The fear that schistosomes will become resistant to praziquantel (PZQ) motivates the search for alternatives to treat schistosomiasis. The antimalarials quinine (QN) and halofantrine (HF) possess moderate antischistosomal properties. The major metabolic pathway of QN and HF is through cytochrome P450 (CYP) 3A4. Accordingly, this study investigates the effects of CYP3A4 inhibitor, ketoconazole (KTZ), on the antischistosomal potential of these quinolines against Schistosoma mansoni infection by evaluating parasitological, histopathological, and biochemical parameters. Mice were classified into 7 groups: uninfected untreated (I), infected untreated (II), infected treated orally with PZQ (1,000 mg/kg) (III), QN (400 mg/kg) (IV), KTZ (10 mg/kg)+QN as group IV (V), HF (400 mg/kg) (VI), and KTZ (as group V)+HF (as group VI) (VII). KTZ plus QN or HF produced more inhibition (P<0.05) in hepatic CYP450 (85.7% and 83.8%) and CYT b5 (75.5% and 73.5%) activities, respectively, than in groups treated with QN or HF alone. This was accompanied with more reduction in female (89.0% and 79.3%), total worms (81.4% and 70.3%), and eggs burden (hepatic; 83.8%, 66.0% and intestinal; 68%, 64.5%), respectively, and encountering the granulomatous reaction to parasite eggs trapped in the liver. QN and HF significantly (P<0.05) elevated malondialdehyde levels when used alone or with KTZ. Meanwhile, KTZ plus QN or HF restored serum levels of ALT, albumin, and reduced hepatic glutathione (KTZ+HF) to their control values. KTZ enhanced the therapeutic antischistosomal potential of QN and HF over each drug alone. Moreover, the effect of KTZ+QN was more evident than KTZ+HF.
The purpose of this study was to investigate the effects of frankincense oil in a skin aging animal model. Skin aging was induced by both the irradiation of UVB and the application of squalene monohydroperoxide (Sq-OOH) to the back of experimental animals for 4 weeks. And at the same time experimental materials were applied topically. Six to seven weeks female SHR-1 hairless mice were divided into five groups including normal (N: saline), control (C: UVB+Sq-OOH+saline), vehicle control (VC: UVB+Sq-OOH+jojoba oil), positive control (PC: UVB+Sq-OOH+0.01% retinoic acid) and experimental (E: UVB+Sq-OOH+3% Frankincense oil) groups, five animals each group. The skin erythema index for the PC and E groups were lower than that of the C group. Whereas, both the lipid and water capacities for the PC and E groups were higher than those of the C group. Wrinkles for the C group were formed as a pattern of deep furrows and thick crests. Whereas, wrinkles for the PC and E groups were formed as a pattern of shallow furrows and thin crests which were similar to that of the N group. As for the both absolute and relative weight of the spleen, the PC group were significantly higher than the other groups. In conclusion, frankincense oil can be used practically for the prevention or improvement of skin aging in terms of health promotion and beauty for the people.
The purpose of this study was to investigate the effects of frankincense oil in skin aging animal model. Skin aging was induced by both the irradiation of UVB and the application of squalene monohydroperoxide (Sq-OOH) to the back of experimental animals for 4 weeks. And at the same time experimental materials were applied topically. Six to seven weeks female SHR-1 hairless mice were divided into five groups including normal (N: saline), control (C: UVB+Sq-OOH+saline), vehicle control (VC: UVB+Sq-OOH+jojoba oil), positive control (PC: UVB+Sq-OOH+0.01% retinoic acid) and experimental (E: UVB+Sq-OOH+3% Frankincense oil) groups, five animals each group. Lipid lamella and lipid content in stratum corneum of the E group were almost intact with a regular arrangement which were similar to the N group. Collagen fibers in dermis of the E group were almost intact with a regular arrangement which were similar to the N group. Relatively much less number of mast cells and inflammatory cells were found in the E group compared to the C group. The activities of XO, SOD and CAT were no significant difference between the E and N groups. In conclusion, the application of frankincense oil to the skin aging animal model reduced both the generation of free radicals and the damage of skin tissues. Therefore, frankincense oil can be used practically for the prevention or improvement of skin aging in terms of health promotion and beauty for the people.
