Influences on organ function were studied in animals during prolonged extracorporeal circulation with a bubble type of oxygenator. More than six hours of total cardiopulmonary bypass was performed under mild hypothermia by means of an extracorporeal circulation system in five dogs. Obtained results were summarized as follows. 1. The renal function was not so impaired seriously until four hours of extracorporeal circulation. However, there was more serious impairment of renal function in this study when extracorporeal circulation was carried out for a period of five hours or more. 2. There was gradual hepatic damage during extracorporeal circulation and the damage was more significant after bypass for a period of five to six hours. 3. There was a significant decrease in serum K during bypass, irrespective of the pump oxygenator prime with a high K solution. The reason for this is complex and due to many factors, however, it was evidently related to serum glucose levels during extracorporal circulation.
Renal ischemia-reperfusion (IR) causes remote liver damage. Oxytocin has anti-inflammatory and antioxidant effects. The main purpose of this study was to evaluate the protective function of oxytocin (OT) in remote liver damage triggered by renal IR in rats. Twenty four rats were randomly divided into four different groups, each containing 8 rats. The groups were as follows: (1) Sham operated group; (2) Sham operated+OT group (3) Renal IR group; (4) Renal IR+OT group. OT ($500{\mu}g/kg$) was administered subcutaneously 12 and 24 hours before and immediately after ischemia. At the end of experimental procedure, the rats were sacrificed, and liver specimens were taken for histological assessment or determination of malondialdehyde (MDA), total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), paraoxonase (PON-1) activity and nitric oxide (NO). The results showed that renal IR injury constituted a notable elevation in MDA, TOS, Oxidative stress index (OSI) and significantly decreased TAS, PON-1 actvity and NO in liver tissue (p<0.05). Additionally renal IR provoked significant augmentation in hepatic microscopic damage scores. However, alterations in these biochemical and histopathological indices due to IR injury were attenuated by OT treatment (p<0.05). These findings show that OT ameliorates remote liver damage triggered by renal ischemia-reperfusion and this preservation involves suppression of inflammation and regulation of oxidant-antioxidant status.
Acute renal failure refers to a rapid reduction in renal function that usually occurs in an individual with no known previous renal disease. Development of a complication of acue renal failure in critically ill surgical patients is not unusual, and it causes high morbidity and mortality. Acute renal failure can be divided as Pre-renal (functional), Renal (organic), and Post-renal (obstructive) azotemia according to their etiologies. Early recognition and proper correction of pre-renal conditions are utter most important to prevent an organic damage of kidney. These measures include correction of dehydration, treatment of sepsis, and institution of shock therapy. Prolonged exposure to ischemia or nephrotoxin may lead a kidney to permanent parenchymal damage. A differential diagnosis between functional and organic acute renal failure may not be simple in many clinical settings. Renal functional parameters, such as $FENa^+$ or renal failure index, are may be of help in these situations for the differential diagnosis. Provocative test utilyzing mannitol, loop diuretics and renovascular dilators after restoration of renal circulation will give further benefits for diagnosis or for prevention of functional failure from leading to organic renal failure. Converting enzyme blocker, dopamine, calcium channel blocker, and propranolol are also reported to have some degree of renal protection from bioenergetic renal insults. Once diagnosis of acute tubular necrosis has been made, all measures should be utilized to maintain the patient until renal tubular regeneration occurs. Careful regulation of fluid, electrolyte, and acid-base balance is primary goal. Hyperkalemia over 6.5 mEq/l is a medical emergency and it should be corrected immediately. Various dosing schedules for medicines excreting through kidney have been suggested but none was proved safe and accurate. Therefore blood level of specific medicines better be checked before each dose, especially digoxin and Aminoglycosides. Indication for application of ultrafiltration hemofilter or dialysis may be made by individual base.
This study investigated the effect of Corni Fructus(Cornus officinalis Sieb. et Zucc.) extract on hyperglycemia and renal function in streptozotocin-induced diabetic rats. Male Sprague-Dawley rats were divided into three groups including normal control(NC), diabetic control(DC), and diabetic treatment with Corni Fructus(DCF). Over a 4-week experimental period, Corni Fructus aqueous extract was administered orally at 500 mg/kg BW/day. The final fasting serum glucose, serum urea nitrogen, triglyceride, urinary total protein level, and relative weight of the left kidney in the DCF group were significantly lower than the DC group. Serum insulin level in the DCF group was higher than the DC group by 23%. The renal xanthine oxidase and superoxide dismutase activities in the DCF group were significantly lower than the DC group. The renal catalase activity in the DCF group was significantly higher than the DC group. In conclusion, these results indicated that Corni Fructus can reduce glucose level and prevent or retard the development of diabetic complication via its antioxidative effect and protecting against diabetic renal damage in streptozotocin-induced diabetic rats.
