Reservoir type devices were designed for long-term implantable drug delivery system. The reservoir type device was prepared with the polymethacrylic acid gel coated with polyurethane membrane. Release controlling agent (RCA) were employed to control drug release from devices via generation of micropores in the membranes. The polyurethane membrane functioned as a rate controlling barrier. The drug release pattern of hydrogel demonstrated zero order kinetics. The release rate of drugs could be regulated by varying hydrophobicity/hydrophilicity and content of the RCA, as well as the thickness of the polyurethane membrane. The release of drugs from this system was governed by pore mechanism via simple diffusion and osmotic pressure.
본 연구는 제어방출형 근관소독제(CRD)로 부터 chlorhexidine (CHX)의 방출 속도를 제어하기 위한 3가지 polymer (chitosan, PMMA, PLGA) 의 코팅 효과를 평가하기 위함이다. 80번 paper point (Sure-EndoTM)에 20% CHX를 loading 한 후 각 군당 10개씩 4군으로 분류하였다: Group A: 폴리머를 코팅하지 않은 CRD prototype (control), Group B: chitosan-coated prototype, Group C: PMMA-coated prototype, Group D: PLGA-coated prototype. 모든 시편은 3 ml 증류수가 담긴 큐벳에 넣은 후 3, 6, 10, 20, 30, 40, 50분 마다, 1, 2, 3, 4, 5, 6시간마다 각각 10 μl 씩 채취하고, 1주일 후 다시 10 μl을 채취한 후 UV 흡광도를 이용하여 CHX의 방출 속도를 비교하였다. 실험결과 제어방출형 근관소독제로부터 CHX의 방출속도는 대조군, 키토산, PLGA, PMMA-군 순으로 천천히 일어났으며 PMMA군에서 가장 천천히 일어났다. 결론적으로 제어방출형 근관소독제 표면의 폴리머는 약물 (CHX) 방출속도를 효과적으로 제어하였다.
Gilson Khang;Seo, Sun-Ah;Park, Hak-Soo;John M. Rhee;Lee, Hai-Bang
Macromolecular Research
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제10권5호
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pp.246-252
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2002
In order to the development of the delivery device of long-acting local anesthetics for postoperative analgesia and control of chronic pain of cancer patient, fentnyl-loaded poly (L-lactide-co-glycolido) (PLGA, molecular weight, 5,000 g/mole; 50 : 50 mole ratio by lactide to glycolide) microspheres (FMS) were studied. FMS were prepared by an emulsion solvent-evaporation method. The influence of several preparation parameters such as initial drug loading, PLGA concentration, emulsifier concentration, oil phase volume, and fabrication temperature has been investigated on the fentanyl release profiles. Generally, the drug showed the biphasic release patterns, with an initial diffusion followed by a lag period before the onset of the degradation phase, but there was no lag time in our system. Fentanyl was slowly released from FMS over 10 days in vitro with a quasi-zero order property. The release rate increased with increasing drug loading as well as decreasing polymer concentration with relatively small initial burst effect. From the results, FMS may be a good formulation to deliver the anesthetic for the treatment of chronic pain.
Chitosan is a dietary fiber because of a linear polysaccharide composed of $\beta-(1{\rightarrow}4)$-linked 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose. In this study, control release system of vitamin C has been estimated in chitosan molecular network as a vitamin C carrier of controlled release. The amount of released vitamin C were decreased in higher amount of chitosan concentration. Especially, vitamin C were slowly released from chitosan solution in dialysis membrane when compared with vitamin C solution alone in dialysis membrane. These result assumed that chitosan driving force is dependent on chitosan molecular weight and cationic property of amino group with anionic property of vitamin C.
An automated, simple, and reliable method was developed for determining in vitro drug release rate from transdermal delivery dosage forms. The patch is held in position in the heating block by sandwiching it between the middle plate and the bottom plate of diffusion cell. The dissolution profile of the commercially available transdermal scopolamine patch was determined over a 72-h period, and the results were compared with those obtained with other methods; paddle-over-disk method, reciprocating method, and diffusion cell method. It was demonstrated that the flow-through method is equivalent in terms of release rate profile and accumulated released drug amount over the lifetime of the dosage form tested. Also this method is simple, reliable and reproducible. Therefore, this technique can be used in a quality control for assuring product uniformity.
