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소교세포에서 heme oxygenase-1 발현 유도를 통한 치자(Gardenia jasminoides)의 항염증 효과 (Gardenia jasminoides Exerts Anti-inflammatory Activity via Akt and p38-dependent Heme Oxygenase-1 Upregulation in Microglial Cells)

  • 송지수;신지은;김지희;김영희
    • 생명과학회지
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    • 제27권1호
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    • pp.8-14
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    • 2017
  • 치자 열매는 아시아에서 음식과 옷의 염료로 사용되어 왔다. 본 연구에서는 BV-2 소교세포에서 치자열매 열수추출물(GJ)의 항염증 효과를 관찰하고 그 작용 기전을 연구하였다. GJ는 세포에 독성을 유도하지 않으면서 lipopolysaccharide로 인한 nitric oxide (NO) 분비와 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 생성 및 활성산소 생성을 억제하였다. 또한 GJ는 농도의존적으로 heme oxygenase-1 (HO-1)의 발현을 유도하였다. 더군다나 HO-1 siRNA를 처리했을 때는 GJ가 iNOS의 발현을 억제하지 못하였다. GJ는 HO-1의 발현에 관여하는 전사인자인 nuclear factor E2-related factor 2를 핵으로 이동시켰다. 또한 GJ에 의한 HO-1의 발현은 phosphatidylinositol 3-kinase(PI-3K) 및 p38 kinase 억제제에 의해 감소되었으며, GJ가 Akt와 p38 kinase의 인산화를 유도하였다. 이상의 결과를 종합해보면, GJ는 PI3K/Akt 및 p38 신호전달과정을 통해 HO-1의 발현을 유도함으로써 NO와 같은 염증매개물질의 생성을 억제한다는 것을 알 수 있다. 이러한 연구결과는 치자열매가 신경염증을 억제하는 새로운 기전을 밝힌 것이다.

관절염 치료에 사용되는 한약재들의 항 염증 활성과 기전에 관한 연구 (Study on the Anti-Inflammatory Activity and Mechanism of Medicinal Plants Used in the Treatment of Arthritis)

  • 김유현;박호
    • 대한임상검사과학회지
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    • 제48권3호
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    • pp.176-182
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    • 2016
  • 대식세포에서 염증반응이 진행되면, interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) 등의 cytokine들이 발현되어 inducible nitric oxide synthase (iNOS), prostaglandin E2(PGE2) 등의 염증유발인자가 생성된다. 오가피, 우슬, 두충 각각의 추출물이 어느 정도의 항 염증 효능을 보이며 어떤 pro-inflammatory cytokine의 발현을 억제하는지에 대한 연구를 진행하였다. 오가피, 우슬, 두충은 물 추출하고 동결 건조시켰다. 각각의 추출물의 구성 성분들이 잘 추출되었는지 확인하기 위하여 지표물질인 acanthoside D, 20-hydroxyecdysone, pinoresinol diglucoside를 HPLC로 분석하였다. 항 염증 효능을 확인하기 위하여 lipopolysaccharide (LPS)로 RAW 264.7 세포주를 자극하여 염증 반응을 일으킨 상태에서 각각의 추출물을 농도 별로 처리하고 NO assay를 통해 항 염증 효능을 확인하였으며 real time PCR로 pro-inflammatory cytokine들의 발현량을 측정하였다. 결과적으로 각각의 추출물은 지표성분들이 검출되었으며 오가피와 우슬이 두충보다 NO assay에서 높은 활성을 보였다. Cytokine 발현량 측정에서는 오가피와 우슬은 iNOS와 IL-6의 발현을 억제하였고, 우슬은 TNF-${\alpha}$의 발현을 억제하였다. 우리나라는 전통적으로 약재를 조합하여 처방하여 왔다. 본 연구는 관절염에 전통적으로 사용해 오던 약재들이 어떤 기전에 의하여 항 염증 반응을 보이는지 확인하고 이들을 조합하여 사용하였을 때 어떤 근거에 의하여 시너지 효능을 보이는지 확인하였다.

