A ginseng preparation (GP) consisting of ginseng ex., lycium fructus ex., four kinds of vitamines and caffein was evaluated for acute toxicity and general pharmacology. Average lethal doses $(LD_{50})$ of GP in male mice were 2,988mg/kg (i.p.) and more than 3g/kg (p.o.). In dosage of 300 and 900mg/kg (p.o.) showed no analgesic activity in both tests of the writhing method induced by acetic acid and of tail pressure method and no effect on the pentetrazole-induced convulsion. However, it appeared to have a hypothermic action only in dose of 900mg/kg. The duration of hypnosis induced by hexobarbital sodium in mice was shortened by GP, being probably due to caffein. GP Produced no marked contraction of isolated ileum and uterus in high concentrations of up to $1{\pm}10^{-3}g/ml$. These results suggested that GP did not show any considerable central nervous depressant activity and exhibited very weak actue toxicity in mice.
The Woo-Whang-po-Lyong-Whan has been used as one of the traditional medicines in the field of pediatrics so far since Song dynasty, and still it is widely being used nowadays. It might be considered to be a contribution to do further basic experimental studies on antipyretic, anticonvulsive and analgetic action of the Woo-Whang-po-Lyong-Whan. So it's pharmacological studies were carried out comparing to control drugs. ?Following conclusions were obtained. 1. It's antipyretic action was compared to that of aspirin by Writhing response using acetic acid-method. Mice were given one twentith, one tenth and one fifth tablets of the Woo-Whang-po-Lyong-Whan per Kg of body weight, respecitively. Writhing syndrome frequencies were noted as 38.4 in control group. and $18.0{\pm}12$, $13.17{\pm}2.28$, $7.33{\pm}12$ in above esperimental groups, respectively. In aspirin group it was $18.5{\pm}1.0$ when 2mg aspirin per body weight of mice was given. So it was recognized that antipyretic action of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan become remarkable by increasing amounts of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan. ?2. Antipyretic action in normal temperature mice group was not significant by increasing concentration of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan, but body temperature dropping in normal mice group was slightly noted than control. group, but less temperature dropping was noted than aminopyrin group. ?3. In fever provocated rats groups using Salmonella typhimurium, antipyretic action of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan was not observed significantly than control group. And slight antipyretic action was noted in aminopyrin group. So that antipyretic action of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan was not significant than those of general antipyretic used nowadays, but slower action was recognized. ?4. Anticonvulsive action of the Woo-Whang-Po-Lyong-Whan was studies comparing to that of phenobarbital. Action was not remarkable than phenobarbital, but was significant than control group. No significant intesifying action was noted by increasing amounts of the Woo-Whang-Po- Lyong-Whang.
General pharmacological properties of DA-8159, a new pyrazolopyrimidinone derivative were examined in laboratory animals to investigate its safety profile. The oral administration of DA-8159 (1, 5 or 30 mg/kg) in mice and rats had no effect on general behaviors and central nervous system of the animals in test systems, such as hexobarbital-induced sleeping time, motor coordination, normal body temperature, writhing syndromes induced by 0.75% acetic acid solution, chemo-shock produced by pentetrazole solution and rotar rod test. Anesthetized cats treated intravenously with DA-8159 (0.1, 0.3, 1, 3 or 10 mg/kg) showed transient and mild decrease in blood pressure. However, heart rate, respiration rate and tidal volume were not changed by intravenous DA-8159. In the isolated organs including ileum, heart (sinus rate of atria and contractility of papillary muscle), trachea of guinea pigs and phrenic nerve of rats, DA-8159 ($10^{-8}$ ∼$10^{-5}$ mg/L) did not elicit any effect or inhibitory action on the chemically or electrically stimulated contraction. DA-8159 did not influence gastric secretion, pH and total acid output in rats and intestinal propulsion in mice. The administration of DA-8159 in rats had no effect on the platelet aggregation induced by ADP in rabbit plasma, urinary volume and electrolyte ion ($Na^{+}$, $K^{+}$, $Cl^{-}$) excretion in rats. Prothrombin time (PT) of the rats showed a mild but significant increase after administration of DA-8159. Activated partial thromboplastin time (APTT), however, was not affected by DA-8159. These results indicate that DA-8159 does not exert any of serious pharmacological effects.
