A two-year-old, spayed female, Bichon Frise, was referred for severe corneal edema and corneal ulcer in the left eye (OS). The cornea had gradually swelled over one week after phacoemulsification performed a month prior, and that was refractory to 5% sodium chloride eye drop instillation or temporary partial tarsorrhaphy. A complete ophthalmic examination was performed. Severe corneal edema with intrastromal bullae and moderate anterior chamber flare was found on slit-lamp biomicroscopy in the OS, which obstructed the fundus examination. Corneal thickness was measured using high-resolution ultrasound biomicroscopy. The thickness of the OS cornea was 2.74 mm. The "letter-box" conjunctival flap was planned. Dorsal and ventral superficial keratectomy followed by a hood conjunctival flap was performed. Topical and systemic antibiotics and 5% sodium chloride eye drops were prescribed. Decreased corneal thickness was observed at one week, two weeks, and two months postoperatively (1.53 mm, 1.32 mm, and 0.92 mm, respectively). There were no postoperative complications, such as ocular discomfort or recurrent corneal ulcers. The "letter-box" conjunctival flap, a type of superficial keratectomy and conjunctival advancement hood flap, effectively relieved the severe irreversible corneal edema. This could be a simple but effective surgical intervention for patients with endothelial cell damage especially after phacoemulsification.
The marine algae, Padina arborescens, have been used traditionally for treatment of various brain diseases. However, the molecular studies on the effect of Padina arborescens have not been carried out. In the present study, the protective effect of the water extract of Padina arborescens (PAWE) was researched in $H_2O_2$-treated human vascular endothelial cells, ECV304. ECV304 cells were pre-incubated with PAWE (0, 400, 800, 1,200 and $1,600{\mu}g/m{\ell}$) for 12 h and treated with 500 uM $H_2O_2$ for 12 h, and then the protective effects of PAWE were determined. PAWE recovered the $H_2O_2$-induced cell damage and decreased ROS production in ECV304 cells. Moreover, PAWE increased ERK expression and inhibited p38 and JNK expression. Furthermore, PAWE dosedependently increased the expression of heme oxygenase-1 (HO-1) and the HO-1 expression was reduced by ERK inhibitor treatment in $H_2O_2$-treated EVC304 cells. These results suggested that protective effect of PAWE on $H_2O_2$-induced oxidative stress in ECV304 cells might be associated with the production of HO-1 through the ERK signal pathway.
혈관재건술에 사용되는 냉동 보존된 동종동맥편에 대한 지금까지의 연구는 주로 냉동방법, 냉동전처치, 보존온도에 관심이 집중되어 있었으나, 최근에 해동방법이 균열발생의 중요한 인자가 된다는 연구가 있었다. 이에 저자들은, 같은 조건으로 냉동 보존된 대동맥조직을 서로 다른 두 가지 방법으로 해동시켜, 조직손상 정도를 비교함으로써 이상적인 조직의 해동방법을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2,500 g의 토끼에서 대동맥편을 획득한 후, 일반적인 방법에 따라 냉동 보존한 뒤 37$^{\circ}C$의 온수에 급속 해동한 군(RT)과 1$^{\circ}C$/min의 속도로 완속 해동시킨 군(ST)으로 나누고, 각 군에서 apoptosis 발생을 평가하기 위해 각 군의 전체 세포 중 TUNEL (+) 세포의 비를 비교하였고, 광학현미경하에서 해동된 조직편의 조직학적 특성을 비교 관찰하였다. 결과: 1. TUNEL test상, RT군에서 ST군에 비해 TUNEL (+) 세포의 비가 유의하게 높았다. 2. 광학현미경하 조직소견상, RT군에서 세포부종과 혈관내피층의 박탈, 소수포 형성, 그리고 이형성세포 등의 소견이 ST군에 비해 더 많이 관찰되었다. 결론: 냉동 보존된 토끼의 대동맥조직에 대한 해동방법의 차이에서, 완속 해동방법이 조직의 형태학적 손상과 apoptosis발생을 감소시켰다. 따라서, 향후 냉동조직을 이용한 이식술에서 술 후 합병증의 발생을 감소시키고 예후를 개선하기 위해서는 기존의 급속 해동하는 방법보다 완속 해동하는 방법의 사용을 고려해야 할 것이다.
