Sun Young Lee;Chang Hoon Chae;Miklos Zrinyi;Xiangguo Che;Je Yong Choi;Dong-Hyu Cho
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제27권1호
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pp.31-38
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2023
Carboplatin, an advanced anticancer drug with excellent efficacy against ovarian cancer, was developed to alleviate the side effects that often occur with cisplatin and other platinum-based compounds. Our study reports the in vitro characteristics, viability, and activity of cells expressing the inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene after carboplatin was conjugated with polysuccinimide (PSI) and administered in combination with other widely used anticancer drugs. PSI, which has promising properties as a drug delivery material, could provide a platform for prolonging carboplatin release, regulating its dosage, and improving its side effects. The iNOS gene has been shown to play an important role in both cancer cell survival and inhibition. Herein, we synthesized a PSI-carboplatin conjugate to create a modified anticancer agent and confirmed its successful conjugation. To ensure its solubility in water, we further modified the structure of the PSI-carboplatin conjugate with 2-aminoethanol groups. To validate its biological characteristics, the ovarian cancer cell line SKOV-3 and normal ovarian Chinese hamster ovary cells were treated with the PSI-carboplatin conjugate alone and in combination with paclitaxel and topotecan, both of which are used in conventional chemotherapy. Notably, PSI-carboplatin conjugation can be used to predict changes in the genes involved in cancer growth and inhibition. In conclusion, combination treatment with the newly synthesized polymer-carboplatin conjugate and paclitaxel displayed anticancer activity against ovarian cancer cells but was not toxic to normal ovarian cancer cells, resulting in the development of an effective candidate anticancer drug without severe side effects.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.240.1-240.1
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2003
The purpose of this study was to investigate the effect of nifedipine (10 mg/kg) on the pharmacokinetic parameters and the bioavailability of paclitaxel (50 mg/kg) orally coadministered and pretreated in rats. The plasma concentration of paclitaxel in combination with nifedipine was significantly (p<0.05 at 10 mg/kg coadmin., p<0.01 at pretreat.) increased compared to that of control, from 2 hr to 24 hr. Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of paclitaxel with nifedipine was significantly (p<0.05 at 10 mg/kg coadmin., p<0.01 at pretreat.) higher than that of control (omitted)
Objective: Photodynamic therapy (PDT ) is a promising modality for the treatment of various tumors. In order to assist in optimizing treatment, we applied 5-ALA/PDT in combination with low-dose cisplatin to evaluate cytotoxicity in Hela cells. Methods: Antiproliferative effects of 5-ALA/PDT and cisplatin, alone and in combination, were assessed using MTT assay. To examine levels of apoptosis, Hela cells treated with 5-ALA/PDT, and combination treatment were assessed with Annexin-V/PI by flow cytometry. To investigate the molecular mechanisms underlying alterations in cell proliferation and apoptosis, Western blot analysis was conducted to determine the expression of p53, p21, Bax and Bcl-2 proteins. Results: MTT assays indicated that combination treatment obviously decreased the viability of Hela cells compared to individual drug treatment. In addition, it was confirmed that exposure of Hela cells to 5-ALA/PDT in combination with low-dose cisplatin resulted in more apoptosis in vitro. Synergistic anticancer activity was related to upregulation p53 expression and alteration in expression of p21, Bcl-2 and Bax. Conclusion: Our findings suggest that administration of 5-ALA/PDT in combination with the low-dose cisplatin may be an effective and feasible therapy for cervical cancer.
Hong, Joon H.;Choi, Yong-Seok;Chun, Byoung K.;Lee, Kyeong;Chu, Chung K.
Archives of Pharmacal Research
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제21권2호
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pp.89-105
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1998
In the past decade, significant progress has been achieved in the battle against hepatitis B virus. In addition to the immunomodulating agents such as interferon-.alpha., and thymosin, many novel antiviral agents have been discovered, among which nucleoside analogues are the mainstay. New-generation compounds such as 3TC and famciclovir have shown promise in the treatment of patients chronically infected by this virus, and are on the line for approval. However, viral rebound after cessation of therapy still remains a major problem. Additionally, the reports on the drug resistance to these antiviral agents suggest that combination therapy will be the eventual strategy (Bartholomew et al., 1997; Tipples et al., 1996). Therefore, developments of safe and effective antiviral agents which do not cross-resist with currently available antiviral drugs are still much needed.
An oncology-specific database called OncoRx (http://bit.ly/cancerRx) was previously set up in cyberspace to aid clinicians in identifying interactions of anticancer drugs (ACDs) and chemotherapy regimens with traditional Chinese medicines (TCMs) and complementary and alternative medicines (CAMs). Since then, users have requested the drug-CAM interactions (DCIs) of 5 specific CAMs (cranberry, melatonin, co-enzyme Q10, huachansu, reishi mushroom) to be updated in the database. Pharmacokinetic properties (metabolism, enzyme induction/inhibition, elimination), TCM properties and DCIs of each CAM were collated with 117 ACDs using 9 hardcopy compendia and online databases as resources. Additionally, individual ACDs and CAMs were used as keywords for PubMed searches in combination with the terms 'anticancer drugs', 'drug interactions', 'herb-drug/drug-herb interactions', 'pharmacokinetic interactions' and 'pharmacodynamic interactions'. DCI parameters consisted of interaction effects, evidence summaries, proposed management plans and alternative non-interacting CAMs, together with relevant citations and update dates of the DCIs. OncoRx is also used as a case to introduce the "Four Pharmaco-cybernetic Maxims" of quality, quantity, relationship and manner to developers of digital healthcare tools. Its role in Hayne's "5S" hierarchy of research evidence is also presented. OncoRx is meant to complement existing DCI resources for clinicians and alternative medicine practitioners as an additional drug information resource that provides evidence-based DCI information for ACD-CAM interactions.