Pearce, Larry V.;Ann, Jihyae;Blumberg, Peter M.;Lee, Jeewoo
Biomolecules & Therapeutics
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v.27
no.5
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pp.435-441
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2019
The capsaicin receptor TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) has been an object of intense interest for pharmacological development on account of its critical role in nociception. In the course of structure activity analysis, it has become apparent that TRPV1 ligands may vary dramatically in the rates at which they interact with TRPV1, presumably reflecting differences in their abilities to penetrate into the cell. Using a fast penetrating agonist together with an excess of a slower penetrating antagonist, we find that we can induce an agonist response of limited duration and, moreover, the duration of the agonist response remains largely independent of the absolute dose of agonist, as long as the ratio of antagonist to agonist is held constant. This general approach for limiting agonist duration under conditions in which absolute agonist dose is variable should have more general applicability.
This study has been carried out to investigate general pharmacological action of bamboo salt (jukyom) in terms of effects on central nervous system and cardiovascular system in experimental animals. After bamboo salt, crude salt or reagent-grade NaCl were orally administered into male ICR mice with dose of 2.0 g/kg, general behavioural syndromes such as body weight and locomotor activity, spontaneous motor activity, pento-barbital-induced sleeping time, muscle incoordination, electroshock-induced convulsion, body temperature and writhing response caused by 0.6% acetic acid solution were observed. Bamboo salt had no influences in these indices for examinition of effect on central nervous system. Additionally, conscious male Sprague Dawley rats fastened overnight won ere treated with bamboo salt, crude salt or reagent-grade NaCl (2.0 g/kg, p.o.) to examine the effect of these salts cardiovascular system. Systolic, median and diastolic food pressure and heart rate were dertemined using tail cuff indirect method. Treatment with Hydralazine (50 mg/kg, p.o) as a positive control produced the decreases in systolic, median and diastolic blood treasure and an increase in heart rate. whereas no changes were observed in bamboo salt, crude salt and reagent-grade NaCl treated groups. These results strongly suggest that bamboo salt may have no effects on general pharmacology of central nervous systems and cardio-vascular systems.
Sahdevi is an Indian herb commonly found in all part of the country in rainy season. It is adopted by Arabs due to its easy availability and various important pharmacological actions and uses. It is known by different vernaculars in different parts of the country such as Mahabala in Marathi, Sadodi in Gujrati, Kukseem in Bengali and in English it is called ash-colour fleabane or purple fleabane. The herb contains β-amyrin, lupeol, β-sitosterol, stigmasterol, α-spinasterol, phenolic resin and potassium chloride etc. It contains Dafi'-i Hummiyat (antipyretic) Muqawwi-i Badan (general tonic) and Musaffī-i-Dam (blood purifier) actions and used for management of many disease conditions. It has been used for the management of chronic fevers like fever associated with tuberculosis. It is a priceless herb with important pharmacological action and can be used effectively in place of costly drugs.
Nicotine, primary component of tobaco produces craving and withdrawal effect both in humans and animals. Nicotine shows a close resemblance to other addictive drugs in molecular, neuroanatomical and pharmacological, particularly the drugs which enhances the cognitive functions. Nicotine mainly shows its action through specific nicotinic acetylcholine receptors located in brain. It stimulates presynaptic acetylcholine receptors thereby enhancing Ach release and metabolism. Dopaminergic system is also stimulated by it, thus increasing the concentration of dopamine in nuclear accumbens. This property of nicotine according to various researchers is responsible for reinforcing behavioral change and dependence of nicotine. Various researchers have also depicted that some non dopaminergic systems are also involved for rewarding effect of nicotinic withdrawal. Neurological systems such as GABAergic, serotonergic, noradrenergic, and brain stem cholinergic may also be involved to mediate the actions of nicotine. Further, the neurobiological pathway to nicotine dependence might perhaps be appropriate to the attachment of nicotine to nicotinic acetylcholine receptors, peruse by stimulation of dopaminergic system and activation of general pharmacological changes that might be responsible for nicotine addiction. It is also suggested that MAO A and B both are restrained by nicotine. This enzyme helps in degradation dopamine, which is mainly responsible for nicotinic actions and dependence. Various questions remain uninsurable to nicotine mechanism and require more research. Also, various genetic methods united with modern instrumental analysis might result for more authentic information for nicotine addiction.