New onset diabetes is a major complication after kidney transplantation. However, the natural course of posttransplantation diabetes mellitus (PTDM) remains unclear. The aim of this study was to demonstrate the detailed natural courses of PTDM according to the onset and persistency of hyperglycemia, and to investigate risk factors for development of different courses of PTDM in renal allograft recipients. The purpose of this study is to develop novel immune suppressants for PTDM using of action mechanism of them. The use of immunosuppressive drugs in transplanted patients is associated with the development of diabetes, possibly due to ${\beta}$-cell toxicity. To better understand the mechanisms leading to post-transplant diabetes, we investigated the actions of prolonged exposure of ${\beta}$-cells to therapeutical levels of tacrolimus (FK506) or cyclosporin A(CsA). The immunosuppressive drug cyclosporine(CsA) is a potent agent widely used after organ transplantations and various autoimmune disorders. After using CsA, some patients suffer severe complications including renal and vascular toxicity. The renal or vascular toxicity is influenced by the degree of the endothelial damage. FK506(tacrolimus) is a widely used immunosuppressive agent in the treatment of various medical conditions, including autoimmune disease, bone marrow and organ transplantations. We found some interesting clusters and confirmed the feasibility of cDNA microarray in the study of Immunosuppressant. In this study, we investigated gene expression patterns induced by Immunosuppressant in RIN-m5F of rat insulinoma cell line. Gene expressions evaluated using cDNA microarry in two clusters were increased or decreased. this study provides comprehensive comparison of the patterns of gene expression changes induced by CsA and FK506 in ${\beta}$-cells. This study could establish that the mode of action mechanism by which currently used insulin inhibitors inducing PTDM could be elucidated at least in part, which raises the possibility that novel immune suppressive PTDM can be developed. The molecular biological study on PTDM will also contribute the progress in diabetes research field as well as in that of PTDM.
This study was designed to investigate the protective effect of Bojungbangam-tang Ethanol Extracts (EBJT) on cisplatin and hydrogen peroxide-induced cytotoxicity of human endothelial cell line ECV304 cells. After cells were treated with cisplatin and hydrogen peroxide, MTT assay was performed for cell viability test. To explore the mechanism of cytotoxicity, we used the several measures of apoptosis to determine whether this processes was involved in cisplatin and hydrogen peroxide-induced cell damage in ECV304 cells. Also, cells were treated with EBJT and then, followed by the addition of cisplatin or hydrogen peroxide. Cisplatin or hydrogen peroxide decreased the viability of ECV304 cells in a dose-dependent manner. ECV304 cells treated cisplatin or hydrogen peroxide were revealed as apoptosis characterized by nuclear staining. EBJT protected ECV304 cells from cisplatin or hydrogen peroxide-induced nuclear fragmentation and chromatin condensation. Also, EBJT inhibited the cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) in cisplatin or hydrogen peroxide-treated ECV304 cells. According to above results, EBJT may protect ECV304 cells from the apotosis induced by cisplatin or hydrogen peroxide.
