Phase II enzymes are transcriptionally induced by synthetic chemical agents and natural products, and such induction plays critical roles in protection against chemical carcinogens and other toxic xenobiotics. To discover natural products for use as cancer chemopreventive agents, the ability of Citrus aurantium Linn (Jikak) to induce activities of quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST) in wild-type murine hepatoma cell line (Hepa 1c1c7) and Ah-receptor-defective mutant of the same cell line (Bprcl) was investigated. Hexane and chloroform fractions of C. aurantium Linn (Jikak) at doses not exhibiting cytotoxicity were effective inducers of QR (${\sim}1.8-fold$) and GST (${\sim}1.5-fold$) in Hepa 1c1c7 cells, whereas showed low QR induction potency in Bprcl cells, which indicates they have weak monofunctional action. Results suggest C. aurantium Linn (Jikak) as potentially useful cancer chemopteventive agent.
Park, Ki-Bum;Ha, Hyo-Cheol;Kim, So-Yeun;Kim, Hyo-Jeong;Lee, Jae-Sung
Mycobiology
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v.30
no.4
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pp.213-218
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2002
The induction of NAD(P)H: quinone oxidoreductase(QR), glutathione S-transferase(GST), and glutathione(GSH) levels in hepa1c1c7 cells(murine hepatoma) by waxy brown rice cultured with Phellinus igniarius to induce anticarcinogenic enzymes were measured. In addition, the inhibition of polyamines metabolism was tested with the growth of Acanthamoeba castellanii. The result shows that QR, GST activities, and GSH levels of experimental animals were increased much more by feeding the methanol extract of waxy brown rice cultured with Phellinus igniarius than those of the rats received the ethanol of uncultured brown rice. The growth of A. castellanii was inhibited mostly at 40 mg/3 ml concentration of methanol extract of waxy brown rice cultured with P. gniarius. The results suggested that waxy brown rice cultured with P. igniarius possess chemopreventive activity by inducing anticarcinogenic enzymes and inhibiting polyamine metabolism.
Cnidii Rhizoma water extract (CRW) was tested for liver cancer chemopreventive potential by measuring the inhibition of phase I enzyme and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and induction of phase II detoxification enzymes. There was 17.0% inhibition in the activity of cytochrome P450 1A1 enzyme with the treatment of 150 mg/ml CRW. At concentration of 30 mg/ml CRW, the binding of $[^3H]B[a]P$ metablites to DNA of NCTC-clone 1469 cell was inhibited by 33.3%. CRW was potent inducer of quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST) activities in cultured murine hepatoma Hepalc1c7 cells. However, hepatic glutathione (GSH) level was not influenced by CRW. These findings suggest that CRW has chemopreventive potential of liver cancer by inhibiting cytochrome P450 1A1 activity and benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and inducing QR and GST activities.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.22
no.1
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pp.126-130
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2008
Water extract from Prunella vulgaris L. (PVW) was tested for colon cancer chemopreventive activity by measuring the activities of cytochrome P450 1A1, phase Ⅱ detoxification enzyme [quinone reductase (QR) and glutathione S-transferase (GST)] and ornithine decarboxylase (ODC) and glutathione (GSH) levels in cultured human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. PVW significantly inhibited 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced cytochrome P450 1A1 activity at 10 and 50 ${\mu}g/ml$. PVW induced QR activity in a dose-dependent manner over a concentration range of $1{\sim}50\;{\mu}g/ml$. GST activity was also induced with the treatment of PVW in HT-29 cells. In addition GSH levels were increased with PVW. PVW inhibited ODC activity, a key enzyme of polyamine biosynthesis, which is enhanced in tumor promotion. These results suggest that Prunella vulgaris L. has colon cancer chemopreventive activity by inhibiting cytochrome P450 1A1 and ODC activities and by increasing phase Ⅱ enzyme activity and GSH levels.
The purpose of this study was to examine the effect of taurine supplementation time on the activity of the enzymes metabolizing lipid peroxide in the liver of streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats, Sprague-Dawley male rats were fed the purified diet for 7 weeks. They were supplemented with or without 1% taurine in drinking water before or after STZ injection or during all experimental procedure. In comparison to diabetic group without taurine, glucose-6-phosphatase(G6Pase) activity was decreased in diabetic group supplemented with taurine before STZ injection, and it was increased in diabetic group supplemented with taurine after STZ injection, but the difference was not significant. Glutathione S-transferase(GST) activity was significantly increased by the injection of STZ. However, the GST activities of diabetic groups exposed to taurine after STZ injection or during all experimental procedure were significantly decreased. Glutathione peroxidase(GPx) activities was significantly decreased by STZ injection. However, only in diabetic group supplemented with taurine before STZ injection, GPx activities was not decreased by the STZ injection. These results suggest that taurine supplementation may change the activities of GSH-related enzymes metabolizing lipid peroxide in the liver of streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats and that may be helpful for the prevention of diabetic complication.
