임신기간중 oxytocin의 역할을 규명하기 위해 그리고 조기분만 진통의 억제제로서 수많은 강력한 oxytocin antagonist들이 개발되고 있다. 본 연구는 발정된 흰쥐를 사용하여 oxytocin antagonist I(AI)이 control과 비교하여 자궁에 어떠한 활동을 보이는지를 알아보는 것이 주 목적이었다. AI과 control로서 saline을 주입하기 위해 경정맥에 cannula를 수술하여 집어 넣었고, 또 다른 cannula는 자궁활동을 측정하기 위해 자궁각에 집어 넣었다. 자궁수축상호아은 Grass Polygraph를 사용하여 측정하였고 수축활동은 10분동안의 integrated area를 계산하여 측정되었다. 5$\mu\textrm{g}$의 AI을 주입한 5분후 100mU의 oxytocin이 주입되었고 이 oxytocin주입은 매시간 5시간 동안 계속되었다. AI이 주입된 5분 후, oxytocin에 대한 자궁의 수축반응은 control에 비해 77% 감소되었다(P<0.05). AI 주입 2시간 후에는 그 감소가 control에 비해 54%였다. 그러나 3시간 이후부터 AI은 control과 어떤 유의한 차이를 보이지 않았다. AI이 인간의 조기분만진통을 방지하는데 사용될 수 있다는 잠재 가능성을 본 연구에서 확인하였다.
우수성이 이미 입증된 oxytocin antagonist-I(AI)이 발정된 쥐의 자궁내 옥시토신 수용체 수와 결합친화력이 어떤 영향을 미치는 지를 알아보는 것이 본 연구의 목적이었다. 마취된 흰쥐들에게 5$\mu\textrm{g}$의 AI를 투여하였으며, 30분과 4시간후에 도살하였다. 자궁조직을 회수하여 잘게 잘라 냉동시킨 다음 다시 자궁조직을 분쇄한 후 단계적인 초고속 원심분리를 거쳐 옥시토신 수용체가 있는 세포막을 추출하였다. 옥시토신 수용체 분석은 높은 활동성을 보이는 옥시토신 길항제와 방사선 동위원소가 붙지 않은 옥시토신이 경쟁하는 포화상태에서 실시하였다. 옥시토신 수용체의 수와 결합친화력은 nonlinear curve fitting 방법에 의해 계산되었다. 연구 결과, AI이 투여된 흰쥐들은 수용체의 수와 결합력에 있어서 control과 유의한 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 결론적으로 AI은 옥시토신 수용체의 수와 결합친화력을 변화시키지 않고 다만 옥시토신과 경쟁력으로 억제하는 작용을 옥시토신 수용체에서 나타낸다는 것을 이 연구에서 입증하였다.
Uddin, Qamar;Parveen, N.;Khan, Nizam U.;Zaidi, SM Kashif R.;Singhal, KC.
Advances in Traditional Medicine
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제3권4호
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pp.180-186
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2003
Effect of aqueous and alcoholic extracts of the roots of Mirabilis jalapa Linn. Four Oclock plant, on the spontaneous movements of both the whole worm and the nerve-muscle (n.m.) preparation of Setaria cervi and on the survival of microfilariae in vitro was studied. Alcoholic extract caused the inhibition of spontaneous movements of the whole worm and the n.m. preparation of S. cervi, whereas aqueous extract caused inhibition of spontaneous movements of the n.m. preparation. The initial stimulatory effect was not observed by aqueous and alcoholic extracts on n.m. preparation while effect of alcoholic extract on the whole worm was characterized by an increase in the amplitude of contractions followed by reversible paralysis. The concentrations required to inhibit the movements of the whole worm and n.m. preparation for alcoholic extract of root were $270\;{\mu}g/mL$ and $40\;{\mu}g/mL$, respectively whereas an aqueous extract caused inhibition of n.m. preparation at $30\;{\mu}g/mL$ suggesting a cuticular permeability barrier. Alcoholic extract of the roots of M. jalapa caused concentration related effect on the survival of microfilariae of S. cervi. The $LC_{50}$ and $LC_{90}$ for alcoholic extract as observed after 6 hrs. were found to be 10 ng/mL and 18 ng/mL., respectively.