Kim, Hyung-Soo;Park, Sang-In;Choi, Seung-Hoon;Song, Chang-Hyun;Park, Soo-Jin;Shin, Yong-Kook;Han, Chang-Hyun;Lee, Young Joon;Ku, Sae-Kwang
Toxicological Research
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v.31
no.1
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pp.61-68
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2015
The objective of this study was to obtain single oral dose toxicity information for concentrated and lyophilized powder of blue honeysuckle (Lonicera caerulea L., Caprifoliaceae; BHcL) in female and male ICR mice to aid in the process of developing natural origin medicinal ingredients or foods following proximate analysis and phytochemical profile measurement. The proximate analysis revealed that BHcL had an energy value of 3.80 kcal/g and contained 0.93 g/g of carbohydrate, 0.41 g/g of sugar, 0.02 g/g of protein, and 0.20 mg/g of sodium. BHcL did not contain lipids, including saturated lipids, trans fats, or cholesterols. Further, BHcL contained 4.54% of betaine, 210.63 mg/g of total phenols, 159.30 mg/g of total flavonoids, and 133.57 mg/g of total anthocyanins. Following administration of a single oral BHcL treatment, there were no treatment-related mortalities, changes in body weight (bw) or organ weight, clinical signs, necropsy or histopathological findings up to 2,000 mg/kg bw, the limited dosage for rodents of both sexes. We concluded that BHcL is a practically non-toxic material in toxicity potency.
Antaeum(ATE) has been used as a prescription for threatened abortion, associated with pregnancy in traditional medicine. Because gravida could be administered ATE for a long period, its administration might cause a harmful effect on fetus and gravida during the pregnancy. This study aimed to determine whether exposure to ATE caused mutagenicity or hepatotoxicity during the pregnant period. For mutagenicity test of ATE, Salmonella typhimurium and Bacillus subtilis were used as indications for DNA damage. In the Ames test, Samonella typhimurium TA98 and TA100 were used for mutagenicity testing, and the number of histidine revertants was measured. In Rec-assay, Bacillus subtilis H $17(Rec^+)$ and $M-45(Rec^-)$ strains were used to clarify the DNA damage property. In the SOS umu test, Salmonella typhimurium TA15335 containing plasmid pSK1002 was used as a tester strain, and we monitored the levels of umu operon expression by measuring the ${\beta}-galactosidase$ activity. From the tested results, ATE did not show DNA damage and mutagenicity. On the other hand, hepatotoxicity of ATE to female ICR mice was monitored by the measurements of s-GOT, s-GPT and LDH activities after oral feeding for 15 days. ATE did not show significant change of s-GOT, s-GPT and LDH activities in mice sera.
Effects of vinblastine(VLB) and vincristine(VCR) on cell-mediated immunity(CMI) were studied with the microcytotoxicity test(MCT) after normal or pre-sensitized Balb/c mice had been treated in vivo with a combination of two different doses of VLB or VCR(single dose of 20% and 60% $LD_{50}$, i.p.) at different times (from day -6 to day +4) plus allo-transplantation antigen(allo-TA, cells from C3H mice at day 0). The results were that $LD_{50}$ of VLB for female Balb/c mouse was 7.3mg/kg body weight (i.p.) and $LD_{50}$ of VCR was 4.3mg/kg body weight and that VLB and VCR acted as immunosuppressive agents on the primary CMI when administered after allo-TA(antigen-drug-phase), but showed no effect when administered prior to allo-TA(drug-antigen-phase). Change of doses of VLB and VCR(20% $LD_{50}$, 60% $LD_{50}$) caused quantitative or qualitative variations in the immunomodulating effects of these two drugs. Neither VLB nor VCR had any immunomodulating effect on the secondary CMI. Lastly, the results support that the four parameters (type of drug, sensitization status, time of drug treatment in relation to antigen injection, and drug dosis) are significant for the effects of the VLB and VCR on the CMI, and that VLB and VCR may inhibit the proliferation of antigen-stimulated T effector lymphocytes but not memory-cytotoxic T lymphocytes.
