Background: Methamphetamine (METH) is the most widely used psychostimulant and has been known to exhibit reinforcing effects even after long abstinence. We showed the inhibitory effect of Korean Red Ginseng extract (RGE) on METH-induced addictive behaviors in animal models mimicking the human drug-use pattern. Methods: We first investigated the effect of RGE on the acquisition of METH-induced dependence using self-administration and conditioned place preference (CPP) tests. Additionally, further experiments such as METH-induced motivational behavior and seeking behavior were conducted. To study the underlying mechanism, dopamine receptor, dopamine transporter, and N-methyl-D-aspartate receptor were assessed through Western blot analysis. Results: Treatment with RGE significantly reduced METH-induced self-administration on a fixed-ratio 1 schedule of reinforcement. It could be also decreased a progressive ratio schedule, and inhibited METH-primed reinstatement. In CPP, RGE significantly prevented the development of METH-induced CPP. Moreover, RGE not only shortened the withdrawal period clearly, but also prevented the reinstatement of CPP. RGE treatment also reversed METH-induced overexpression of dopamine transporter, dopamine receptor D1, and NMDA receptor in the nucleus accumbens. Conclusion: Our findings reflect that RGE has therapeutic potential to suppress METH-induced addictive behaviors by regulating dopaminergic and NMDAergic system.
The inhibitory effects of paeonol, a major compound of Paeoniae radix, on the development of locomotor sensitization, conditioned place preference (CPP) and dopamine receptor supersensitivity induced by the repeated administration of morphine were investigated through behavioral experiments. A single administration of morphine produces hyperlocomotion. Repeated administration of morphine develops sensitization (reverse tolerance), a progressive enhancement of locomotion, which is used as a model for studying the drug-induced drug-seeking behaviors, and CPP, which is used as a model for studying drug reinforcement. Paeonol inhibited morphine-induced hyperlocomotion, sensitization and CPP. In addition, paeonol inhibited the development of postsynaptic dopamine receptors supersensitivity, which may be an underlying common mechanism that mediates the morphine-induced dopaminergic behaviors such as sensitization and CPP. Apomorphine (a dopamine agonist)-induced climbing behaviors also were inhibited by a single direct administration of paeonol. These results provide evidence that paeonol exerts anti-dopaminergic activity, and it is suggested that paeonol may be useful for the prevention and therapy of these adverse actions of morphine.
Abuse of drugs can elicit compulsive drug seeking behaviors upon repeated administration, and ultimately leads to the phenomenon of addiction. We developed a procedure for the standardization of microarray gene expression data of rat brain in drug addiction and stored them in a single integrated database system, focusing on more effective data processing and interpretation. Another characteristic of the present database is that it has a systematic flexibility for statistical analysis and linking with other databases. Basically, we adopt an intelligent SQL querying system, as the foundation of our DB, in order to set up an interactive module which can automatically read the raw gene expression data in the standardized format. We maximize the usability of this DB, helping users study significant gene expression and identify biological function of the genes through integrated up-to-date gene information such as GO annotation and metabolic pathway. For collecting the latest information of selected gene from the database, we also set up the local BLAST search engine and non-redundant sequence database updated by NCBI server on a daily basis. We find that the present database is a useful query interface and data-mining tool, specifically for finding out the genes related to drug addiction. We apply this system to the identification and characterization of methamphetamine-induced genes' behavior in rat brain.
The inhibitory effects of (-)-epigallocatechin gallate (EGCG), a major compound of green tea, on the development of locomotor sensitization, conditioned place preference (CPP) and dopamine receptor supersensitivity induced by the repeated administration of morphine were investigated in mice. A single administration of morphine produces hyperlocomotion. The repeated administration of morphine develops sensitization, a progressive enhancement of locomotion, which is used as a model for studying the craving and drug-seeking behaviors characterizing addiction, and CPP, which is used as a model for studying drug reinforcement, respectively. EGCG inhibited morphine-induced hyperlocomotion, sensitization and CPP. In addition, EGCG inhibited the development of postsynaptic dopamine receptors supersensitivity, which may be an underlying common mechanism that mediates the morphine-induced dopaminergic behaviors such as sensitization and CPP. Apomorphine (a dopamine agonist)-induced climbing behaviors also were inhibited by a single direct administration of EGCG These results provide evidence that EGCG has anti-dopaminergic activity, as inhibiting the development of dopamine receptor supersensitivity and apomorphine-induced climbing behaviors. Therefore, it is suggested that green tea may be useful for the prevention and therapy of these adverse actions of morphine.