General phannacological properties of IH-901, a new pharmacological composition as an intestinal metabolite formed from ginseng protopanaxadiol saponins, were investigated in experimental animals administered orally and in vitro test system. IH-901 had no effects on general behavior, pentobarbital sleeping time, spontaneous motor activity, motor coordination of mice, normal body temperature, chemoshock produced by pentylenetetrazole and writhing syndromes induced by 0.8% acetic acid at the dose of 25 and 250 mg/kg. Gastric secretion of rats and intestinal motility in mice were not also influenced by the administration of IH-901 at doses of 25 and 250 mg/kg. IH-901 (25 and 250 mg/kg) did not change the mean arterial blood pressure and heart rate in conscious rats. IH-901 had no effect on the respiratory rate at the same doses when it was given to anesthetized rats. In in vitro experiments, IH-90l at the concentration of 25$\mu\textrm{g}$/L did not show any direct effect and inhibitory or augmentative action on the histamine-or acetylcholine-induced contractions in the isolated ileum of guinea-pig. Based on these results, it was concluded that IH-901 did not induce any adverse effects in experimental animals.
General pharmacological properties of ADP, a new pharmaceutical composition, which contains a mixed water extract obtained from the mixture of Phellodendron cortex (Phellodendron amurense) and Anemarrhena rhizoma (Anemarrhena asphodeloides), as the active ingredients, were investigated in experimental animals administering orally and in vitro test system. ADP had no influences on general behavior, pentobarbital sleeping time, spontaneous motor activity, motor coordination of mice, normal body temperature, chemoshock produced by pentylenetetrazole and writhing syndromes induced by 0.8% acetic acid at the dose of 150 and 1500 mg/kg. Gastric secretion of rats and intestinal motility of mice were not also influenced by the administration of ADP at doses of 150 and 1500 mg/kg, with the exception of the significant decrease of free HCI concentration at a dose of 1500 mg/kg in rats. ADP (150 and 1500 mg/kg) did not alter mean arterial blood pressure and heart rate in conscious rats. ADP given to anesthetized rats showed no effect on respiratory rate at the same doses. In in vitro experiments, ADP at the concentration of 150 mg/L did not show direct effect and inhibitory or augmentative action on histamine- or acetylcholine-induced contractions in the isolated ileum of guinea-pig. Taken together, these results indicate that ADP does not induce any adverse effects in experimental animals.
Berberine, a type of isoquinoline alkaloid isolated from Chinese medicinal herbs, has been reported to have various pharmacological activities. Studies have demonstrated that berberine has beneficial effects on vascular remodeling and alleviates restenosis after vascular injury. However, its mechanism of action on vascular smooth muscle cell migration is not fully understood. We therefore investigated the effect of berberine on human aortic smooth muscle cell (HASMC) migration. Boyden chamber assay was performed to show that berberine inhibited HASMC migration dose-dependently. Real-time PCR and Western blotting analyses showed that levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, and urokinase-type plasminogen activator (u-PA) were reduced by berberine at both the mRNA and protein levels. Western blotting assay further confirmed that activities of c-Fos, c-Jun, and NF-${\kappa}B$ were significantly attenuated. These results suggest that berberine effectively inhibited HASMC migration, possibly by down-regulating MMP-2, MMP-9, and u-PA; and interrupting AP-1 and NF-${\kappa}B$ mediated signaling pathways.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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