This study was performed to evaluate the biological activity and protective effect of Cassia tora ethanol extracts against D-galactosamine induced hepatotoxicity in rats. Male Sprague-Dawley rats were grouped into normal group, D-galactosamine treated group(control), D-galactosamine plus 0.25% Cassia tora extracts treated group and D-galactosamine plus 0.5% Cassia tora extracts treated group. Normal and control group were fed control diet and Cassia tora extracts treated groups were fed experimental diets containing 0.25% or 0.5% Cassia tora ethanol extracts for 5 weeks. Body weight gain and liver weight of rats were not significantly different between groups. Cholesterol and triglyceride concentrations in serum and liver were significantly lower in rats treated only with D-galactosamine compared to normal group, and improved in Cassia tora extracts supplemented rats. D-galactosamine treatment significantly increased serum aspartate transaminase, alanine transaminase, gamma glutamyl transferase and alkaline phosphatase, however, the activities of aspartate transaminase and alanine transaminase were significantly decreased in Cassia tora extracts supplemented rats when compared with D-galactosamine treated control group. Cassia tora extracts significantly suppressed the D-galactosamine-induced elevation of liver thiobarbituric acid reactive substances(TBARS) contents. Superoxide dismutase activity was decreased by D-galactosamine treatment, however by the supplementation of Cassia tora ethanol extracts, significantly increased in dose-dependent manner. Glutathione peroxidase activity in rats fed diets containing Cassia tora extracts was decreased compared to control. Based on these results, we concluded that Cassia tora ethanol extracts may prevents the D-galactosamine-induced hepatotoxicity probably via an antioxidant mechanism.
Primary cultures of adult rat hepatocytes were used to study the cytotoxicity of D-galactosamine. Hepatocytes were isolated by a collagenase perfusion technique and maintained as monolayers in serum-free medium on collagen-coated culture dishes. Treatment of galactosamine to the culture markedly inhibited the uptake of ${\alpha}$-aminoisobutyric acid (AIB) inducible with glucagon and dexamethasone. At0.1 mM of galactosamine, AIB uptake was inhibited significantly when treated for 12 hr. At higher doses (0.25, 0.5 and 1.0mM), a significant inhibition was noticed after 1 hr exposure. Generally the magnitude of the inhibition was related to the dose and treatment time of galactosamine. Treatment of galactosamine also produced a dose- and treatment time-related suppression of the tyrosine aminotransferase (TAT) induction caused by dexamethasone. Meanwhile, uptake of ouabain was not affected by the treatment of galactosamine. The viability of the hepatocytes was decreased only slightly by the treatment of galactosamine; more than 87% of the cells excluded tryphane blue when treated 1 mM galactosamine for 12 hr. Galactosamine induced depressions of AIB uptake and TAT activity were prevented by the simultaneous addition of uridine to the culture. D-Galactosamine, cytotoxicity, hepatocytes culture, ${\alpha}$-aminoisobutyric acid uptake, tyrosine aminotransferase.
Polysaccharides obtained from Sappan Lignum, Mori Radicis Cortex and Olibanum were examined for their liver protective effects against carbon tetrachloride-and D-galactosamine intoxication in ICR-mice. Hexobarbital sleeping time and serum transaminases (S-GOT and S-GPT) were measured as parameters for the evaluation of liver protective effects. All polysaccharides tested in this experiment showed remarkable positive effects on the prevention of hepatic intoxication with carbon tetrachloride-and D-galactosamine. Much better liver protective effects of polysaccharides were observed in D-galactosamine-liver injuries than in carbon tetrachloride-injuries.
경골어류 4종(조피볼락, 용치놀래기, 송곳니베도라치 및 졸복) 장관의 복합당질 성상의 차이를 밝히기 위해 장을 네 부위로 나누워 아홉 종류의 biotinylated lectin들(DBA, SBA, PNA, BSL- I , RCA- I , sWGA, UEA- I 및 Con A)로 반응시켰다. 조피볼락을 제외하면 부위에 따른 차이는 없었다. 용치놀래기 장 상피는 모든 부위에서 D-glucose/mannose 잔기를 함유하고 있었다. 조피볼락, 송곳니베도라치 및 졸복 장 모든 부위에서는 정도의 차이는 있지만 ${\beta}$-N-acetyl-D-gal-actosamine가 함유되어 있었다. 또한 조피볼락의 근위장, 중간장 및 원위장에는 galactose-${\beta}$-1,3-N-acetyl-D-galactosamine 및 ${\alpha}$-D-galactose도 함유되어 있었으나 직장에는 이들 당 잔기들이 함유되어 있지 않았다. 송곳니베도라치에는 ${\beta}$-N- acetyl-D-galactosamine 외에 ${\beta}$-N-acetyl-D-glucosamine 및 D-glucose/mannose도 발견되었으며, 졸복에서는 Galactose-${\beta}$-1,3-N-acetyl-D-galactosamine, D-galactose 및 D-glucose/mannose도 발견되었다.