대두 추출물 LES가 DNCB로 유도된 랫드의 알레르기성 접촉피부염에 미치는 영향 (Effect of LES on Recovery Capability of DNCB-Induced Allergic Contact Dermatitis in Rat)

  • 김정숙;박영미;정진부;임재환;정형진;서을원
    • 생명과학회지
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    • 제21권5호
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    • pp.713-719
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    • 2011
  • 본 연구에서는 대두 추출물인 LES가 DNCB에 의해 인위적으로 접촉피부염을 유발시킨 랫드의 피부 회복능에 미치는 효과를 조사하였다. 알레르기 접촉피부염이 유발된 피부에 LES 17.6 mg/ml를 3-5회 도포하여 피부 표면을 조직학적 분석하여 본 결과 각질이 제거된 깨끗하고 매끄러운 상태로 되었으며, 비후화된 표피층의 두께도 점차 정상군과 같은 두께로 회복시키는 효과를 나타냈다. 또한 LES는 체내 지질함량을 낮춰 정상수준으로 회복시키는 지질함량의 개선에 효과적으로 작용하고 있으며, 혈장 내 IgE의 수준도 정상군 수준으로 감소시키고 있으며, LES에 의해 염증 반응과 관련된 iNOS와 COX-2의 활성도 감소되어 피부의 과민반응 해소에 관여하는 것으로 생각된다. LES에 포함된 주 성분 중 하나인 lunasin은 세포 침투와 함께 핵 내로 이동하는 것으로 확인되어 전체 유전자 또는 일부 유전자의 발현을 조절하는 데 관여할 것으로 추측된다. 이러한 결과로 보아 LES는 알레르기성 접촉피부염에 매우 효과적인 치료 효과를 나타내고 있기 때문에 기존의 알레르기성 접촉피부염 치료제를 대체할 수 있는 제제로서 응용이 기대된다.

산삼 배양근 추출물의 혈압강화 및 혈관이완 효과 (The Antihypertensive and Vasodilating Effects of Adventitious Root Extracts of Wild Ginseng)

  • 홍민희;임희경;박지은;전능재;이영재;조문제;김소미
    • Applied Biological Chemistry
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    • 제51권2호
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    • pp.102-107
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    • 2008
  • 본 연구에서는 산삼 배양근이 NO 생성과 NO와 연관된 생리활성에 미치는 효과에 대해 조사하였다. ECV304 세포에 산삼 배양근 열수 추출물(WE) 혹은 부탄올 추출물의 수용액 분획물(ABE)를 처리하게 되면 상당량의 NO가 발생하는 것을 확인하였다. 추출물에 의한 ECV304 세포 내 endothelial nitric oxide synthase(eNOS)의 발현 양 변화는 거의 없었으며 100${\mu}g$의 ABE에 의해 약 6%의 ACE 억제 효과가 관찰되었다. 동맥 혈관에서의 혈관이완 효과는 WE는 2.5 mg/ml일 때 44.8%의 이완율을 나타낸 것에 비해 ABE는 0.1 mg/ml일때 91.3%의 혈관 이완율을 보였다. 선청성 고혈압 쥐인 SHR에서의 단 회 경구투여 시 혈장강화 효과는, 8시간 경과 후 최저혈압(154.5${\pm}$8.6 mmHg)을 보였고, 24시간이 지나면 초기 수준으로 회복되는 것을 확인할 수 있었다.

폐쇄성 요로병증에서 $17{\beta}$-estradiol에 의한 신섬유화 감소 효과에 대한 연구 ($17{\beta}$-estradiol Attenuates Renal Fibrosis in Mice with Obstructive Uropathy)

  • 조민현;장희성;정경진;박권무
    • Childhood Kidney Diseases
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    • 제15권2호
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    • pp.125-137
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    • 2011
  • 목적: 일반적으로 남자는 여자에 비해 만성 신장병의 발병이 많고 말기 신부전으로의 진행이 더 흔한 것으로 알려져 있다. 본 연구는 일측성 요관 폐쇄를 가진 생쥐에서 신섬유화에 대한 성별과 성호르몬의 효과를 규명하기 위해 시행되었다. 방법: 일측성 완전 요관 폐쇄 7일째 암컷과 수컷 생쥐의 신장에서 ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA)의 발현을 측정한 후, 암컷 생쥐에서 난소를 제거하거나 제거 후 다시 $17{\beta}$-estradiol을 보충하여 나타나는 신섬유화 정도를 비교 분석하였다. 결과:일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 ${\alpha}$-SMA의 발현이 수컷 신장에 비해 현저히 낮았다. 난소 제거와 $17{\beta}$-estradiol의 보충은 일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 안지오텐신 II 1형 수용체의 발현에는 의미 있는 영향을 주지 않았지만, 안지오텐신 II 2형 수용체의 발현은 정상 암컷과 난소 제거 후 $17{\beta}$-estradiol를 보충한 암컷에서 현저히 증가되었다. 또한, inducible nitric oxide synthase (iNOS) 역시 유사한 변화를 보였다. 결론 : 여성은 폐쇄성 요로병증에서 신섬유화에 대한 저항성과 연관이 있으며 이러한 성별의 차이는 $17{\beta}$-estradiol에 의한 안지오텐신 II 2형 수용체와 iNOS의 발현 증가와 연관이 있을 것으로 사료된다.

