Objective: Chronic reflux esophagitis (CRE), characterized by esophageal mucosa ulcer, is caused by continuous backflow of gastric acid and consequent inflammation due to unstable gastroesophageal sphincter. The aim of the present study was to clarify the effect of an Arecae Semen and Coptidis Rhizoma mixture (AC-mix) on CRE. Methods: CRE was surgically induced in SD rats with three experimental groups used: normal; CRE control; and CRE treatment (200 mg/kg AC-mix). Blood and esophageal tissue were collected after two weeks of drug administration. The anti-oxidant activity of the AC-mix was measured by total polyphenol and total flavonoid contents as well as by radical scavenging activity with protein levels evaluated using western blotting. Results: CRE damage to the esophageal mucosa was significantly reduced in the AC-mix group as compared with the controls, and administration of the AC-mix was seen to inhibit NF-κBp65 activity. Consequently, the inactivation of NF-κBp65 significantly inhibited inflammatory mediators such as COX-2 and iNOS. Moreover, the anti-oxidant enzyme HO-1 significantly increased through activation of the Nrf2-Keap1 pathway. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), which can break down collagen from the basement membrane and extracellular matrix, was decreased following AC-mix treatment, and elevated levels of MMP-2 were regulated by its tissue inhibitor. Conclusions: These results show that AC-mix can alleviate esophageal mucosa ulcer though inhibition of the NF-κBp65 inflammatory pathway and enhancement of the anti-oxidant Nrf2-Keap1 pathway.
Pemphigus vulgaris is a rin, chronic intraepidermal bullous disease with potentially fatal outcome. Oral lesions precede skin lesions in at least $70\%$ of cases, and in cutaneous disease, concomitant oral lesions are encountered in $90\%$ of patients. This disorder involve the skin and mucous membranes, especially the oral and pharyngeal mucosa, but may also involve the nasal, oropharyngeal, laryngeal and esophageal mucosa. Oral lesions are initially vesicobullous but rapidly rupture, leaving a painful erosion that shows little tendency to heal. Pemphigus vulgaris affecting the oral mucosa is still diagnosed only after considerable delay, because oral ulceration in common, and clinicians believed the lesions to be caused by more common conditions such as recurrent aphthous stomatitis rather than a rare disorder such as pemphigus vulgaris. The definitive diagnosis of pemphigus vulgaris should be undertaken as early as possible, so that treatment can be started at an earl·y stage. Because of the presence of nonspecific oral ulcer, high degree of suspicion is often required to ultimately make the diagnosis of pemphigus vulgaris and then we report a case of pemphigus vulgaris with a literature review.
Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a disease that stomach contents continually refluxing, and is currently on the rise worldwide. The purpose of this study is to find natural materials that can reduce side effects and effectively treat chronic acid reflux esophagitis (CARE), one of GERD. First, the antioxidant activity was confirmed by varying the mixing ratio of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus, which are effective against chronic reflux esophagitis. After, animal experiments were conducted using a 1:1 (CE) and 1:2 (CEE) combination ratio of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus, which had the best antioxidant efficacy. Gross lesion of esophageal mucosa after CE or CEE treatment showed a superior enhancement compared with that of CARE control rats. Additionally, its inhibited MAPK phosphorylation and led NF-κB inactivation through the suppression of IκBα phosporylation by regulating Nrf2/Keap-1, and NF-κB inactivation induced reduced protein expressions including inflammatory mediators and cytokines. Moreover, its improved esophageal barrier function through upregulating protein expressions of tight junction protein, whereas downregulating protein expressions of MMPs. Taken together, a mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus can attenuate the esophageal mucosal ulcer by inhibiting MAPK and NF-κB pathway, and upregulating proteins associated with tight junction.