목적 : 방사선량에 EK른 급성폐손상을 병리조직학적으로 분석하고 예방목적으로 투요한 스테로이드의 효과를 확인하여 방사선에 의한 폐손상의 감소방안을 모색하고자 한다. 대상 및 방법 : 생후 30일 정도인 체중 25+2g의 ICR 마우스 120마리를 암수 구별없이 사용하였고, 대조군은 전폐선량이 각각 8Gy와 12Gy인 방사선조사만 시행한 군과 방사선조사와 생리식염수를 투여한 또다른 군으로 하엿으며, 실험군은 방사선조사와 스테로이드를 복강내로 투여한 군으로 하여 방사선량과 스테로이드투여에 따른 급성폐손상의 양상을 광학 현미경 및 투과 전자현미경을 이용하여 병리조직학적으로 분석하였다. 결과 : 8Gy 대조군에서는 경미한 염증세포의 침윤, I형 폐포상피세포는 세포질이 파괴되거나 폐포강내로 돌출하였으며, 폐포 모세혈관은 경미하게 확장되었고 내피세포의 세포질과 간질은 경한 부종을 보였다. 8Gy 실험군에서 대조군에 보였던 폐포상피세포 및 내피 세포의 변화가 정도가 매우 약하였으나 섬유모세포의 증식과 기저판의 파괴정도는 대조군과 비슷하였다. 12Gy 대조군에서는 8Gy 대조군과 비교하여 염증세포의 침윤이 증가되었고 폐포강내에는 파기된 조직 파편이 산재해 있었으며 폐실질의 출혈과 무기폐가 관찰되었다. 12Gy 실험군에서는 대조군에서 보이던 현저한 염증변화가 많이 감소하였으며 폐포벽의 부종과 무기폐는 대조군과 비교하여 많이 감소되었으나 섬유모세포의 증식과 기저판의 왜곡 및 파괴는 차이가 없었다. 결론 : 방사선조사에 의한 급성폐손상은 전폐조사량이 8Gy에서 12Gy로 증가함에 따라 염증 세포의 침윤, 페포상피세포의 손상, 모세혈관 내피세포의 손상, 간질의 부종정도가 증가하였으며, 방사선조사후 스테로이드를 2주일에서 4주일간 투여한 결과 이들 소견이 많이 감소하였으나 섬유모세포의 증식정도와 기저판의 변화는 조사된 방사선량이나 스테로이드 투여여부와 무관하였다.
연구배경: 공여폐에 관류 후 보존 과정에서 야기될 수 있는 형태학적 변화와 재관류를 시행한 후 초래될 수 있는 폐조직의 변화를 광학 및 전자현미경으로 검색하여 폐이식 전후 과정에서 초래될 수 있는 폐 손상의 형태화적 변화를 관찰하고자 본 연구를 실시하였다. 방 법: 실험 재료로는 한국산 성견 46마리를 사용하여 공여견과 수용견으로 나눈다음 공여견에서 폐관류, 폐보존 및 재관류 과정 후 폐조직을 각각 채취하여 형태학적 검색을 하였다. 결 과: 광학현미경 소견에서 폐관류에 의한 조직손상은 매우 경미하였다. 전자현미경 소견에서 폐포 모세혈관은 불규칙하고, 혈관 내피세포에 종창은 뚜렷하지 않았다. 폐보존 후에는 광학현미경 소견에서 폐포허탈과 경화가 폐관류 군에 비하여 더욱 뚜렷하게 보였고 부분적으로 폐간질 부위가 비후 되었다. 전자현미경 소견에서 폐포 허탈이 뚜렷하면서 I 형 폐포상피세포의 종창 및 파괴와 파괴산물이 폐포내로 유리되었고, 대식세포의 탐식이 현저하였다. 폐포 모세혈관 내피세포는 종창, 수포형성 및 혈관 내로 촉각모양 돌기를 관찰할 수 있었다. 재관류후 광학현미경 관찰에서 폐실질의 허탈과 경화가 뚜렷하여 저배율에서 쉽게 볼 수 있었고 폐포 구조의 심한 변형과 폐간질 조직의 비후가 현저하였다. 전자현미경 소견에서 I 형 폐포상피세포는 종창, 수포형성 및 파괴를 보였고 폐포 내로 파괴산물이 자주 보였다. II 형 상피세포의 세포질 내에는 다층판체의 수가 감소하고 내용물은 비어 있었다. 폐포모세혈관들은 그 형태가 매우 불규칙하였으며 내피세포에서 다수의 수포형성과 종창을 보였고, 혈관 내에는 파괴산물과 촉각모양 돌기가 뚜렷하게 보였다. 폐간질 부위는 종창으로 미만성 비후를 보였다. LPDG용액에 VP와 PGE1을 함께 사용한 군에서는 폐조직의 변화가 정미하였으나 MEC 용액에 VP와 PGE1을 사용한 군에서는 폐포 상피세포와 폐포 모세혈관 내피세포의 변화가 보다 현저하였다. 결 론: 이상의 실험 결과를 토대로 관류에 의한 폐조직 변화는 경미하였고, 보존 후에는 관류군에 비해서 폐조직 손상이 더욱 뚜렷하였다. 채관류 후에는 관류 및 보존 과정보다 훨씬 심한 형태학적 변화를 보였는데 이들 변화는 급성 폐손상의 초기 병변에 해당되었다. 따라서 공여폐에 사용할 적절한 보존액 개발과 함께 보존 및 재관류과정에서 초래되는 조직 손상을 최소화하는 기술 개발이 폐이식의 성공률을 높이는 데 중요한 요소가 될 것으로 생각된다.