항암제가 함유된 생분해성 고분자 디바이스를 이용한 국소전달요법은 종양 부위에 고농도로 약물을 전달시킬 수 있는 이유로 약물의 효율성을 증가시킬 수 있다. 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitro-sourea (BCNU, carmustine)는 뇌종양 치료를 위하여 가장 일반적으로 사용되는 화학요법적 약물이다. 표적 부위까지 항암제를 효과적으로 전달하기 위한 이식제의 설계는 중요한 인자이다. 본 연구에서 약물의 방출경향을 조절하기 위해서 생분해성 웨이퍼의 첨가제와 다양한 제형 변화로부터 BCNU의 방출패턴을 조사하였다. 각각 3.85, 10, 20 및 30%의 BCNU를 함유한 PLGA 웨이퍼를 다양한 형태(직경 3, 5 및 10 mm, 두께 0.5, 1 및 2 mm)로 직접 압축성형법에 의해 제조하였다. 생체외 방출실험에서 BCNU 함유 PLGA 웨이퍼로부터 약물 방출거동은 웨이퍼의 포기 약물 함유량, 무게, 직경, 두께, 부피, 표면적 및 PLGA 분자량뿐만 아니라 첨가제의 종류와 같은 다양한 변수로 조절했다. 웨이퍼로부터 약물의 방출은 BCNU 함유량 및 염화나트륨 (NaCl)과 폴리엔비닐피롤리돈 (PVP)이 증가할수록 촉진되었다. 또한, BCNU가 함유된 PLGA 웨이퍼의 무게와 형태변화에 대한 조사를 통하여 다양한 기하학적 인자들과 첨가제의 효과를 고찰하였다.
In this study, we prepared PLA-tetracycline complexes coated gold nanoparticle-titania nanotubes and estimated their infrared LASER mediated drug release in the abdominal region of ICR mouse. The results of UV-Vis spectrophotometer showed the highest absorbance at the wavelength of 530 nm and 809 nm indicating the existence of gold nanoparticles. EDX analysis showed that the amounts of gold nanoparticle coated on titania nanotubes were approximately 3.62-36.5 wt%. In vivo test resulted that the tetracycline release value of experimental groups (6.5 ng/mL) was higher than that of control group (5.8 ng/mL) on the condition of 30 minutes of LASER irradiation. Therefore, it is expected that PLA-tetracycline complexes coated gold nanoparticle-titania nanotubes have the feasibility in the field of infrared remote controlled drug device and overcome the limitation of location and time of drug release in dental implant.
전기방사 공정을 이용하여 제조된 나노파이버는 나노 소자, 필터, 방호닦, 항균성 드레싱 및 약물전달 등 다양한 분야에서 이용되고 있다. 약물전달시스템(drug delivery system, DDS)은 기존 의약품의 부작용을 최소화하며 그 효능 및 효과를 극대화할 수 있어야 하고 필요한 양의 약물을 원하는 환부에 효율적으로 전달할 수 있어야 한다. 본 연구에서는 전기유체역학공정의 하나인 전기방사공정을 이용하여, poly($\varepsilon$-carprolactone)(PCL) poly(ethylene oxide(PEO)를 나노파이버 매트로 만들었으며, 고분자와 동시 방사된 Rhodamine B의 방출량을 측정하였다. PCL/Rhodamine B/PEO/PCL 나노파이버 매트는 전기방사 시간을 통한 두께 조절을 통하여 약물전달 거동이 조절될 수 있음을 확인하였으며, 실제 Peptide를 PEO와 동시 전기방사시켜 얻어진 나노파이버 peptide가 방출되는 거동을 확인하였다. PCL/Peptide/PEO/PCL시스템에서 방출된 peptide는 약물방출 시험 후에도 약물로서의 활성도를 잃지 않았으며, 이러한 나노파이버를 이용한 Peptide 방출메커니즘은 새로운 약물전달시스템으로 적용 및 응용될 수 있을 것으로 예상된다.