Objectives : This study was performed to investigate effect of evodiae fructus on acute reflux esophigitis rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty-four laboratory rats were divided four groups and each group had six rats ; normal intact group, acute reflux esophagitis (RE) control group, two experiment RE group treated extract of evodiae fructus 600 mg/kg (EEF600) and 300 mg/kg (EEF300). All rats was fasted for 18 hr but free water, we induced RE by pylorus and forestomach ligation operation. Intact group and RE control group rats were orally administered a distilled water and two experiment groups were orally administed with EEF 600 mg/5ml/kg and 300 mg/5ml/kg. One hour after, rats were anesthetized, intact group was cut the abdomen open and sutured with 2.0 silk thread. RE control group and EEF group were cut the abdomen open, ligated pyloric canal and forestomach with 2.0 silk thread and sutured. Six hour after the operation, rats were sacrified, collected bloods in the abdominal vein, disectted a esophagus and stomach. The stomach was washed a 1 ml PBS and the esophagus was cut longitudinally and pictured a innter mucosa area to research damages in esophagus. Results : The esophagic tissue damage percentage of reflux esophagitis rat was increased compared to that of normal intact group. But esophagic damage percentage of EEF 600 were significantly decreased compared to that of RE control group. But there was no difference on gastric juice pH between control RE, alpha-tocopherol administration rat group and EEF administration rat group. In esophagus of RE control rat, gastric damage occurred severely and injury percentage of mucosa were increased, but EEF 600 mucous inflammatory damage percentage was significantly compared to that of RE control group. Proinflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 in serum on RE control group were markedly grew than those of intact rat, those of vechicle group treated with EEF 600 and EEF 300 were remarkably decreased compared to production of proinflammatory cytokine of RE control group. In microscopic observation, intact group rat had no hyperemia, mucous injury and exclusion, ulcer and edema. But it could showed mucosa damages, submucosa edema and ulcer in RE control. However, administration of EEF 600 and EEF 300 made esophagus have less inflammation and injury by gastric acid. Conclusions : The results suggest that antiinflammatory Effect of EEF could attenuate the severity of reflux esophagitis and prevent the esophageal mucosal damage, and validate its therapeutic use in esophageal reflux disease.
식도 천공후 수술시까지 24시간이상이 경과된 환자의 치료법은 아직도 논란이 많다. 1990년이후 연세 대학교 흉부외과학 교실에서는 식도 천공후 24시간이상 경과된 환자 10예중 전예를 일차 봉합술로 치료 하였다. 그중 4명은 인위적인 천공 이었고, 3명은 자연성 천공, 2명은 이물의 연하, 나머지 한명은 외상이 원인 이었다. 식도 천공후 수술시까지 소요된 시간은 평균 116시간 이었고 중앙값은 48시간 이었다. 봉합방법은 천공된 점막부위의 위 아래로 정상 점막이 나올때까지 식도근 절개술을 시행한 후 염증이 있는 점막부위를 변연 절제한다. 식도의 원위부 폐쇄가 있을 경우 수술대에서 식도 확장술을 시행하고 점막과 근육층을 단층 혹은 층층 봉합한다. 봉합부위 위에 늑막이나 심낭 지방을 이용하여 봉합을 강화하였다. 수술 사망은 1예에서 수술후 33일째 발생 하였는데 사망원인은 위괘양의 합병증으로 위출혈이었다. 술후 5명의 환자에서 봉합부위의 유출이 있었지만 사망한 1예를 제외하고 모두 고식적 치료로 완치할 수 있었다. 식도 천공 환자에서 치료법은 여러 가지 방법이 있겠으나 비록 수술시까지 시간이 많이 지났다하더라도 천공의 원인이 양성이고 원위부 폐쇄가 교정될 수 있다면 일차 봉합과 적절한 배농이 우선 되어야 할 것이다.
Objective : The aim of present study was to clarify the effect of Areca Semen and Toosendan Fructus Mixture (AT-mix) on chronic reflux esophagitis (CRE) in rats. Methods : The antioxidant activity of AT-mix was measured through DPPH and ABTS radical scavenging activities in vitro. CRE was induced in SD rats (5 weeks, male) by ligating the border forestomach and granular portion with 2-0 silk and the duodenum near the pyloric portion was covered with 2-mm wide piece of 18-Fr Nélaton catheter. And then rats were treated AT-mix 200 mg/kg one daily for 14 days. The anti-oxidant and inflammatory protein levels were evaluated using western blotting. Results : Gross lesion of esophageal mucosa after AT-mix treatment showed a superior enhancement compared with that of CRE control rats. AT-mix treatment strongly reduced both DPPH and ABTS radical scavenging activities (DPPH, IC50 8.15±0.14 ㎍/mL; ABTS, IC50 24.69±0.03 ㎍/mL, repspectively). Levels of the NADPH oxidase subunit including NOX4 and p22phox increased in CRE control rats. Otherwise, AT-mix treatment significantly reduced. The activation of Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) led to significantly the up-regulation of HO-1. The inhibition of IκBα phosphorylation led to NF-κB inactivation. Subsequently, NF-κB inactivation significantly induced the decrease of COX-2, iNOS, TNF-α, and IL-6 protein expressions. Conclusion : Taken together, these results suggest that AT-mix treatment can attenuate the esophageal mucosal ulcer though inhibiting NF-κB pathway and enhancing Nrf2/HO-1 pathway. Thus, the additional mechanism study about AT-mix would need for the development as a safe herbal therapy for CRE.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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