최근 지방 섭추의 증가에 따른 혈관계 질병이 증가 추세에 있다. 이러한 동맥경화 및 고지질의 질병은 지질 단백질(lipoprotein)과 관련하여, LDL 및 산화 LDL의 특성을 중심으로 고찰하였다. 인체의 혈장에 함유된 LDL 함량의 증가는, 동맥경화와 직결되는 것을 의미하며, 이러한 LDL은 매우 hydrophobic한 특성을 가진 550Kd의 단일 polypeptide인 Apo B-100라는 단백질이, 지질성분인 triglyceide, phospholipid 및 cholesterol와 결합되어 있다. 최근 이러한 LDL은 산화(oxidation)되는 경우, 정상적인 LDL-receptor pathway를 따르지 않고, macrophang와 결합하므로서, foarn cell을 형성하여 동백경화가 촉진되는 것으로 알려지고 있다.
Nitrosative stress is defined as pathophysiological conditions that are related to covalent modifications of proteins by nitration/nitrosylation by forms of nitrogen oxide ($NO_x$), leading to DNA damage, ultimately, cell death. This type of stress condition appears to be associated with a number of disease states, including diabetes, inflammation and neurodegenerative diseases. Since these pathological conditions are frequently chronic in nature and, thus, require long-term treatment, changes in pharmacokinetics are likely to affect the therapy. Transporters are membrane proteins that facilitate the movement of substrates, including drugs, across plasma membranes of epithelial / endothelial cells. Since it is now increasingly evident that transporters are pharmacokinetically significant, functional alteration of transporters by this stress condition may have therapeutic relevance. In this review, experimental techniques that are used to study both in vivo and in vitro nitrosative stress are summarized and discussed, along with available literature information on the functional implication of transporters under conditions of nitrosative stress conditions. In the literature, both functional induction and impa irment were apparently present for both drug transporter families [i.e., ATP-binding cassette (ABC) and solute carrier families (SLC)]. Furthermore, a change in the function of a certain transporter appears to have temporal dependency by impairment in the early phase of nitrosative stress and induction thereafter, suggesting that the role of nitrosative stress is complex in terms of functional implications of the transporters. Although the underlying mechanisms for these alterations are not fully understood, protein nitration/nitrosylation appears to be involved in the functional impairment whereas transcript factor(s) activated by nitrosative stress may play a role, at least in part, in functional induction. Interestingly, functional induction under conditions of nitrosative stress has not been observed for SLC transporters while such impairment has been documented for both ABC and SLC transporters. Further investigations appear to be necessary to fully delineate the underlying reasons for these differences on the impact and importance of nitrosative stress conditions.
Objectives : Evodia officinalis DODE (EO), an herbal plant, has been widely used in traditional Korean medicine for the treatment of vascular diseases such as hypertension. The crude extract of EO contains phenolic compounds that are effective in protecting liver microsomes, hepatocytes, and erythrocytes against oxidative damage. But EO has been little found to have an anti-inflammatory activity. We investigated anti-inflammatory activity of EO in RAW 264.7 cells and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Methods : Cytotoxic activity of EO on RAW 264.7 cells was investigated by using 5-(3-caroboxymeth-oxyphenyl)-2H-tetra-zolium inner salt (MTS) assay. The nitric oxide (NO) production was measured by Griess reagent system. And proinflammatory cytokines were measured by ELISA kit. The levels of intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression were measured by flow cytometer. Results : EO decreased LPS-induced NO production in RAW 264.7 cells. The inhibitory activity of EO on LPS-induced NO release is probably associated with suppressing TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 formation. These results indicate that EO has potential as an anti-inflammatory agent. Moreover, EO decreased TNF-${\alpha}$-induced IL-8, IL-6 production, and ICAM-1 and VCAM-1 expression in HUVECs. Conclusions : EO inhibits TNF-${\alpha}$-induced inflammation via decreasing cytokines production and adhesion molecules expression. These results indicate that EO has potential as an anti-inflammation and anti-artherosclerosis agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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