Kim, Buyun;Jha, Sonam;Seo, Ji Hae;Jeong, Chul-Ho;Lee, Sooyeun;Lee, Sangkil;Seo, Young Ho;Park, Byoungduck
Biomolecules & Therapeutics
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v.28
no.6
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pp.519-526
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2020
Methamphetamine (MA) is one of the most commonly abused drugs in the world by illegal drug users. Addiction to MA is a serious public health problem and effective therapies do not exist to date. It has also been reported that behavior induced by psychostimulants such as MA is related to histone deacetylase (HDAC). MeBib is an HDAC6 inhibitor derived from a benzimidazole scaffold. Many benzimidazole-containing compounds exhibit a wide range of pharmacological activity. In this study, we investigated whether HDAC6 inhibitor MeBib modulates the behavioral response in MA self-administered rats. Our results demonstrated that the number of active lever presses in MA self-administered rats was reduced by pretreatment with MeBib. In the hippocampus of rats, we also found MA administration promotes GluN2B, an NMDA receptor subunit, expression, which results in sequential activation of ERK/CREB/BDNF pathway, however, MeBib abrogated it. Collectively, we suggest that MeBib prevents the MA seeking response induced by MA administration and therefore, represents a potent candidate as an MA addiction inhibitor.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.5
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pp.1149-1154
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2006
Repeated administration of all addictive drugs, including nicotine, can produce sensitization of extracellular dopamine levels in the nucleus accumbens and behavioral sensitization in rat, as evidenced by an enhanced locomotor response and increased dopamine release in brain to a subsequent injection of the drug. In order to investigate the effect of Zizyphus jujuba extract on repeated nicotin-induced sensitization, rats were given repeated injection of saline or nicotine (0.4 mg/kg s.c., twice a day for 7 d), followed by one challenge injection on the 4th day after the last daily injection. Systemic challenge with nicotine (0.4 mg/kg s.c.) and a direct local challenge of 3 mM a larger increase in locomotor activity and extracellular dopamine release in the nucleus accumbens in nicotine-pretreated rats than in saline-pretreated rats, respectively. Zizyphus jujuba extract significantly decreases locomotor activitiy and dopamine release in the nucleus accumbens induced by a nicotine challenge. These results suggest that Zizyphus jujuba extract may attenuate nicotine-induced neurochemical and behavioral sensitization and may be effective in suppressing compulsive nicotine-seeking behavior.
Tapentadol is a novel oral analgesic with a dual mode of action as an agonist of the ${\mu}$-opioid receptor (MOR), and as a norepinephrine reuptake inhibitor (NRI) all in a single molecule. Immediate release (IR) tapentadol shows its analgesic effect quickly, at around 30 minutes. Its MOR agonistic action produces acute nociceptive pain relief; its role as an NRI brings about chronic neuropathic pain relief. Absorption is rapid, with a mean maximal serum concentration at 1.25-1.5 h after oral intake. It is present primarily in the form of conjugated metabolites after glucuronidation, and excretes rapidly and completely via the kidneys. The most common adverse reactions are nausea, dizziness, vomiting, and somnolence. Constipation is more common in use of the ER formulation. Precautions against concomitant use of central nervous system depressants, including sedatives, hypnotics, tranquilizers, general anesthetics, phenothiazines, other opioids, and alcohol, or use of tapentadol within 14 days of the cessation of monoamine oxidase inhibitors, are advised. The safety and efficacy have not been established for use during pregnancy, labor, and delivery, or for nursing mothers, pediatric patients less than 18 years of age, and cases of severe renal impairment and severe hepatic impairment. The major concerns for tapentadol are abuse, addiction, seeking behavior, withdrawal, and physical dependence. The presumed problem for use of tapentadol is to control the ratio of MOR agonist and NRI. In conclusion, tapentadol produces both nociceptive and neuropathic pain relief, but with worries about abuse and dependence.