Cisplatin is one of the most potent chemotherapy agents. However, its use is limited due to its toxicity in normal tissues, including the kidney and ear. In particular, nephrotoxicity induced by cisplatin is closely associated with oxidative stress and inflammation. Heme oxygenase-1(HO-1), the rate-limiting enzyme in the heme metabolism, has been implicated in a various cellular processes, such as inflammatory injury and anti-oxidant/oxidant homeostasis. Capsaicin is reported to have therapeutic potential in cisplatin-induced renal failures. However, the mechanisms underlying its protective effects on cisplatin-induced nephrotoxicity remain largely unknown. Herein, we demonstrated that administration of capsaicin ameliorates cisplatin-induced renal dysfunction by assessing the levels of serum creatinine and blood urea nitrogen (BUN) as well as tissue histology. In addition, capsaicin treatment attenuates the expression of inflammatory mediators and oxidative stress markers for renal damage. We also found that capsaicin induces HO-1 expression in kidney tissues and HK-2 cells. Notably, the protective effects of capsaicin were completely abrogated by treatment with either the HO inhibitor ZnPP IX or HO-1 knockdown in HK-2 cells. These results suggest that capsaicin has protective effects against cisplatin-induced renal dysfunction through induction of HO-1 as well as inhibition oxidative stress and inflammation.
Myoclonus is a rare side effect of gabapentin (GBP) and has been reported in patients with preexisting myoclonus, mental retardation, chronic static encephalopathy, diffuse brain damage, impaired renal function, or end stage renal disease. We report a case of myoclonus in a patient with normal renal function and no previous disorders. A 69-year-old female underwent diskectomy and foraminotomy at the left L4-L5 level. Post-operatively, she complained of paresthesia in her left leg, which was thought to be due to root manipulation during surgery. To relieve the paresthesia, she was given tramadol, an oral opioid agonist, and GBP. One week after GBP was increased to 900 mg per day, myoclonus developed, which severely impaired her normal activity. Her symptoms resolved 2 days after discontinuation of GBP. The coadministration of tramadol and GBP may mutually enhance the myoclonic potential of each drug. The causal relationship between GBP and myoclonus was suggested by cessation of myoclonus after GBP discontinuation despite continued therapy with tramadol.
park Yeun Woo;Yang Si Yang;Lee Min Kyung;Jin Ju Young;Cho Jung Hee;Kim Ki Young
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.3
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pp.868-873
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2004
Renal dysfunction could be developed as the secondary disease of liver cirrhosis. Delayed or suppresed lipid peroxidation by the treatment with physiological active substances could be explained as the antioxidative and protective effect in tissue damage. In this study, we investigated an antioxidative effect and renal function improvement of Hovenia dulcis in liver fibrosis(cirrhosis) induced rats. The female Sprague-Dawley rats (180∼210 g) were divided into 3 groups (Normal, AC: CCl₄ mixture treated group, AC-HV: CCl₄ mixture+ Hovenia dulcis treated group) and renal damage was developed by CCl₄ mixture administration in 4 weeks (0.8 ㎖/rat). The tissue of kidney and liver and sera were used for quantitative measurement of enzyme activity, MDA and Hyp. The histological change and gene expression of collagen α1(III) mRNA and a1(IV) mRNA were observed by Masson's trichrome staining and RT-PCR. As a result, the clinical biochemical parameters of liver function (AST and ALT) in sera of AC-HV group showed significantly 46.4% and 104.8% lower (p<0.005), and the level of ALP and BUN as the parameter of protein urine and azotemia showed 17.8 % and 25.8 % lower than in AC group. In AC-HV group, the concentration of MDA in kidney and liver was decreased significantly 15.8% and 21.3% when compared with AC group (p<0.01 -0.005). The content of Hyp in kidney of AC-HV group is merely higher than in AC group, in contrast to liver tissue. The expression of collagen α1(III) mRNA and collagen α1(IV) mRNA was decreased in AC, but both of collagen mRNA in normal and AC-HV group expressed fast similar. More massive lipid droplets, thicker collagen fiber bundles in portal triads and more formation of portal central septum were observed in the liver of AC group than in AC-HV group. In conclusion, CCl₄ mixture intoxication could be developed not only liver fibrosis(cirrhosis) but also renal dysfunction by the massive lipid peroxidation and suppression of interstitial collagen and basement membrane collagen synthesis. And the water extract of Hovenia dulcis may be possessed the antioxidative and protective effect and improvement of kidney function in renal dysfunction induced rats.