Inhibitory Effect of Chan-Su on the Secretion of PGE2 and NO in LPS-stimulated BV2 Microglial Cells

  • Kim, Min-Hee;Lyu, Ji-Hyo;Lyu, Sun-Ae;Hong, Sang-Hoon;Kim, Won-Il;Yoon, Hwa-Jung;Ko, Woo-Shin
    • 동의생리병리학회지
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    • 제22권5호
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    • pp.1315-1321
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    • 2008
  • 본 논문은 오랫동안 민간요법으로 염증치료에 사용되어오던 섬수가 lipopolysaccharide(LPS)-자극된 BV2 소교 세포의 nitric oxide(NO) 분비에 미치는 효과에 대해 연구한 내용이다. 실험 결과 섬수는 세포 생존력에 대한 영향 없이 BV2 소교 세포에서 NO 분비를 억제시켰고, nitric oxide synthase (iNOS) 단백질도 감소시켰다. 또한 섬수는 prostaglandin E2 (PGE2) 생산 및 cyclooxygenase (COX)-2 발현을 저지하였고, proinflammatory cytokines과 ${IkB-\alpha}$감소를 억제시켰다. 따라서 섬수가 $I{\kappa}B-{\alpha}$감소를 억제함으로써 NO 합성을 저해하여 항염증작용을 할 수 있다는 내용이다.

분심기음(分心氣飮)이 고혈압 백서와 인간유래 혈관내피세포주(ECV 304)에 미치는 영향에 대한 연구 (An Experimental Study of Effect on ECV 304 Cells, Platelet Rich Plasma and Rats treated with L-NAME by Boonsimgieum extract)

  • 전연이;박창국;이소연;윤현덕;신오철;박치상
    • 대한한방내과학회지
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    • 제26권1호
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    • pp.182-198
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    • 2005
  • Object : This study was designed to research whether the protection and inhibitory effects of cardiovascular diseases in L-NAME induced rat or ECV 304 cell lines through the Cell morphological pattern, Tunel assay, LDH activity, heart rate, blood pressure and immunohistochemistric analysis by Boonsimgieum water extract Methods : Nitric oxide(NO) play an important role in normal and pathophysiological cells including as a messenger molecule, neurotransmitter, microbiocidal agent, or dilator of blood vessels and artheriosclerosis, hypertension, myocardial infarction, respectively. Endothelial cell products can modulate the magnitude of a response to a vasoconstrictor, as evinced by the greater constriction after endothelium removal or NO synthesis blockade. To investigate that Boonsimgieum in the potential contribution of the levels of nitric oxide generated by endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and the mechanisms of protection against NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), human ECV 304 cells, which normally do not express eNOS, were expressed by L-NAME. L-NAME stimulated rat or cells were found to be resistant to injury and delayed death following the Boonsimgieum. Inhibition of nitric oxide synthesis abolished the protective effect against L-NAME, thrombin and collagen exposure. Interestingly, such effects have been observed during stimulation with agents such as phenylephrine and KCl on L-NAME mediate rats, were damaged by the NOS inhibitor L-NAME. Result : As the result of this study, In group, the anti-apoptosis and necrosis in the cardiovascular system have a potential capacity for prevented, protected and treating the diseases of cardiovascular system, against the necrosis of rat and ECV 304 cells with Caspase 3 and calpain expression by L-NAME is promoted. Conclusion : these results demonstrate neuroprotective and memory enhancing effects of ZIBU, suggesting its beneficial actions for the treatment of AD.

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청폐사간탕(淸肺瀉肝湯)이 중대뇌동맥 폐쇄 후 재관류에 미치는 영향 (The Effects of Chungpesagan-Tang Extracts on Reversible Forebrain Ischemia in Sprague-Dawley Rats)

