신체질환 환자들에서의 우울증은 일차진료의나 정신과자문의가 흔히 부딪치는 임상적 문제들이다. 본 저자는 이런 환자들을 효과적으로 평가하고 치료하기 위한 방법들을 알아보고자 하였다. 첫째, 환자의 의학적 및 정신과적 상태를 동시에 평가해야 한다. 둘째, 신체질환 환자에서 우울의 평가는 다면적인 접근을 고려하는 것이 바람직하다. 때로는 심리적 도구를 이용하는 것도 좋은 평가 방법이다. 치료는 첫째, 기질적 원인을 찾아서 제거하는 일이 무엇보다 중요하다. 둘째, 정신사회적 치료로는 정신과적 치료에 대한 저항을 다루어야 하고 심한 신체적 질환에 따른 낙담 반응을 처리해 주는 일이다. 셋째, 생물학적인 치료방법으로는 적절한 항우울제를 선택하는 것이 중요하다. 선체질환 환자들에서 항우울제의 선택은 환자의 일차적인 우울증상, 약물역학 및 약물역동, 항우울제의 부작용을 평가한 후 고려한다. 이 외에도 약물-질병 및 약물-약물 상호작용의 가능성에 관해 각별히 주의를 기울일 필요가 있다. SSRI약물, bupropion, venlafaxine과 같은 새로운 항우울제들이 신체질환 환자들의 우울증 치료에 효과적이나 삼환계 항우울제는 통증장애 환자들에서는 아직도 효과적으로 사용될 수 있는 약물이다. 신체질환 환자들에서 항우울제로 우울증이 잘 치료되지 않는 경우에는 전기충격요법의 사용을 고려해 본다.
GABA antagonist인 SR 95531이 닭의 pretectum nuclei (nucleus Superficialis Synencephali nSS) 또는 nBOR (nucleus Ectomammilaris nEM)속에 미량 주입되었다. 단안의 optokinetic nystagmus는 한쪽 뇌의 내부에 약품을 주입하기 전후에 탐색 코일 테크닉에 의해서 기록되었다. 한쪽 nSS 또는 nEM 속에 SR 95531를 미량 주입하면 자극의 양방향에 대하여 반대쪽 눈에 의해서 유도된 단안의 OKN속도 게인이 가역적으로 증가하였다. 이때 nSS속에 주입하면 N-T 성분의 속도 게인보다 T-N 성분의 속도 게인을 더욱 강하게 증가시킴으로써 방향적 불균형성이 더욱 증가되었다. 한편 nEM 속에 약품을 주입하게 되면 T-N 성분의 속도 게인보다 N-T 성분의 속조 게인이 더욱 강하게 증가함으로써 방향적 불균형성을 제거했다. 이것으로부터 우리는 nSS 특히 N-T 자극에 방응에 단안의 OKN이 관련되어 있고, nEM은 N-T 자극에 대한 OKN 반응에 더욱 관련되어 있는 것으로 유추할 수 있었다. 이 결과는 그 약품이 중뇌 수준에서 OKN에 관련된 GABAergic 메카니즘의 억제작용을 제거한다는 것을 암시한다. 미량 주입된 핵에 대하여 같은쪽 눈에 의해서 유도된 OKN의 게인의 증가는 수평적 OKN에 관련된 이들 중뇌 구조들 사이에 강한 상호작용이 존재한다는 것으로 설명된다.
KCNQ family constitutes slowly-activating potassium channels among voltage-gated potassium channel superfamily. Recent studies suggested that KCNQ4 and 5 channels are abundantly expressed in smooth muscle cells, especially in lower urinary tract including corpus cavernosum and that both channels can exert membrane stabilizing effect in the tissues. In this article, we examined the electrophysiological characteristics of overexpressed KCNQ4, 5 channels in HEK293 cells with recently developed KCNQ-specific agonist. With submicromolar EC50, the drug not only increased the open probability of KCNQ4 channel but also increased slope conductance of the channel. The overall effect of the drug in whole-cell configuration was to increase maximal whole-cell conductance, to prolongate the activation process, and left-shift of the activation curve. The agonistic action of the drug, however, was highly attenuated by the co-expression of one of the β ancillary subunits of KCNQ family, KCNE4. Strong in vitro interactions between KCNQ4, 5 and KCNE4 were found through Foster Resonance Energy Transfer and co-immunoprecipitation. Although the expression levels of both KCNQ4 and KCNE4 are high in mesenteric arterial smooth muscle cells, we found that 1 μM of the agonist was sufficient to almost completely relax phenylephrine-induced contraction of the muscle strip. Significant expression of KCNQ4 and KCNE4 in corpus cavernosum together with high tonic contractility of the tissue grants highly promising relaxational effect of the KCNQ-specific agonist in the tissue.
