mouse, and guinea pig were examined. Furthermore, the effect of cholinergic agents on the activity of protein methylases in pancreatic fragment of guinea pig was also examined in order to test the relationship between protein methylation and pancreatic secretion. The results are as follows. 1) The activities of protein methylases were generally high in pancreatic tissues of guinea pig and mouse but low in the tissue of rat. 2) The cholinergic stimulants, acetylcholine and carbachol at a concentration of $10^{-5}M$ decreased the activities of protein methylase I, II, and III compared with unstimulated control. 3) The inhibitory effect of the cholinergic stimulant on the activities of protein methylases was not blocked by atropine at a concentration of $10^{-5}M$.
Antimuscarinic agent like antispasmodic actions of licorice alkaloidal fraction, obtained from the Glycyrrhiza glabra L., was compared with that of atropine quantitatively. For this purpose, the author calculated the kinetic constants and $ED_{50}$ for acetylcholine antagonism by these drugs on rat ileum and guinea-fig ileum longitudinal muscle according to Paton's theoretical equations describing the combination of an antagonist drug with its receptors. The results are as follows. 1. On rat ileum. a) Licorice alkaloidal fraction $K_1$ (association rate constant)=$4.078{\times}10^2\;(s^{-1}\;gm^{-1}\;ml)$$K_2$ (dissociation rate constant)=$6.986{\times}10^{-4}\;(s^{-1})$$ED_{50}(K_2/K_1)=1.772{\times}10^{-6}(gm/ml)$ b) Atropine $K_1=5.136{\times}10^6$, $K_2=7.714{\times}10^{-4}$, $ED_{50}=1.408{\times}10^{-10}$ 2. On guinea-pig ileum longitudinal muscle a) Licorice alkaloidal fraction $K_1=1.30{\times}10^2$, $K_2=1.25{\times}10^{-3}$$ED_{50}=9.58{\times}10^{-6}$ b) Atropine $K_1=5.75{\times}10^6$, $K_2=1.54{\times}10^{-3}$$ED_{50}=2.68{\times}10^{-10}$ Above results present that 1 r of licorice alkaloidal fraction has equal fotency of acetylcholine antagonism with $8.5{\times}10^{-5}r$ of atropine on rat ileum, $2.8{\times}10^{-5}r$ on guinea-pig ileum longitudinal muscle. This facts suggest that the site and numbers of licorice alkaloid receptors of guinea-pig ileum are different from that of rat ileum. Besides, it also gives a suggestion that licorice alkaloidal fraction may be a partial antagonist on guinea-pig ileum in this experimental conditions.
The purpose of the present study is to determine the effect of Jakyakgamchotang on histamine or acetylcholine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (4-5mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine(His) which evoked 50% of maximal response($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine($10^{-7}{\sim}10^{-4}M$). Contractions evoked by His($ED_{50}$) were inhibited significantly by Jakyakgamchotang. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 90.8% (p〈0.001) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was 22.1% (p〈0.05) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. Propranolol indomethacin and methylene blue($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Jakyakgamchotang. These results indicate that Jakyakgamchotang can relax histamine or acetylcholine induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle.
The antigenicity of EPO (erythropoietin) was investigated in guinea pig, mice and rats. Antigenicity tests-active systemic anaphylaxis (ASA), passive cutaneous anaphylaxis (PCA) of this materials were performed according to the established Regulation of Korean National Institute of Safety Research (1996, 4, 16). The results were followed: 1. After sensitizaion with EPO emulsified with complete Freund's adjuvant (CFA), guinea pigs didn't show any anaphylatic shock symptom in the ASA test 2. After sensitization with antisera of EPO sensitized mice, blue spots were observed on the hypodermis of back of rats in the PCA test, but diameter of each spot was smaller than 5 mm. From the results of this investigation, the antigenicity of EPO was negative under the present experimental condition.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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