  • 오연환;박인식;신길조;이원철;정승현
    • 대한한방내과학회지
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    • 제22권2호
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    • pp.161-174
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    • 2001
  • Objectives : The purpose of this investigation is to evaluate the effect of Chungpesagan-Tang Extracts on reversible forebrain ischemia in Sprague-Dawley rats. Methods : the volume of cerebral infarction and edema, the pathohistological change of neurons, the number of survived neurons, neurotransmitters through immunohistochemical methods, proteins connected with neurotransmitters through immunohistochemical methods and the pathohistological change of neurons through electro-microscopy were investigated. From these reseach data, the protection of neurons and the activity of brain cells were examined. Results : 1. The infaction volume of the control group was 23.9%, and that of the sample group was 16%. 2. The brain edema volume of the control group increased by 17% compared to the normal group and that of the sample group increased by 10%. 3. The light microscopy revealed that the neurons in the ischemia-induced area and CA1 area of hippocampus were most heavily damaged and that the sample group was less damaged compared with the control group. Most pyramidal neurons died in 7 days when brain ischemia was induced. 4. The number of survived pyramidal neurons in the CA1 area of the hippocampus were studied. The normal group had 93 neurons/mm, survived the control group(after 3 days) had 21/mm, the control group(after 7 days) had 3/mm and the sample group 33/mm. 5. The immunohistochemical methods revealed that: (1) In the control group, the sensitivity of GABA, NOS, DBH were increased, and those of Synapsin, eEF-$1{\alpha}$ decreased. NOS and DBH had positive reactions in the control group, but negative in the normal group. (2) In thd sample group, the sensitivity of GABA, NOS, DBH were attenuated, and those of NPY, Synapsin, CaMKII, eEF-$1{\alpha}$ increased when compared to the control group. 6. The electro-microscopy revealed that most neurons died by necrosis and some neurons died by apoptosis. Several imflammation cells appeared in the injured area of neurons. The number of neurons in the sample group that died by ischemia decreased. But, the number that died by apoptosis did not significantly change. Conclusions : The data shows that the effect of Chungpesagan-Tang Extracts on reversible forebrain ischemia in Sprague-Dawley rats is significant.

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LPS로 자극한 RAW 264.7 세포에서 중국 연변에 자생하는 약용 식물 에탄올 추출물의 항염증 효과 연구 (Anti-inflammatory Effects of Ethanol Extract of Chinese Medicinal Plants in Yanjin on LPS-stimulated RAW 264.7 Macrophages)

  • 박예진;서종환;길태영;천세윤;박인철;이상우;차윤엽;안효진
    • 대한본초학회지
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    • 제33권6호
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    • pp.71-78
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    • 2018
  • Objectives : This study was fulfilled to investigate nominee materials as anti-inflammatory agent from ethanol extract of Chinese medicinal plants in Yanjin. Among the 20 candidates, we selected most effective one, the ethanol extract of Cicuta virosa L. (CVL). The mechanism underlying the anti-inflammatory effects of CVL is not clearly identified as yet. Accordingly, we clarified the anti-inflammatory effects of CVL and its underlying molecular mechanisms in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Methods : RAW264.7 macrophages were incubated with CVL (12.5, 25, or $50{\mu}M$) and/or lipopolysaccharide (LPS) ($1{\mu}g/m{\ell}$). Cytotoxicity was determined using a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide assay and the level of nitric oxide (NO) production was measured with Griess reagent. The prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) production was measured with enzyme immunoassay kits and the protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) was determined using Western blot analysis. Results : Among the 20 ethanol extract of Chinese medicinal plants of Yanjin tested, CVL significantly reduced the production of NO in a dose-dependent manner via inhibition the protein expressions of iNOS without cytotoxicity on the LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. In addition, CVL also effectively declined the production of $PGE_2$ in LPS-simulated RAW 264.7 macrophages. Conclusions : Taken together, these data presented in this study demonstrate that CVL possesses anti-inflammatory activity by suppressing the production of pro-inflammatory mediators NO and $PGE_2$, and pro-inflammatory protein iNOS expression in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages.

복합외상과 극단적 스트레스 장애 (Complex Trauma and Disorder of Extreme Stress(DESNOS))

  • 박선철;김석현
    • 대한불안의학회지
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    • 제5권2호
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    • pp.80-88
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    • 2009
  • Disorder of Extreme Stress, Not Otherwise Specified (DESNOS) is the proposed diagnosis that meets the severe, complex, and prolonged psychological sequela of victims with chronic traumatization (e.g., family violence, incest, and childhood sexual or physical abuse). The hallmarks of DESNOS are a multiplicity of symptoms (e.g., somatization, dissociation, and depression), pathological changes in relationships, identity disturbances, and a propensity to experience repeated harm and injury at the hands of oneself and others. DESNOS can be directly assessed by Structured Interview of Disorder of Extreme Stress (SIDES) and Self- Report Inventory of Disorder of Extreme Stress (SIDES-SR). The treatment of DESNOS should be phaseoriented and involve movement back and forth among three basic stages : 1) stabilization ; 2) trauma processing ; 3) reintegration.

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