Gamdutang aqua-acupuncture solution (GAS), Gamdutang water-extracted solution (GWS) and Dae-Gamdutang aqua-acupuncture solution (DGAS) were prepared and tested for chemopreventive potentials. GAS was potent inducer of quinone reductase (QR) activity in Heapa1c1c7 murine hepatoma cells in culture, whereas GWS is less potent. GAS, GWS and DGAS were significantly induced QR activity in cultured rat normal liver cell, Ac2F. Glutathione (GSH) levels were increased about 1.8, 1.0 and 1.1 fold with GAS, GWS and DGAS in Hepa1c1c7 cells, respectively. In addition glutathione S-transferase (GST) activity was increased with GAS, GWS and DGAS. The effects of GAS, GWS and DGAS on the growth of Acanthamoeba castellanii were tested. Proliferation of A. castellanii was inhibited by GAS, GWS and DGAS at concentrations of 1 $\times$ and 5$\times$. These results suggest that GAS has chemopreventive potential by inducing QR and GST activities, increasing GSH levels and inhibition of polyamine metabolism.
Follicular cystic follicles (FCFs) show delayed regression with persistent follicle growth. However, the mechanism by which follicles are persistently grown remains unclear. Glutathione S-transferases (GSTs) are drug-metabolizing and detoxification enzymes that are involved in the intracellular transport and metabolism of steroid hormones. In this study, a proteomic analysis was performed to identify whether GST expression is changed in bovine FCFs and to predict the interactions between GST and other proteins. Normal follicles and FCFs were classified based on their sizes (5 to 10 mm and 25 mm). In bovine follicles, GST mu 1 (GSTM1) was detected as a differentially expressed protein (DEP) and significantly up-regulated in FCFs compared to normal follicles (p<0.05). Consistent with the proteomic results, semi-quantitative PCR data and western blot analysis revealed an up-regulation of GSTM1 in FCFs. Expression levels of aromatase and dehydrogenase proteins were changed in FCFs. These results show that the up-regulation of GSTM1 that is observed in bovine FCFs is likely to be responsible for the persistent follicle growth in FCFs as the activity of aromatase and the dehydrogenases.
Park, Hee-Joong;Koh, Jong-Uk;Ahn, So-Youn;Kong, Kwang-Hoon
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.26
no.3
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pp.433-439
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2005
To gain further insight on the relationship between structure and functions of glutathione S-transferase (GST), the three tyrosine 108 mutants, Y108A, Y108F, and Y108W, of human GST P1-1 were expressed in Escherichia coli and purified to electrophoretic homogeneity by affinity chromatography on immobilized GSH. The substitution of Tyr 108 with alanine resulted in significant decrease of the GSH-conjugation activity and the GSH peroxidase activity, but approximately 63% increase of steroid isomerase activity toward ${\Delta}^5$–[androstene 3,17-dione. On the other hand, the substitution of Tyr 108 with phenylalanine resulted in decreases of $k_{cat}\;and\;k_{cat}/K_m{^{EPNP}}$ by 2 orders of magnitude, suggesting that Tyr 108 residue of hGSTP1-1 are considered to be important for the catalysis and the binding of the epoxide substrates. The substitution of Tyr 108 with tryptophan resulted in significant decreases of the specific activities toward EPNP, cumene hydroperoxide and ${\Delta}^5$–ndrostene 3,17-dione, but approximately 2-fold increase on the enzyme-catalyzed addition of GSH to DCNB. We conclude from these results that Tyr 108 in hGST P1-1 plays very different roles depending upon the nature of the electrophilic substrates.
To investigate an effect of ethanol pretreatment on the bromobenzene metabolism, the brornobenzene (400 mg/kg body wt. i. p.) was given 3 times at intervals of one day to the male rats orally pretreated with 5% ethanol throughout 2 months. In the ethanol pretreated rats, liver injuries were not demonstrated on the basis of the liver weight per body weight, serum levels of alanine aminotransferase (ALT) activity and histopathologic findings. By the bromobenzene treatment, ethanol pretreated rats showed the more decreased levels of serum ALT and liver weight/body weight(%), and decreased degree of liver damage on histopathological observation than the control group. The ethanol pretreated rats showed the more increased activities of hepatic aniline hydroxylase, glutathione Stransf erase (GST) and the more decreased contents of glutathione than the control. Concomitantly the ethanol pretreated rats showed the more decreased contents of hepatic glutathione and increased activities of GST by the bromobenzene treatment. Above results indicate that ethanol pretreatment enhance the metabolizing ability of bromobenzene in rats.
Objectives: In traditional medicine, Wolgukwhan has been used for the treatment of digestive system disease, such as indigestion, brash, ructation, nausea and vomiting. This study was purposed to investigate the effects of Wolgukwhan methnol extract (WGWM) on oxidative liver cell injury. Methods: In vivo assay, we administerated acetaminophen(500mg/kg, i.p.) to starved mice 24hrs after pretreatment of WGWM for 6days. In the liver homogenates, lipid peroxide and glutathione(GSH) levels were measured. In addition, activities of hepatic enzyme, such as catalase, glutathione peroxidase(GPX), glutathione S-transferase(GST) were measured in the hepatic mitochondrial and cytosolic fractions. Results: In vivo administeration of WGWM showed effective inhibition of acetaminophen induced lipid peroxidation and elevations of glutathione level. The acetaminophen treatment resulted in a decrease of catalase, GPX and GST activities. By contrast, WGWM pretreatment increased compare to those of untreated groups. Conclusions: These results suggested that WGWM might protect against lipid peroxidation by free radicals, destruction of hepatic cell membranes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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