To elucidate the molecular mechanisms associated with early renal injury induced by gentamicin, the most commonly used antibiotics worldwide in the treatment of Gram-negative bacterial infections. We have identified genes differentially expressed at different duration of gentamicin administration. C57BL/6 female mice were treated daily with gentamicin (20 mg/kg, 100 mg/kg, and 200mg/kg) for 7 days and then sacrificed at day 1, 3, and 7 after administration. Standard blood biochemistry and histopathological observation indicative of nephrotoxicity were made. Total RNA was extracted from the kidney for microarray analysis using Affymetrix $GeneChip^{\circledR}$. Five hundred and seventy eight genes were identified as being either up-or down-regulated over 2-fold changes during early renal injury (p<0.05) and were analyzed by hierarchical clustering. The results showed that the genes involved in early immune responses were differentially regulated during early renal injury. Principal component analysis (PCA) confirmed sample separation according to the degree of renal toxicity. In addition, we identified two potential biomarkers that may predict early renal toxicity. This data may contribute to elucidate of the genetic events during early renal injury and to discover the potential biomarkers for nephrotoxicity induced by gentamicin.
The distribution of number of ovulation between right and left ovary in superovulated mice were examined. 50 adult female mice of CF#1 strain were used in this study. Superovulation was induced by the subcutaneous injection of 5 IU PMS and followed 48 hours later by the subcutaneous injection of 5 IU HCG. Females a were killed at 24 hours after injection of HCG, and ova in the oviducts were counted under a microscope. The number of ova ovulated from the left and the right ovary were 603 and 594. The number of ova in both sides were found equal frequency by $X^2$ test method. Ovulation occurred more frequently in the left ovary than in the right in 24 females and with equal frequency in both ovaries in 3 females, while more frequently in the right ovary than in the left in 23 females. The possitive correlation was found between right and left ovary.
Jung, Joo Hyun;Kang, Il Gyu;Kim, Dae Young;Hwang, You Jin;Kim, Seon Tae
Journal of Ginseng Research
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v.37
no.2
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pp.167-175
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2013
Korean red ginseng (KRG) is reported to have anti-allergic properties, including beneficial effects on asthma and atopic dermatitis. However, its effect on allergic rhinitis has not been studied extensively. This study examined how KRG affected allergic inflammation of the nasal cavity in an allergic mouse model. A total of 40 Balb/c female mice were divided into four experimental groups according to treatment and allergic state: group 1 (G1), saline only; group 2 (G2), ovalbumin (OVA); group 3 (G3), OVA+KRG; and group 4 (G4), OVA+dexamethasone. Serum IgE levels were significantly lower in the KRG treatment group (G3) than in the allergic group (G2). However, serum IgG1 levels did not differ between G2 and G3. In the nasal lavage fluid, IL-4 and IL-5 levels were significantly lower in G3 than in G2 (p<0.05). H&E and Luna staining revealed that the eosinophil count was lower in G3 and G4 than in G2 (p<0.05). Immunohistochemical staining revealed that there were fewer IL-4-, IL-5-, and MUC5AC-positive cells in G3 and G4 than in G2 (p<0.05). These results indicate that KRG reduces the nasal allergic inflammatory reaction in an allergic murine model by reducing Th2 cytokines.
Although little information is available on the underlying mechanisms, various genetic factors have been associated with tissue-specific responses to radiation. In the present study, we explored the possibility whether organ specific gene expression is associated with radiosensitivity using samples from brain, lung and spleen. We examined intrinsic expression pattern of 23 genes in the organs by semi-quantitative RT-PCR method using both male and female C57BL/6 mice. Expression of p53 and p21, well known factors for governing sensitivity to radiation or chemotherapeutic agents, was not different among the organ types. Both higher expression of sialyltransferase, delta7-sterol reductase, leptin receptor splice variant form 12.1, and Cu/Zn superoxide dismutase (SOD) and lower expression of alphaB crystalline were specific for spleen tissue. Expression level of glutathione peroxidase and APO-1 cell surface antigen gene in lung tissue was high, while that of Na, K-ATPase alpha-subunit, Cu/ZnSOD, and cyclin G was low. Brain, radioresistant organ, showed higher expressions of Na, K-ATPase-subunit, cyclin G, and nucleolar protein hNop56 and lower expression of delta7-sterol reductase. The result revealed a potential correlation between gene expression patterns and organ sensitivity, and Identified genes which might be responsible for organ sensitivity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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