The general and some other pharmacological actions of growth hormone without N-terminal methionine(rhGH) were investigated in animals. The hormone had no influences on the central nervous system and on body temperature at a high oral dose of 40 IU/kg in animals. It had neither analgesic nor antiepileptic actions at the high doses. In the isolated ileum and trachea of guinea-pig and isolated stomach fundus and uterus of rat, it showed neither contractive nor relaxing effects at a concentration of $1{\times}10^{-3}\;IU/ml$ in bath, and no inhibitory action at a dose of $1{\times}10^{-3}\;IU/ml$ against the contractions produced by histamine ($5{\times}10^{-5}\;g/ml$), serotonin($1{\times}10^{-5}\;g/ml$), acetylcholine($1{\times}10^{-5}\;g/ml$) and oxytocin($5{\times}10^{-3}\;IU/ml$). Furthermore, the intravenous injection of 20 IU/kg rhGH had no influences on the normal blood pressure and respiration in rabbits. These negative results in pharmacological profile are thought that the hormone may not elicit serious side effects. On the other hand, the rhGH exhibited a weak inhibitory action of glucose tolerance in normal rats, significantly lowered the blood glucose contents in adrenalectomized rats 20 min after i.v. administration of 80 IU/kg, and showed a significant inhibitory effect on in vitro glycerol release in epinephrine-stimulated epididymal fat pad segments of rats.
Intravenous administration of saponin extracted from the root of Panax ginseng lowered the blood pressure dose-dependently (10-200 mg/kg, B.W) in anesthetized rats. Therefore, experiments were designed to study the hypothesis that the lowering of blood pressure is associated with the release of endothelium-derived relaxing factor and the accumulation of guanosine 3, 5-cyclic monophosphate (cGMP). Rings of thoracic aorta with and without endothelium were suspended for the measurement of isometric tension in organ chamber and the tissue content of cGMP was measured by radioimmunoassay. All experiments were performed in the presence of $indomethacin(10^{-5}M).$ Ginseng saponin $(10^{-5}-3{\times}10^{-6}g/ml)$ relaxed contractions induced by phenylephrine $10^{-6}M)$ in the aorta with endothelium but not in that without endothelium. Treatment of aortic rings with $N^G$ monomethyl-L-arginine (L-NMMA, $10^{-4}M$ for 30 min), a competitive inhibitor of nitric oxide synthase, and methylene blue $(MB,\;3{\times}10^{-7}M$ for 30 min). an inhibitor of soluble guanylate cyclase, diminished the relaxation induced by Ginseng saponin. Ginseng saponin $10^{-4}g/ml$ for 2 min) increased the accumulation of cGMP in rings with endothelium. L-NMMA and MB inhibited the accumulation of cGMP induced by Ginseng saponin. These data suggest that vascular relaxations induced by Ginseng saponin are mediated by release of endothelium-derived relaxing factor and the accumulation of cGMP. The effect of Ginseng saponin on endothelial function in hypercholesterolemic rabbits was examined. In hypercholesterolemic rabbits fed with $2\%$ cholesterol for 8 weeks, relaxation of aortic rings to acetylcholine was impaired. The impaired relaxations of aortic rings in hypercholesterolemic rabbits were improved by dietary supplementation of Ginseng saponin, probably because of an improved release of endothelium - derived relaxing factor.
The purpose of the present study is to determine the effect of Jakyakgamchotang on histamine or acetylcholine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (4-5mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine(His) which evoked 50% of maximal response($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine($10^{-7}{\sim}10^{-4}M$). Contractions evoked by His($ED_{50}$) were inhibited significantly by Jakyakgamchotang. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 90.8% (p〈0.001) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was 22.1% (p〈0.05) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. Propranolol indomethacin and methylene blue($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Jakyakgamchotang. These results indicate that Jakyakgamchotang can relax histamine or acetylcholine induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle.
