Eosinophils play critical roles in the maintenance of homeostasis in innate and adaptive immunity. Although primarily known for their roles in parasitic infections and the development of Th2 cell responses, eosinophils also play complex roles in other immune responses ranging from anti-inflammation to defense against viral and bacterial infections. However, the contributions of pattern recognition receptors in general, and NOD-like receptors (NLRs) in particular, to eosinophil involvement in these immune responses remain relatively underappreciated. Our in vivo studies demonstrated that NLRC4 deficient mice had a decreased number of eosinophils and impaired Th2 responses after induction of an allergic airway disease model. Our in vitro data, utilizing human eosinophilic EoL-1 cells, suggested that TLR2 induction markedly induced pro-inflammatory responses and inflammasome forming NLRC4 and NLRP3. Moreover, activation by their specific ligands resulted in caspase-1 cleavage and mature IL-1β secretion. Interestingly, Th2 responses such as secretion of IL-5 and IL-13 decreased after transfection of EoL-1 cells with short interfering RNAs targeting human NLRC4. Specific induction of NLRC4 with PAM3CSK4 and flagellin upregulated the expression of IL-5 receptor and expression of Fc epsilon receptors (FcεR1α, FcεR2). Strikingly, activation of the NLRC4 inflammasome also promoted expression of the costimulatory receptor CD80 as well as expression of immunoregulatory receptors PD-L1 and Siglec-8. Concomitant with NLRC4 upregulation, we found an increase in expression and activation of matrix metalloproteinase (MMP)-9, but not MMP-2. Collectively, our results present new potential roles of NLRC4 in mediating a variety of eosinopilic functions.
Objectives : To clarify the possible effect of Lycium chinese Mill (LC)., Morus alba L (MA)., and Lycium chinese Mill. +Morus alba L. (LC+MA), we have examined their influence on the development of pulmonary eosinophilic inflammation in the asthmatic murine model. Methods : Female Balb/c mice (5weeks) were immunized on two different days (21 days and 7 days before inhalational exposure) by intraperitonial injections of 0.2ml alum-precipitated Ag containing $100{\mu}g$ of OVA bound to 4 mg of aluminum hydroxide in PBS. Seven days after the second sensitization, mice were exposed to aerosolized ovalbumin for 30 minutes/day on 3 days/week for 8 weeks (at a flow rate of 250 L/min, 2.5% ovalbumin in normal saline) and, LC, MA, and LC+MA (500 mg/kg) were orally administered 3 times per a week for 8 weeks. Results : The suppressive effect of LC, MA, and LC+MA were demonstrated by the accumulation of eosinophills into airways, with the reduction of eosinophil, total lung leukocytes numbers. These were correlated with the marked reduction of IL-5, IL-13 and IL-4 levels in the BALF and serum. OVA-specific IgE levels were also decreased in serum and BAL from these mice. LC, MA, and LC+MA decreased eosinophil CCR3 expression and CD11b expression in lung cells. Conclusions : These results indicate that LC, MA, and LC+MA have high inhibitory effects on airway inflammation and hyper-responsiveness in the asthmatic murine model. The suppression of IL-5, IgE, eosinophil CCR3 expression and CD11b expression, and the increase of IFN-${\gamma}$ production in BALF seem to contribute to this effect. Hence, the results indicated that LC, MA, and LC+MA could act as a immuno-modulator which possesses anti-inflammatory and anti-asthmatic property by modulating the imbalance between Th1 and Th2 cytokines.
Objectives : To clarify the possible effects of Sinapis Semen and Raphani Semen on the development of pulmonary eosinophilic inflammation in a asthmatic mouse model. Methods : BALBav/c mice were sensitized to OVA followed intratracheally and by aerosol allergene challenges. We investigated the effect of Sinapis Semen and Raphani Semen on airway hyperresponsiveness, eosinophiic infitratio, immune cell phenotype, The2 cytokine product, and OVA-spedific IgE production. Results : Total lung cells, eosinophils, and lung leukocytes, OVA specific IgE levels, and Th 2cytokine levels such as IL-5, IL-13, IL-17, TNF-alpha, and eotaxin in BALF were reduced compared with those of OVA sensitized asthma mice (control). The absolute numbers of $CD3^+$, $CD3^+/CD69^+$, $CD3^-/CCR3^+$, $CD4^+$, $CD8^+$, $Gr-1^+/CD11b^+$, $B220^+/CD22^+$, $B220^+/IgE^+$ cells in lung tissiues significantly reduced compared to those of control. Specially total lung cells in BALF and the absolute number of $CD3^+/CD69^+$ and, $B220^+/IgE^+$ cells in lung tissiue effectively reduced in Sinapis Semen plus Raphani Semen compared to those of Sinapis Semen and Raphani Semen. Conclusions : These results indicate that Sinapis Semen plus Raphani Semen has deep inhibitory effects on airway inflammation and hyperresponsiveness in asmatic mouse model and also has effect of suppression of IL-5, IL-13, IL-17, OVA specific IgE production in BALF. The results verified that Sinapis Semen, Raphani Semen, and Sinapis Semen plus Raphani Semen could act as a immunomodulator which possess anti-inflammatory and anti-asthmatic property by modulating the relationship of Th1/Th2 cytokine imbalance.
