귤나무(Citrus unshiu)의 과피를 말린 한약재인 진피(Aurantii Nobilis Pericarpium; ANP)는 오래 전부터 대한민국을 비롯한 동아시아에서 위장관 운동 관련 질환의 치료에 전통적으로 쓰여 왔다. 본 연구에서는 진피 주정 추출물(ANP-E)을 제조하여 실험하였는데, 우선 ANP-E는 5 g/kg의 고용량을 mouse에 경구 투여하였을 때에도 급성독성을 나타내지 않았다. ANP-E가 위장관 운동 기능에 미치는 영향을 파악하고 이를 cisapride의 효과와 비교하기 위하여, mouse를 대상으로 위장관 이송률을 측정하는 실험을 수행하였다. Cisapride는 20세기 말까지 다양한 위장관 운동 저해 상황에서 임상적으로 광범위하게 적용되었던 최고의 위장관 운동 촉진제였으나, 치명적인 부작용으로 인하여 2000년 이후 시장에서 철수된 약물이다. 실험 결과, ANP-E는 정상 및 위장관 운동 저해 상황에서 모두 용량 의존적으로 위장관 운동을 촉진시키는 것으로 나타났다. ANP-E의 위장관 운동 촉진 효과를 cisapride와 비교해 보면, 정상 mouse에서는 cisapride와 거의 대등한 위장관 이송률 수치를 나타내었으며, 특히 위장관 운동 저해 상황에서는 cisapride보다 약효 및 안전성 측면에서 모두 비교 우위를 점하는 강력한 위장관 운동 기능개선 효과를 보였다. 이상과 같은 결과들은, ANP-E가 인간의 위장관 운동 기능 저해 상황을 개선할 수 있는 새롭고 강력한 신약 후보 물질이자, 아직 시장에 출현하지 않고 있는 cisapride의 대체 의약품으로서 개발 가능함을 시사하고 있다.
만삼(Codonopsis pilosula)의 뿌리를 말린 한약재인 당삼은 오래 전부터 우리나라와 중국 등지에서 위장관 기능항진에 전통적으로 쓰여 왔다. 본 연구에서는 당삼의 열수 및 에탄올 추출물을 제조하여 실험하였는데, 우선 마우스 단회 투여 경구 독성 시험 결과, 두 추출물 모두 5 g/kg의 고용량 투여 시에도 급성 독성을 나타내지 않았다. 당삼 추출물이 위장관 운동 기능에 미치는 영향을 검정하기 위해, 마우스에서 in vivo 위 배출 속도 및 위장관 이송률을 측정하는 실험을 수행하였다. 두 추출물 모두 마우스의 위 배출 속도에는 유의적인 영향을 주지 못한데 반해, 당삼 열수 추출물은 정상 및 실험적 위장관 운동 저해 마우스에서 모두 위장관 이송률을 유의적으로 증가시켰으며, 용량 의존적 증가 양상을 보였다. 이상과 같이, 본 연구에서는 당삼 열수 추출물이 정상 및 위장관 운동 기능 저해 상황의 마우스에서 모두 위장관 이송률을 증가시켰음을 최초로 보고하였으며, 이는 당삼 열수 추출물이 잠재적으로 인간의 위장관 운동 기능 저해 상황을 개선하는 신약 또는 건강 보조제로 개발될 수 있는 후보 물질임을 시사한다.
Objectives : 본 연구는 암환자의 위장관 기능장애를 개선시킬수 있는 보다 효과적인 약물개발의 일환으로 곽향 추출물의 장운동에 미치는 영향을 평가하기 위해 수행되어졌다. Methods : 생리적인 상태에서 곽향추출물이 장운동에 미치는 영향을 알아보기 위해 장운동촉진제인 carbachol과 곽향추출물을 실험쥐들에게 투여후 15분후 charcoal meal을 먹여서 charcoal meal의 소장내 통과 정도를 비교 측정하였다. 또, loperamide, scopolamine, nicotine으로 장운동을 억제시켜 놓은 실험쥐들에 15분 간격으로 곽향 추출물과 charcoal meal을 먹인 후 역시 charcoal meal의 소장내 통과 정도를 비교 측정하였다. Results : 곽향 추출물은 생리상태에서는 장운동에 영향을 미치지 않았다. 곽향추출물은 loperamide와 scopolamine으로 유발된 장운동 억제상태에 대하여 부분적으로 영향을 끼쳤다. 그러나 nicotine으로 유발된 상태에 대해서는 영항을 끼치지 않았다. Conclusion : 곽향 추출물은 소화관 기능부전 완화에 효과적으로 작용하는 천연물이라 추론할 수 있다.
Background: Ginseng belongs to the genus Panax. Its main active ingredients are the ginsenosides. Interstitial cells of Cajal (ICCs) are the pacemaker cells of the gastrointestinal (GI) tract. To understand the effects of ginsenoside Re (GRe) on GI motility, the authors investigated its effects on the pacemaker activity of ICCs of the murine small intestine. Methods: Interstitial cells of Cajal were dissociated from mouse small intestines by enzymatic digestion. The whole-cell patch clamp configuration was used to record pacemaker potentials in cultured ICCs. Changes in cyclic guanosine monophosphate (cGMP) content induced by GRe were investigated. Results: Ginsenoside Re ($20-40{\mu}M$) decreased the amplitude and frequency of ICC pacemaker activity in a concentration-dependent manner. This action was blocked by guanosine 50-[${\beta}-thio$]diphosphate [a guanosine-5'-triphosphate (GTP)-binding protein inhibitor] and by glibenclamide [an adenosine triphosphate (ATP)-sensitive $K^{+}$ channel blocker]. To study the GRe-induced signaling pathway in ICCs, the effects of 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (a guanylate cyclase inhibitor) and RP-8-CPT-cGMPS (a protein kinase G inhibitor) were examined. Both inhibitors blocked the inhibitory effect of GRe on ICC pacemaker activity. L-NG-nitroarginine methyl ester ($100{\mu}M$), which is a nonselective nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, blocked the effects of GRe on ICC pacemaker activity and GRe-stimulated cGMP production in ICCs. Conclusion: In cultured murine ICCs, GRe inhibits the pacemaker activity of ICCs via the ATP-sensitive potassium ($K^{+}$) channel and the cGMP/NO-dependent pathway. Ginsenoside Re may be a basis for developing novel spasmolytic agents to prevent or alleviate GI motility dysfunction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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