Objectives : In order to investigate the curative effect of Daesihotang-sosunggitang-gagambang on the liver injury of rats induced by $CCl_4$ and d-galactosamine. Methods : All animals were divided into 5 groups, those were normal group(untreated), control group(administrated with 0.9% Saline solution), sample I group(65mg/kg administrated), sample II group(130mg/kg administrated), positive control group(administrated with 200mg/kg silymarine). After the liver injury of rats induced by ccl4 and d-galactosamine, and cheked the serum transaminase(GOT, GPT) alkaline phosphatase(ALP), lactic dehydrogenase(LDH) for enzyme activities and triglyceride, total cholesterol amounts for serum component were measured. Result : The inhibitory effects on the serum GOT, GPT, LDH, ALP activities, serum total cholesterol content level in liver injury of rats induced by ccl4 were noted in both sample I group and sample II group. The inhibitory effects on the serum GPT, LDH activities and serum total cholesterol content level in liver injury of rats induced by d-galactosamine were noted in both sample I group and sample II group. The inhivitory effects on the serum GOT activities and triglyceride content level in liver injury of rats induced d-galactosamine were noted in sample I group, but it is not recognizable statistically. In sample II, they were noted. Conclusions : Deesihotang-sosoonggitang-gagambang has treatment effect against liver injury in rats induced by ccl4 and d-galactosamine. So it is required to study about the actions of mutual relation of medicines and path-mechanism by experiment.
The hepatoprotective effects of bergenin and its derivative, acetylbergenin, were evaluated against D-galactosamine-induced liver damage in rats. Bergenin is a C-glucoside of 4-O-methyl gallic acid that has been isolated from the cortex of Mallotus japonicus (Euphorbiaceae). Acetylbergenin was synthesized from acetylation of bergenin to increase lipophilic and physiological activities. Bergenin (50, 100 and 200 mg/kg) and acetylbergenin (25, 50 and 100 mg/kg) were administered orally once daily for successive 5 days after the injection of galactosamine (400 mg/kg, i.p.), respectively. The substantially elevated serum enzyme activities of alanine/aspartate aminotransferase, sorbitol dehydrogenase and ${\gamma}-glutamyltransferase$ due to galactosamine treatment were dose-dependently restored towards normalization by post-treatment with bergenin and acetylbergenin. Bergenin and acetylbergenin also significantly prevented the elevation of hepatic malondialdehyde formation and depletion of reduced glutathione content induced by galactosamine in a dose-dependent manner. In addition, the decreased activities of glutathione S-transferase and glutathione reductase were restored towards normalization. These results suggest that effects of bergenin and acetylbergenin may be related to complex mechanisms that involve prevention of lipid peroxidation and preservation of hepatic glutathione. The results of this study clearly indicate that bergenin and acetylbergenin have potent hepatotherapeutic action against galactosamine-induced hepatotoxicity in rats, and lipophilic acetylbergenin is more active in the antihepatotoxic effects against galactosamine than much less lipophilic bergenin.
Pharmacokinetics of aucubin, an irdoid glucoside, was compared in rats of experimental hepatic failure(EHF). EHF was induced by CCI$_{4}$ or D-galactosamine pretreatment. This work was designed to find out any differences in the pharmacokinetics of aucubin that may explain the different protective effect of aucubin on CCI$_{4}$- and galactosamine-induced EHF : aucubin reportedly protected CCI$_{4}$-inducing hepatotoxicity effectively, but did not for galactosamine-hepatotoxicity. EHF was induced by intraperitoneal injection Of CCI$_{4}$(0.9ml/kg) or galactosamine(250 mg/kg) to Wistar rats 24 hr before the pharmacokinetic study. The rats were fasted during the 24 hr. Aucubin was iv injected at a dose of 15 mg/kg and the plasma aucubin was assayed by HPLC. There were no significant differences in the pathophysiologies(body weight, liver weight, GTP, hematocrit, blood cell distrbution and plasma protein binding of aucubin) between the two EHF models except GOP which was significantly (p<0.05) higher in CCI$_{4}$-than in galactosamine-EHF. On the other hand, pharmacokinetics of aucubin such as total cleatance(CL$_{t}$), distribution volume at steady-state(Vd$_{ss}$), and mean residence time(MRT) differed significantly(p<0.05) between the models : for example, CL$_{t}$ was increased two fold by CCI$_{4}$, but not by galaclosamine ; Vd$_{ss}$, in galactosamine-EHF was higher than that in CCI$_{4}$-EHF ; MRT was decreased by CCI$_{4}$, but increased conversely by galactosamine. The increase of CL$_{t}$(and decrease of MRT) in rats of CCI$_{4}$-EHF was contrary to the general expectation for the hepatic failure : most of the hepatic failures have been known to decrease CL$_{t}$ of the administered drugs. Whether the difference in the pharmacokinetics is responsible for the different protective effect of aucubin against the two EHF models is of interest. However, much more studies on biliary excretion, urinary excretion, and hepatic uptake in cellular level should be preceded before any conclusions are made on the role of different pharmacokinetics on the different pharmacology of aucubin.