연구배경: 기관지천식은 호산구성 기도내 염증반응을 특징으로 하는데 호산구의 침윤에 관여하는 cytokine으로 T 림프구에서 분비되는 IL-3, IL-5, GM-CSF 등이 잘 알려져 있다. 한편 IL-10은 항염증성 cytokine으로 이러한 cytokine 분비를 억제할뿐만아니라, 호산구에 대해서는 직접적으로 자사(apoptosis)를 유도하고 조직내 첨착을 억제하는 기능을 갖고 있다. 본 연구에서는 기관지천식 환자에서의 기관지폐포세척액과 말초 혈액단핵세포에서 분비되는 IL-10을 정상대조군과 비교하고 기도내 염증반응정도와의 연관성을 분석하여 기관지천식에서의 IL-10 역할을 알아보고자 하였다. 방 법: 기관지천식환자 23명, 정상대조군 11명을 대상으로 기관지폐포세척액내와 말초혈액단핵구에서 분비되는 IL-10을 ELISA 방법으로 측정하고, 기도의 염증반응정도는 기관지세포세척액내 총세포수 및 호산구분율과 기관지 생검조직내 호산구 침윤정도, methacholine 기관지유발 검사에서 $PC_{20}$값으로 평가하였다. 결 과: 기관지폐포세척액내 IL-10과 말초혈액단핵구에서 분비되는 IL-10은 기관지천식 환자군과 정상대조군 사이에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 기관지천식환자군에서 기관지폐포세척액내 IL-10은 기관지폐포세척액내 호산구분율 및 기관지 조직내 침윤된 호산구수와는 유의한 역상관관계를 보였고, 메타콜린에 대한 PC20에 따른 차이는 없었다. 말초혈액단핵구에서 분비되는 IL-10은 기관지폐포세척액내 IL-10과 상관 관계가 없었으며, 말초혈액내 호산구수나 eosinophilic cationic protein과도 유의한 상관관계가 없었다. 결 론: 기관지천식 환자군의 기관지폐포세척액내 IL-10은 기관지폐포세척액이나 기관지 조직내 호산구 침윤과 역상관관계를 보였지만, 정상대조군과 비교해서 IL-10 감소가 관찰되지 않았기 때문에 기관지천식에서는 항염증 효과가 있는 IL-10이 중요하게 작용하지 않을 것으로 생각된다.
Eosinophils are important effector cells in host defense against parasites. Excretory-secretory product (ESP) produced by helminthic worms plays important roles in the uptake of nutrients, migration in the host tissue, and in immune modulation. However little is known about the ability of the ESP to directly trigger eosinophil apoptosis. This study investigated whether the ESP of newly excysted metacercariae of Paragonimus westermani could induce apoptosis in human eosinophils. Apoptosis was assayed by staining the cells with FITC-annexin V, and the cells were analyzed by flow cytometry. It was found that the ESP of newly excysted metacercariae of P. westemani induced a direct time- and concentration-dependent increase in the rate of constitutive apoptosis in mature human eosinophils. Eosinophil apoptosis was first apparent 3 hr after treatment with the ESP and continued to increase after 6 hr of incubation with respect to the cells cultured in the absence of the ESP. While only 2.8% of the eosinophils incubated in the medium for 3 hr were apoptotic, 7.6%, 10.9% and 22.6% of the eosinophils treated with 10. 30 and $100{\;}\mu\textrm{g}/ml$ ESP were apoptotic, respectively. This result suggests that the ESP of newly excysted metacercariae of P. westermani directly induce eosinophil apoptosis, which may be important for the survival of the parasites and the reduction of eosinophilic inflammation in vivo.