Hydrogel coated ring shaped ocular inserts (containing the antibiotic, tylosin tartrate) were used in an evaluation of the effectiveness of polymeric ocular drug release devices for treating infectious bovine keratoconjunctivitis. The in vivo experiments represent the first experiments using hydrogel ocular inserts containing an antibiotic for treating infectious bovine keratoconjunctivitis. In the infection tests, ten calves. were challenged with $2.4{\times}10^8{\sim}1.6{\times}10^9$ Moraxella bovis (a bacterium) colonies per eye following two ten minute ultraviolet radiation eye preconditioning exposures. Ninety five percent of the eyes (19 of 20 eyes) were successfully infected by this method. All infected eyes were monitored for the presence of the bacteria quantitiatively, and clinical observations were made for 14 days. The test was performed by three consecutive steps: 1) inoculation with 2 ultraviolet (UV) radiations, 2) growth of bacterial colonies and 3) treatment with medicated ring-shaped devices. The first. bacteriological measurements after 2 UV exposures were performed at day 3 of the tests. At day 7 after inoculation of both eyes of a calf with M. bovis, a medicated or a non-medicated ring-shaped device was inserted into each eye of a calf. The eye receiving the non-medicated ring was taken as a control for comparison with the eye that received a medicated ring. During the next 7 day period following a medicated ring insertion, the number of bacteria in the treated eyes dropped dramatically to negligible levels (0 to 30 colony forming units/swab), while the control eyes which received a non-medicated ring still exhibited a relatively high number of bacteria ($10^3\;to\;10^6$ colony forming units/swab). The number of bacteria was significantly reduced by the antibiotic released from the medicated ocular insert.
The study was conducted on 30 true acyclic Sahiwal cows (15 cows, ${\geq}90$ days postpartum; 15 postpubertal heifers, ${\geq}30$ months of age) and a similar 20 untreated controls (10 cows, 10 heifers). An 'Eazi' breed Controlled Internal Drug Release (CIDR) device (containing 1.38 g progesterone) was inserted intravaginally for 7 days (days 0 to 7) followed by 500 IU eCG i.m. at CIDR removal in all the treated animals. Heifers also received 5 mg oestradiol valerate i.m at CIDR insertion. The reproductive performance of these animals was recorded in terms of oestrus induction response, conception and pregnancy rates. Plasma progesterone ($P_4$) and oestradiol-$17{\beta}$ ($E_2$) profiles of 4 representative animals from each treatment group before, during and after CIDR treatment were also monitored. An oestrus induction response of 100% was observed in treated cows and heifers. The majority of cows (53.3%) and heifers (60%) were induced to oestrus within 24-36 and 36-48 h, respectively after CIDR withdrawal; with mean intervals of $44{\pm}3.18$ and $48{\pm}2.35h$, respectively. The conception rate at induced oestrus was higher in cows (40%) than heifers (20%). The final pregnancy rates after 2 subsequent oestruses were 80 and 60% in cows and heifers, respectively (overall 70% for all treated animals). In comparison, only 10% of control animals (2 cows only, 2/20) showed oestrus and become pregnant (10%) during theentire study period. The pretreatment (day 0) mean plasma P4 levels were statistically (p>0.05) similar in cows and heifers ($0.40{\pm}0.04$ and $0.49{\pm}0.11ng/ml$, respectively). The peak $P_4$ levels were observed on day 1 in cows ($13.94{\pm}1.41ng/ml$) and day 2 in heifers ($19.15{\pm}3.30ng/ml$) with a progressive decline up to the day of CIDR withdrawal ($3.35{\pm}0.92$ and $8.79{\pm}1.71ng/ml$, respectively). Mean $P_4$ levels on day 9 and 10 in cows and heifers did not differ significantly from their respective day 0 values and the lowest values were recorded on day 10 both in cows and heifers ($0.13{\pm}0.03$ and $0.14{\pm}0.02ng/ml$, respectively). Wide variations in individual pretreatment $E_2$ levels were observed both in the cows (range = 4-26, mean = $13.00{\pm}4.65pg/ml$) and heifers (range = 10-14, mean = $11.50{\pm}0.96pg/ml$). Thereafter also, $E_2$ levels in cows showed variation and reached a peak level ($53.50{\pm}2.99pg/ml$) on day 8. In heifers, peak mean $E_2$ level ($111.25{\pm}39.81pg/ml$) was recorded on day 1, followed by a non-significant decline on day 2, a significant fall on day 6 and a non-significant increase on day 9 and 10. However, mean $E_2$ levels on days 7 (p<0.05), 8 and 9 (p<0.01) were significantly higher in cows compared to heifers. The post-CIDR withdrawal mean highest $P_4$ and lowest $E_2$ levels coincided with the period when the majority of animals were induced to oestrus. CIDR and eCG treatment resulted in effective induction of oestrus with satisfactory pregnancy rates in true acyclic Sahiwal cows and heifers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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