To consider current concepts of epilepsy further, the brief review begins with a discussion of what is epilepsy, discribes multifactorial nature of epileptic disorders, and ends with a presentation of current classifications. A combination of the standard antiepielptic drugs(AEDs) may be necessary to treat intractable seizures, but no studies have been done to indicate an optimal combination. The new AEDs provide alternative choices, but questions remain about the optimal timing and manner of administration. AEDs selection must individualized, no drug of choice can be named for all patients.
In order to find less toxic antiviral agents from basidiomycetes, EA, the water soluble substance, was isolated from the carpophores of Elfvingia applanata (Pers.) Karst. Anti-encephalomyocarditis (EMC) virus activity of EA was examined in Vero cells by plaque reduction assay in vitro. And the combined antiviral effects of EA with interferon (IFN) alpha and gamma were examined on the multiplication of EMC virus. EA exhibited a concentration-dependent reduction in the plaque formation of EMC virus with 50% effective concentration ($EC_{50}$) of 2.12 mg/ml. The results of combination assay were evaluated by the combination index (CI) that was analysed by the multiple drug effect analysis. The combination of EA with IFN alpha showed potent synergism with CI values of 0.40~0.60 for 50%, 70% and 90% effective levels, but that with IFN gamma showed antagonism with CI values of 2.16~2.83.
EA, the water soluble substance, was prepared from the carpophores of Elfvingia applanata (Pers). Karst. Anti-influenza A virus (anti-Flu A) activity of EA was examined of Vero cells by plaque reduction assay in vitro. And the combined antiviral effects fo EA with interferon (IFN) alpha and gamma were examined on the multiplication of Flu A with 50% effective concentration ($EC_50$) of 1.50 mg/ml. The results of combination assay were evaluated by the combination index (CI) that was analysed by the multiple drug effect analysis. The combination of EA with IFN alpha on Flu A showed more potent synergism with CI values of 0.50~0.52 of 50%, 70%, 90% effective levels than that with IFN gamma with CI values of 0.82~0.99.
자기-대조 환자군(self-controlled case series; SCCS) 연구는 별도의 대조군 없이 환자의 비노출기간을 대조기간으로 설정하여 노출기간에 대한 상대적인 발생 위험도를 측정하는 역학 연구의 한 방법이다. 이 방법은 대조군을 선정할 때 발생하는 편의를 최소화할 수 있는 장점이 있어서 약물 복용 후 이상반응 발생 위험도를 측정하기 위한 방법으로 전통적으로 많이 사용되어왔다. 본 연구는 SCCS 연구를 바탕으로 두 개 이상의 약물을 동시에 사용했을 때 그 부작용의 위험이 어떻게 증가하는지 살펴보고자 한다. 마약성 진통제 유사체인 tramadol과 다빈도 병용 약물 간 약물상호작용에 대해 조건부 포아송 모형을 가정하고 분석하였다. 이때 베이지안 추론법을 사용하여 최대가능도추정량이 지니고 있는 과대적합 문제를 해결하며, 사전분포의 민감도를 측정하기 위해 정규 사전분포와 라플라스 사전분포를 가정하여 모형화하였다.
Objective : Many patients take antihypertensive drugs as well as herbal medicines at the same time in order to treat other symptoms or to keep their well-being. In this study, interactions between herbal medicines and synthetic antihypertensive drugs were analyzed. Methods : To investigate the interaction between herbal medicines and synthetic antihypertensive drugs, three electronic databases, including OASIS, Mediline and Sciencedirect were searched. Experimental and clinical studies on the interaction between herbal medicines and antihypertensive drugs were independently reviewed and included. Results : Analyzing selected studies, twenty herbs were found to interact with antihypertensive drugs. Herbs found to increase the antihypertensive effect were Panax ginseng, Carthamus tinctorius, Magnolia officinalis, Silybum marianum, Scutellaria baicalensis, Schisandra chinensis, Sophora flavescens, Piper nigrum, Curcuma longa, Ginkgo biloba, Juncus effuses and Hydrastis canadensis. In contrast, Commiphora myrrha, Rhodiola rosea, Hypericum perforatum, Eurycoma longifolia, and Daturae metel were found to inhibit the antihypertensive effect. Stephania tetrandra could increase or decrease the effect depending on the type of antihypertensive drug. Epedria sínica was suspected of pharmacodynamic interaction with antihypertensive drug. Glycyrrhiza uralensis has been reported to have serious side effects in combination with antihypertensive drugs. Conclusion : These results imply that when used in combination with herbal medicines and synthetic antihypertensive drugs, proper doses and herbs which are to avoid need to be informed to the patients. Despite concerns about interactions between herbal medicines and synthetic drugs, related research is very limited. More systematic researches are needed to give information on patient safety as well as to guide clinical practice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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