Angiostrongyliasis, caused by Angiostrongylus cantonensis infection, is a food-borne parasitic disease. Its larvae evoke eosinophilic inflammation in the central nervous system, but can also cause pathological changes in the eyes. Among ocular angiostrongyliasis cases, the incidence of optic neuritis is low and only few sporadic reports exist. Some patients with optic neuritis developed obvious hypopsia or even vision loss, which would seriously influence the quality of life of patients. Prompt treatment of optic neuritis caused by A. cantonensis is the key factor for minimizing the incidence of serious complications of this disease. In this review, we first provide a comprehensive overview of ocular angiostrongyliasis, and then focus on the clinical features of optic neuritis caused by A. cantonensis.
Asthma is associated with increased levels of eosinophils in tissues, body fluids, and bone marrow. Elevated levels of eosinophil-derived neurotoxin (EDN) and eosinophil cationic protein (ECP) have been noted in asthma patients. Higher levels of EDN and ECP are also associated with exacerbated asthmatic conditions. Thus, EDN, along with ECP, may aid the diagnosis and monitoring of asthma. Several groups have suggested that EDN is more useful than ECP in evaluating disease severity. This may partially be because of the recoverability of EDN (not sticky, 100% recovery rate), as ECP is a sticky and more highly charged protein. In terms of clinical utility, EDN level is a more accurate biomarker than ECP when analyzing the underlying pathophysiology of asthma. As a monitoring tool, EDN has shown good results in children with asthma as well as other allergic diseases. In children too young to fully participate in lung function tests, EDN levels may be useful as an alter native measurement of eosinophilic inflammation. EDN can also be used in adult patients and in multiple specimen types (e.g., serum, sputum, bronchoalveolar lavage fluid, and nasal lavage fluid). These results are repeatable and reproducible. In conclusion, EDN may be a novel biomarker for the diagnosis, treatment, and monitoring of asthma/allergic disease.
Multiple enlarged submandibular nodules were discovered during a routine antimortem examination at slaughter in 3 dairy cows of 20-month-old. Grossly, submandibular nodules were firm, reddish, and oval in shape. On cut surface, multiple yellowish abscesses in the parenchyma were observed. Histopathologically, the nodules were characterized by severe diffuse pyogranulomatous inflammation and chronic fibrosis with multiple eosinophilic clubs of Splendore-Hoeppli material containing central bacterial colonies. Trueperella pyogenes was isolated from the lesions. This case was diagnosed as submandibular pyogranuloma caused by Trueperella pyogenes in slaughtered dairy cows in Korea.
Recently a major goal in asthma therapy is to reduce or prevent the inflammatory response of airway. Eosinophilic accumulation in the tissue is a prominent feature of allergic diseases including asthma. Production of chemokines by bronchial epithelial cells may contribute to the allergic inflammation by recruiting eosinophils. In this study we evaluated the inhibitory effect of Gamichungsangbohatang (GMCSBHT), used traditionally in treating asthma, on secretion of chemokines for eosinophils in human A549 epithelial cells. Chemokines such as eotaxin, RANTES, IL-8 were inhibited in a dose-dependent manner, but IL-16 showed no inhibition by GMCSBHT. These findings indicate that GMCSBHT might be a therapeutic value in treating asthma by suppression of chemokines secretion associated with local accumulation of eosinophils.
Park, Hee-Seon;Kim, Sang-Hun;Rho, Jin-Hyung;Kwun, Hyo-Jung;Son, Hwa-Young
한국임상수의학회지
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제37권2호
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pp.109-113
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2020
A 5-year-old female lion-head rabbit weighing 2 kg was brought to a local animal hospital with hematuria. Radiography showed a mass in the uterus, which was removed by ovariohysterectomy. Macroscopic examination showed several masses in both uterine horns. These masses, which invaded the deep uterine walls, were firm to the touch, and their cut surfaces were greyish-white in color. Histopathologically, these masses were nonencapsulated and were composed of spindle cells arranged in cellular, large interlacing bundles or streams. The tumor cells had elongate nuclei with prominent nucleoli, granular chromatin and eosinophilic cytoplasm. Moderate anisocytosis and anisokaryosis were observed. Severe and extensive inflammation and necrosis were present within the masses. Immunohistochemically, the neoplastic cells were positive for vimentin, desmin, and α-smooth muscle actin, but negative for cytokeratin. These uterine masses were diagnosed as leiomyosarcoma. To our knowledge, this is the first report of a uterine leiomyosarcoma in the rabbit in Korea.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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