약사법은 의약품 조제의 경우 복약지도를 의무사항으로 규정하고 있음에도 불구하고, 실제로 이루어지고 있는 복약지도의 내용을 보면 복용량과 시간만을 알려주는 것에 불과한 경우가 많다. 그런데 비대면진료를 시도하는 현 상황에 비추어 볼 때, 복약지도 미비를 원인으로 하여 약화사고가 발생하기 쉽다는 우려가 상당하다. 또한, 고령화 사회가 진전됨에 따라 의약품에 대한 설명의 필요성이 증가하고 있다. 관련하여, 약사의 복약지도의무 위반으로 인하여 적절한 복용이 이루어지지 않아 환자에게 손해가 발생한 경우, 환자측은 알권리 및 자기결정권, 신체적 인격법익과 재산적 법익의 침해를 이유로 손해배상을 청구할 수 있다. 그런데 의약품 조제의 경우와 같이 의약품 사고가 약사의 복약지도의무와 의사의 설명의무가 경합하여 발생한 경우 약사와 의사의 공동불법행위가 성립할 것임에도, 의사의 설명의무 위반으로 인하여 약사의 복약지도의무 위반이 다투어지지 않는 경우가 있다. 현행 약사법은 복약지도의 내용에 일반의약품 선택을 위한 정보 제공 역시 복약지도 의무의 범주에 포함시키고 있는바, 복약지도의무의 중요성을 재고하기 위하여 의약품정보 제공행위와 복약지도의무를 별개의 개념으로 나누어 규정할 필요가 있다. 또한 복약지도가 의약품의 부작용이나 병용의약품과의 상호작용 등에 이르기까지 자세한 내용으로 이루어질 수 있도록 관련 규정을 환자 중심으로 개정할 필요가 있다.
Purpose: The influence of dietary composition on blood pressure is an important subject in healthcare. Interactions between antihypertensive drugs and diet (IBADD) is the most important factor in the management of hypertension. It is therefore essential to support healthcare providers' decision making role in active and continuous interaction control in hypertension management. The aim of this study was to implement an ontology-based clinical decision support system (CDSS) for IBADD management (IBADDM). We considered the concepts of antihypertensive drugs and foods, and focused on the interchangeability between the database and the CDSS when providing tailored information. Methods: An ontology-based CDSS for IBADDM was implemented in eight phases: (1) determining the domain and scope of ontology, (2) reviewing existing ontology, (3) extracting and defining the concepts, (4) assigning relationships between concepts, (5) creating a conceptual map with CmapTools, (6) selecting upper ontology, (7) formally representing the ontology with Protege (ver.4.3), (8) implementing an ontology-based CDSS as a JAVA prototype application. Results: We extracted 5,926 concepts, 15 properties, and formally represented them using Protege. An ontology-based CDSS for IBADDM was implemented and the evaluation score was 4.60 out of 5. Conclusion: We endeavored to map functions of a CDSS and implement an ontology-based CDSS for IBADDM.
현재 많은 대학과 기업에서 다양한 방법으로 상용화가 가능한 protein microarray의 개발을 위해 많은 연구를 집중하고 있다. Protein microarray의 제작 및 분석 조건을 최적화하기 위한 연구도 진행되고 있지만 protein microarray로 부터 얻은 분석 결과를 모든 연구자들이 공유하고 통합하기 위한 노력이 절실한 실정이다. 뿐만 아니라, PCR 같은 무한 확장 방법이 존재하지 않는 단백질의 특성을 고려할 때, 좀 더 실용적인 protein microarray를 많이 만들기 위해서는 수많은 단백질들과 결합할 수 있는 특이성이 높고 결합력이 강한 capture molecule들을 개발하는 것이 필수이다. 그러나 이러한 장애에도 불구하고 protein microarray는 아주 적은 시료량으로 high-throughput assay가 가능하다는 장점 때문에 현재의 생명과학의 발전 추세로 볼 때 앞으로 protein microarray가 조만간 실용화될 것이며 이의 시장성은 매우 클 것으로 기대된다. 보다 빠른 실용화를 위해서는 protein microarray의 개발에 필요한 기반 기술의 개발과 동시에 이를 활용하기 위한 contents의 개발도 절실히 요구된다.
본 연구는 in vivo 와 유사한 환경을 조성하여 기존의 기관 배양기간인 7일보다 연장하려는 연구이며 세포가 있는 경우 세포가 없는 경우보다 morphology나 길이 성장 면에서도 모두 우수한 결과를 나타냈으며 minoxidil 첨가실험을 통해 DE를 이용한 모델이 단순 액침배양보다 한 단계 진보된 hair growth model 임을 확인할 수 있었다.