Kim, Gae-Young;Chung Woo-Jin;Lee, Yun-Hwan;Park, Chong-Yon;Robinson W. Courtland;Lee, Myung-Ken;Lee, Og-Cheol;Burnham Gilbert M.
Health Policy and Management
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v.16
no.4
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pp.48-67
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2006
The aim of the study was to examine levels of satisfaction with health care in North Korea and to identify factors associated with it using a convenience sample of North Korean refugees in China. Data from the 2004 Survey of Health Seeking Behavior of North Korean Households conducted by the Center for Refugee and Disaster Response, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health were used. The study subjects were 273 North Korean refugees whose length of stay in China was less than 3 months. Factor analysis was used to extract factor dimensions from the 12 satisfaction items. Bivariate (t test and ANOVA) and multiple regression analyses were used in examining factors associated with satisfaction with health care use in North Korea Overall, satisfaction level was low ($2.36{\pm}0.36$, score range: 1-5). Of the three-factor dimensions, physician skills scored the highest $(2.93{\pm}0.36)$, followed by drug availability $(2.51{\pm}0.07)$ and general cleanliness $(1.66{\pm}0.55)$. In the multiple regression analysis, having a usual source of care was significantly associated with patient satisfaction. Respondents who identified primary care (section) doctors as their usual source of care tended to be less satisfied than those with the city or county hospital as their usual source of care. County residents tended to report a lower degree of satisfaction with general cleanliness than city residents. Among socioeconomic characteristics, the number of household assets positively predicted satisfaction with drug availability. North Korean residents appear to be dissatisfied with their medical care. It may reflect some inadequacies in the North's universal health care system to meet the healthcare needs of its people.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.18
no.1
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pp.10-15
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2007
Probably the three most important components to a comprehensive evaluation of patients with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) are the clinical interview, the medical examination, and the completion and scoring or behavior rating scales. Teachers and other school personnel are often the first to recognize that a child or adolescent might have ADHD, and often play an important role in the help-seeking/referral process. A diagnostic evaluation for ADHD should include questions about ADHD symptoms, other problems including alcohol and drug use, family history of ADHD, prior evaluation and treatment for ADHD. Screening interview or rating scales as well as interviews should be used. When it is feasible, clinicians may wish to supplement these components of the evaluation with objective assessments of the ADHD symptoms, such as psychological tests. These tests are not essential to reaching a diagnosis, however, or to treatment planning, but they may yield further information about the presence and severity of cognitive impairments that could be associated with some cases of ADHD. Screening for intellectual ability and academic achievement skills is also important in determining the presence of comorbid developmental delay or loaming disabilities. The number and type of symptoms required for a diagnosis of ADHD vary depending on the specific subtype. To receive a diagnosis of ADHD, the person must be experiencing significant distress or impairment in daily functioning, and must not meet criteria for other mental disorders which might better account for the observed symptoms such as mental retardation, autism or other pervasive developmental disorders, mood disorders, anxiety disorders. This report aims to suggest a practice guideline of assessment and diagnosis for children and adolescents with ADHD in Korea.
The relationship of mind and body has stimulated extensive discussion for a long time. However, answers are ambigous and not forthcoming yet. Meanwhile, after the western medicine had embraced materialistic paradigm, conditions which cannot be substantiated by organic change were pushed out to periphery under the banner of "Medically Unexplained Symptoms". Medical experts endeavored to understand these mysterious illnesses based on the mind-body relationship and provided a frame of interpretation called Psychosomatic Medicine. This frame of interpretation had influenced not only the communication practice but also the health-seeking behavior and even the subjective experience of patients regarding their illnesses. The frame of interpretation had been drastically changed many times keeping pace with the socio-economic situation and the new scientific discoveries. Accordingly, body or mind was given differential importance by medical experts. For instance, when treatment modalities were lacking, mind was given excessive importance and patients were blamed for their unconscious motives, characterological weaknesses and for their lack of responsibility. In contrast, after the discovery of effective drug, mind was given no more attention and patients were no longer blamed for their contribution to suffering. In this paper, the historical change of the frame of interpretation for understanding migraine and headache was presented as an example. By this, it can be demonstrated how the frame of interpretation has modified the subjective experience of patients, and how the patients' responsibilities were viewed differently. This observation can help to realize the enormous influence of the frame of interpretation provided by medical experts.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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