Rhizoma Coptidis, a traditional herb medicine, has been used in Korea and China for many centuries as a treatment for many disease. The purpose of the present study was to determine the effect of Rhizoma Coptidis on histamine-induced tracheal smooth muscle contraction in guinea pigs and rats. Guinea pigs(500g, male) and rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (8-10mm) of the thoracic trachea from each guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine which evoked 50% of maximal response ($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine ($10^{-7}-10^{-3}M$). Contractions evoked by histamine($ED_{50}$) were inhibited significantly by Rhizoma Coptidis. The mean percent inhibition was 33.2% after 1.5mg/ml Rhizoma Coptidis, and 69.5% after 5.0mg/ml Rhizoma Coptidis in guinea pigs, and the mean percent inhibition was 25.3% after 1.5mg/ml Rhizoma Coptidis, and 65.8% after 5.0mg/ml Rhizoma Coptidis in rats. Indomethacin ($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Rhizoma Coptidis. But propranolol and methylene blue ($10^{-7}M$) did not significantly alter the inhibitory effect of Rhizoma Coptidis. These results indicate that Rhizoma Coptidis can relax histamine-induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle, and that this inhibition involves, in part, cyclooxygenese inhibitor.
The purpose of the present study is to measure the effect of Tuber Pinelliae on EP(epinephrine) induced contraction of isolated rat thoracic aorta. Contractile force was measured with force displacement transducer under 1.5g loading tension. The mean percent increasing of rCBF was 11.4% (p<0.05) after 10㎎/㎏ Tuber Pinelliae. Contractions evoked by EP (ED50) and KCI 65.4mM were decreased significantly by Tuber Pinelliae. L-NNA, ODQ and atropine significantly altered the effect of Tuber Pinelliae, but propranolol and indomethacin did not change the relaxation of Tuber Pinelliae. These results indicate that Tuber Pinelliae can relax EP and KCI induced contraction of isolated rat thoracic aorta and that this decreasing contraction related to epithelium, nitric oxide, and parasympathetics.
General phannacological properties of IH-901, a new pharmacological composition as an intestinal metabolite formed from ginseng protopanaxadiol saponins, were investigated in experimental animals administered orally and in vitro test system. IH-901 had no effects on general behavior, pentobarbital sleeping time, spontaneous motor activity, motor coordination of mice, normal body temperature, chemoshock produced by pentylenetetrazole and writhing syndromes induced by 0.8% acetic acid at the dose of 25 and 250 mg/kg. Gastric secretion of rats and intestinal motility in mice were not also influenced by the administration of IH-901 at doses of 25 and 250 mg/kg. IH-901 (25 and 250 mg/kg) did not change the mean arterial blood pressure and heart rate in conscious rats. IH-901 had no effect on the respiratory rate at the same doses when it was given to anesthetized rats. In in vitro experiments, IH-90l at the concentration of 25$\mu\textrm{g}$/L did not show any direct effect and inhibitory or augmentative action on the histamine-or acetylcholine-induced contractions in the isolated ileum of guinea-pig. Based on these results, it was concluded that IH-901 did not induce any adverse effects in experimental animals.
Bambusae Caulis in Liquamen has been used as a herbal medicine for the treatment of heat, paralysis of the hands or feet, or hemiplegia. In the present study, we investigated the effect of Bambusae Caulis in Liquamen to the phenylephrine (PE) induced contraction of isolated rat aorta Contractile force was measured with force displacement transducer under 1.5 g loading tension. Contractions evoked by PE 0.1 μM were significantly increased by low dosage of Bambusae Caulis in Liquamen, decreased by high dosage of Bambusae Caulis in Liquamen. L-NNA, ODQ and propranolol significantly altered the effect of Bambusae Caulis in Liquamen, but indomethacin did not change the relaxation of Bambusae Caulis in Liquamen. These results suggest that Bambusae Caulis in Liquamen can relax EP induced contraction of isolated rat aorta and that this decreasing contraction related to sympathetics.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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