최근 천연물로부터 신약 후보물질을 개발하려는 연구가 활발히 이루어지고 있다. 인체 내에서 천연물은 주로 효소에 의해 대사된다. 본 연구는 화합물의 인체내 대사반응과 주로 관련된 효소에 의한 대사반응의 특징을 연관규칙마이닝을 활용하여 분석한다. 화합물이 인체 내에서 효소 대사반응과 관련된 데이터를 BRENDA(: BRaunschweig ENzyme DAtabase)로부터 수집하였다. 수집된 데이터를 효소대사반응의 기본 틀에 근거하여, 대사물들을 기질대사물, 생성대사물, 억제대사물, 그리고 활성대사물들로 구분한다. 이러한 대사물들로 이루어진 기질대사물 트랜잭션, 생성대사물 트랜잭션, 그리고 모든 대사물들을 포함한 효소반응트랜잭션들을 구성하였다. 또한 종 정보를 반영한 6개의 트랜잭션들로 구성하였다. 연관규칙 마이닝을 활용하여 6개의 트랜잭션에서 빈발대사물 및 패턴을 분석하였다. 또한 대사물들 사이의 관련성을 분석하였다. 그 결과 효소대사반응에 참여하는 대사물들의 분포와 패턴을 식별할 수 있었다. 더욱이 기질에만 속하는 순수 기질대사물들을 식별하였고 이들 대부분이 아주 낮은 지지도임을 확인할 수 있었다. 연구결과는 순수 기질대사물은 효과적인 대사변환 예측 모델 개발에 활용될 수 있다.
The purpose of this study was to investigate the effects of fluvastatin on the pharmacokinetics of repaglinide in rats. The effect of fluvastatin on P-glycoprotein and CYP3A4 activity was evaluated. The pharmacokinetic parameters and blood glucose concentrations were also determined after oral and intravenous administration of repaglinide to rats in the presence and absence of fluvastatin. Fluvastatin inhibited CYP3A4 activity in a concentration-dependent manner with a 50% inhibition concentration($IC_{50}$) of 4.1 ${\mu}M$ and P-gp activity. Compared to the oral control group, fluvastatin significantly increased the AUC and the peak plasma level of repaglinide by 45.9% and 22.7%, respectively. Fluvastatin significantly decreased the total body clearance (TBC) of repaglinide compared to the control. Fluvastatin also significantly increased the absolute bioavailability (BA) of repaglinide by 46.1% compared to the control group. Moreover, the relative BA of repaglinide was 1.14- to 1.46-fold greater than that of the control. Compared to the i.v. control, fluvastatin significantly increased the $AUC_{0-{\infty}}$ of i.v. administered repaglinide. The blood glucose concentrations showed significant differences compared to the oral controls. Fluvastatin enhanced the oral BA of repaglinide, which may be mainly attributable to the inhibition of the CYP3A4-mediated metabolism of repaglinide in the small intestine and/or liver, to the inhibition of the P-gp efflux transporter in the small intestine and/or to the reduction of TBC of repaglinide by fluvastatin. The study has raised the awareness of potential interactions during concomitant use of repaglinide with fluvastatin. Therefore, the concurrent use of repaglinide and fluvastatin may require close monitoring for potential drug interactions.
Translationally controlled tumor protein (TCTP), also known as histamine releasing factor (HRF), is found abundantly in different eukaryotic cell types. The sequence homology of TCTP between different species is very high, belonging to the MSS4/DSS4 superfamily of proteins. TCTP is involved in both cell growth and human late allergy reaction, as well as having a calcium binding property; however, its primary biological functions remain to be clearly elucidated. In regard to many possible functions, the TCTP of Plasmodium falciparum (Pf) is known to bind with an antimalarial agent, artemisinin, which is activated by heme. It is assumed that the endoperoxide-bridge of artemisinin is opened up by heme to form a free radical, which then eventually alkylates, probably to the Cys14 of PfTCTP. Study of the docking of artemisinin with heme, and subsequently with PfTCTP, was carried out to verify the above hypothesis on the basis of structural interactions. The three dimensional (3D) structure of PfTCTP was built by homology modeling, using the NMR structure of the TCTP of Schizosaccharomyces pombe as a template. The quality of the model was examined based on its secondary structure and biological function, as well as with the use of structure evaluating programs. The interactions between artemisinin, heme and PfTCTP were then studied using the docking program, FlexiDock. The center of the peroxide bond of artemisinin and the Fe of heme were docked within a short distance of $2.6{\AA}$, implying the strong possibility of an interaction between the two molecules, as proposed. When the activated form of artemisinin was docked on the PfTCTP, the C4-radical of the drug faced towards the sulfur of Cys14 within a distance of $2.48{\AA}$, again suggesting the possibility of alkylation having occurred. These results confirm the proposed mechanism of the antimalarial effect of artemisinin, which will provide a reliable method for establishing the mechanism of its biological activity using a molecular modeling study.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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