In order to investigate the protective effect of Samduhaejungtang-gamibang on the liver injury of rats induced by $CCl_4$ and d-galactosamine, the serum transaminase(GOT& GPT) alkaline phosphatase(ALP), lactic dehydrogenase(LDH) for enzyme activities and triglyceride, total bilirubin amounts for serum component were measured. All animals were divided into 4 groups, those were normal group(untreated), control group(treated with vehicle 0.9% Saline solution), sample Ⅰ group(1500mg/kg administrated), sample Ⅱ group(3000mg/kg administrated). The results were as follows: 1. The inhibitory effects of the serum GOT activities in rats induced by $CCl_4$ were noted in sample Ⅱ group(p<0.01). In serum GPT activities, sample Ⅱ group(p<0.05) only showed the inhibitory effects. 2. The inhibitory effects of the serum ALP activities in rats induced by $CCl_4$ were noted in sample Ⅱ group(p<0.01) 3. The inhibitory effects of the serum LPH activities in rats induced by $CCl_4$ were noted in sample Ⅱ group, but it is not recognized statistically. 4. The increases effects of the serum triglyceride content level in rats induced by $CCl_4$ were inhibited in both sample Ⅰ group(p<0.05) and sample Ⅱ group(p<0.01) 5. The increases effects of the serum total bilirubin content level in rats induced by $CCl_4$ were inhibited in sample Ⅱ group(p<0.05) 6. The inhibitory effects of the serum GOT, GPT activities in rats induced by d-galactosamine were noted in sample Ⅱ group (p<0.001), but sample Ⅰ group was not recognized. 7. The signiticantly inhibitory effects of in the serum LDH activities in rats induced by d-galactosamine were noted in both sample Ⅰ group(p<0.05) and sample Ⅱ group (p<0.001) 8. The increases of the serum ALP content level in rats induced by d-galactosamine were inhibited in sample Ⅱ group(p<0.05) 9. The increases of the serum total bilirubin content level in rats induced d-galactosamine were inhibited in sample Ⅱgroup(p<0.05) According to the above results, it is considered that Samduhaejungtang-gamibang has protective effect against liver injury in rats induced by $CCl_4$ and d-galactosamine. So it is required to study about the actions of mutual relation of medicines and patho-mechanism by experiment.
Objectives : This study was carried out to investigate the hepatoprotective effects of mixture with Hovenia dulcis Thunb (HDT) and Acer tegmentosum Maxim(ATM) on D-galactosamine-induced liver failure in rats. Methods : The animals were divided into 4 groups: control, with liver failure and no treatment; H1A1, with liver failure and oral treatment with HDT 1 and ATM 1; H1A2, with liver failure and oral treatment with HDT 1 and ATM 2; H1A4, with liver failure and oral treatment with HDT 1 and ATM 4. The animals were treated for 3 weeks and then examinations of change of body weight, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GTP), total cholesterol, triglyceride, total bilirubin, superoxide dismutase (SOD), catalase, histopathologic change, and complete blood count (CBC) were performed. Results : All experimental groups had significantly decreased AST in serum and markedly increased activity of SOD as compared with the control group. H1A1, and H1A4 significantly decreased ALT in serum and H1A4 at 2 weeks was significantly higher on the change of body weight as compared with the control group. In histopathologic change of liver tissue by light microscopy, all experimental groups showed recovery effects of liver cells which were damaged by D-galactosamine. Conclusions : Based upon these results, it could be assumed that a mixture of HDT and ATM has hepatoprotective and antioxidative effects on D-galactosamine-induced liver failure. Therefore, a mixture of HDT and ATM might be utilized as a protective agent in therapy for liver diseases.
Objective : In order to investigate the curative effect of Jucha-whan on the protective liver of guinea pigs induced by $CCl_4$ and d-galactosamine, serum transaminase(GOT, GPT), lactic dehydrogenase(LDH), alkaline phosphatase(ALP), glutathione S-transferase(GST), superoxide dismutase(SOD) were used to measure enzyme activities and lipid peroxide level. Method : The subject animals were divided into 5 groups; a control group(untreated), a subject group(administered with 0.9% Saline solution), a sample I (500mg/kg administered), sample II group (1000mg/kg administered), positive control group(administered with 200mg/kg silymarine). Result : The inhibitory effects on the serum GOT, LDH, ALP, SOD and Lipid peroxide level activities in protective liver of mice induced by $CCl_4$ were noted both in the sample I group and sample II. The inhibitory effects on the serum GPT activities in protective liver of guinea pigs induced by $CCl_4$ were noted in sample II group, but it was not noted in the sample I. The inhibitory effects on the GST activities in protective liver of guinea pigs induced by $CCl_4$ were not noted in both sample I and sample group II. The inhibitory effects on the serum GOT, GPT activities in protective liver of guinea pigs induced by d-galactosamine were noted in both sample I and sample II, but it was not recognizable statistically. The inhibitory effects on the serum LDH activities in protective liver of guinea pigs induced by d-galactosamine were noted in sample II, but it was not noted in sample I group. Conclusion : According to the above results, it is considered that Jucha-whan has treatment effects on liver injury in guinea pigs induced by $CCl_4$ and d-galactosamine. So it is required to study about the actions of mutual relation of medicines and patho-mechanism through experiment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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