Apoptosis is proved responsible for renal damage during ischemia/reperfusion. The regulation for renal apoptosis induced by ischemia/reperfusion injury (IRI) has still been unclearly characterized to date. In the present study, we investigated the regulation of histone acetylation on IRI-induced renal apoptosis and the molecular mechanisms in rats with the application of curcumin possessing a variety of biological activities involving inhibition of apoptosis. Sprague-Dawley rats were randomized into four experimental groups (SHAM, IRI, curcumin, SP600125). Results showed that curcumin significantly decreased renal apoptosis and caspase-3/-9 expression and enhanced renal function in IRI rats. Treatment with curcumin in IRI rats also led to the decrease in expression of p300/cyclic AMP response element-binding protein (CBP) and activity of histone acetyltransferases (HATs). Reduced histone H3 lysine 9 (H3K9) acetylation was found near the promoter region of caspase-3/-9 after curcumin treatment. In a similar way, SP600125, an inhibitor of c-Jun N-terminal kinase (JNK), also attenuated renal apoptosis and enhanced renal function in IRI rats. In addition, SP600125 suppressed the binding level of p300/CBP and H3K9 acetylation near the promoter region of caspase-3/-9, and curcumin could inhibit JNK phosphorylation like SP600125. These results indicate that curcumin could attenuate renal IRI via JNK/p300/CBP-mediated anti-apoptosis signaling.
Kos, F. Tugba;Sendur, Mehmet Ali Nahit;Aksoy, Sercan;Celik, Huseyin Tugrul;Sezer, Sevilay;Civelek, Burak;Yaman, Sebnem;Zengin, Nurullah
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.2
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pp.1111-1114
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2013
Background: For early detection of renal damage during the usage of cisplatin based chemotherapy, changes in renal function should be monitored carefully. In recent years, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, a small polypeptide molecule, has shown promise as a marker of acute renal failure. The aim of this present study was to assess possible risk prediction of cisplatin-induced nephrotoxicity using serum NGAL. Materials and Methods: A total of 34 consecutive patients with documented serum creatinine at least 24 hours before every cycle of cisplatin-based chemotherapy were included in the study. Demographic and medical data including age, performance status, tumor characteristics and comorbid diseases were collected from medical charts. Renal function was evaluated at least 48 hours before the treatment and at the end of the treatment based on the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula. Before and after cisplatin infusion serum NGAL levels were measured for the first and 3rd cycles of chemotherapy. Results: The median age of the study population was 54 (32-70) years. Fifteen patients (41.1%) were treated on an adjuvant basis, whereas 19 patients (58.9%) were treated for metastatic disease. There was no correlation of serum NGAL levels with serum creatinine (r=0.20, p=0.26) and MDRD (r=-0.12, p=0.50) and creatinine clearance-Cockcroft-Gault (r=-0.22, p=0.22) after cisplatin infusion at the end of the 3rd cycle of chemotherapy. Conclusions: In our study, serum NGAL levels were not correlated with the cisplatin induced nephrotoxicity. Further prospective studies are needed to conclude that serum NGAL level is not a good surrogate marker to predict early cisplatin induced nephrotoxicity.
Background: Ginsenoside Rd (GSRd), a main component of the root of Panax ginseng, exhibits anti-inflammation functions and decreases infarct size in many injuries and ischemia diseases such as focal cerebral ischemia. M1 Macrophages are regarded as one of the key inflammatory cells having functions for disease progression. Methods: To investigate the effect of GSRd on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) and macrophage functional status, and their regulatory role on mouse polarized macrophages in vitro, GSRd (10-100 mg/kg) and vehicle were applied to mice 30 min before renal IRI modeling. Renal functions were reflected by blood serum creatinine and blood urea nitrogen level and histopathological examination. M1 polarized macrophages infiltration was identified by flow cytometry analysis and immunofluorescence staining with $CD11b^+$, $iNOS^+$/interleukin-12/tumor necrosis factor-${\alpha}$ labeling. For the in vitro study, GSRd ($10-100{\mu}g/mL$) and vehicle were added in the culture medium of M1 macrophages to assess their regulatory function on polarization phenotype. Results: In vivo data showed a protective role of GSRd at 50 mg/kg on Day 3. Serum level of serum creatinine and blood urea nitrogen significantly dropped compared with other groups. Reduced renal tissue damage and M1 macrophage infiltration showed on hematoxylin-eosin staining and flow cytometry and immunofluorescence staining confirmed this improvement. With GSRd administration, in vitro cultured M1 macrophages secreted less inflammatory cytokines such as interleukin-12 and tumor necrosis factor-${\alpha}$. Furthermore, macrophage polarization-related pancake-like morphology gradually changed along with increasing concentration of GSRd in the medium. Conclusion: These findings demonstrate that GSRd possess a protective function against renal ischemia/reperfusion injury via downregulating M1 macrophage polarization.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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