Combination effects of sulfamethoxazole (SMX) and trimethoprim (TMP) against nine gram positive bacterial strains and 43 gram negative bacterial strains which included 40 strains of animal intestinal bacteria were studied in vitro. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of SMX and TMP alone and 20:1 (SMX : TMP) mixture (ST) were investigated by the method recommended by Ad Hoc Committee of the Japan Society of Chemotherapy for the Evaluation of Sensitivity Testing Methods for Sulfamethoxazole and Trimethoprim. MICs of ST were more potentiated than those of SMX alone in 8 of 9 gram positive strains and 40 of 43 gram negative strains. Especially, 38 strains of 40 intestinal bacteria showed significant susceptibility to ST as compared to SMX. These results suggest a strong synergistic activity of ST mixture against animal intestinal bacteria, The activity was considered to be comparable to those of other current antibiotics.
Hodgkin's disease presenting with spinal cord compression owing to extradural and bone involvement is extremely unusual. A 48-year-old man presented with progressive lower extremity weakness resulting from spinal cord compression attributable to an epidural mass in the thoracic vertebrae. The patient underwent decompressive surgery, and was then treated with chemotherapy for Langerhans cell histiocytosis. However, the disease progressed, and we performed second decompressive surgery with stabilization. Subsequent histopathological investigations revealed Hodgkin's lymphoma of the bone. Here, we describe an unusual case of spinal Hodgkin's lymphoma and Langerhans cell histiocytosis to draw attention to this combination as a possible diagnosis in patients with mixed inflammatory cell infiltrate lesions in the spine.
Cisplatin is one of the most effective antitumor agents currently available for cancer chemotherapy. However its clinical use has been limited by its severe side effects, especially nephrotoxicity. To evaluate the effect of schizandrin, one of radical scavengers and constituents of Schizandra chimensis, cisplatin and schizandrin were given intraperitoneally. Protective effect of schizandrin against nephrotoxicity of cisplatin was observed when schizandrin was administerd to rats 1,24 hr after cisplatin injection. Hepatotoxicity induced by combination treatment of cisplatin and schizandrin was evaluated by measuring sGPT and sGOT. Combination treatment did not affect the levels of sGPT and sGOT. The present result indicate that schizandrin when it is given after cisplatin, may provide protection against cisplatin nephrotoxicity without hepatotoxicity.
Prognosis in relapsed metastatic head and neck squamous cell cancer (RM-HNSCC) is dismal. Platinum based chemotherapy in combination with Cetuximab is used in first-line setting, while no further validated options are available at progression. Immunotherapy has produced durable clinical benefit in some patients with RM-HNSCC although the premises are several patients are nonresponders. Studies are ongoing to determine predictive factors and the ideal setting/combination of novel immunotherapies. In this paper, we discuss the past and present of immunotherapy in head and neck cancer and provide an up-to-date information regarding the potential ways to improve immunotherapy outcomes in HNSCC.
Background: There is no standard treatment for patients with platinum-resistant or refractory epithelial ovarian cancer. Single agent chemotherapies have evidence of more efficacy and less toxicity than combination therapy. Most are very expensive, with appreciable toxicity and minimal survival. Since it is difficult to make comparison between outcomes, economic analysis of single-agent chemotherapy regimens and best supportive care may help to make decisions about an appropriate management for the affected patients. Objective: To evaluate the cost effectiveness of second-line chemotherapy compared with best supportive care for patients with platinum-resistant or refractory epithelial ovarian cancer. Materials and Methods: A Markov model was used to estimate the effectiveness and total costs associated with treatments. The hypothetical patient population comprised women aged 55 with platinum-resistant or refractory epithelial ovarian cancer. Four types of alternative treatment options were evaluated: 1) gemcitabine followed by BSC; 2) pegylated liposomal doxorubicin (PLD) followed by BSC; 3) gemcitabine followed by topotecan; and 4) PLD followed by topotecan. Baseline comparator of alternative treatments was BSC. Time horizon of the analysis was 2 years. Health care provider perspective and 3% discount rate were used to determine the costs of medical treatment in this study. Quality-adjusted life-years (QALY) were used to measure the treatment effectiveness. Treatment effectiveness data were derived from the literature. Costs were calculated from unit cost treatment of epithelial ovarian cancer patients at various stages of disease in King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH) in the year 2011. Parameter uncertainty was tested in probabilistic sensitivity analysis by using Monte Carlo simulation. One-way sensitivity analysis was used to explore each variable's impact on the uncertainty of the results. Results: Approximated life expectancy of best supportive care was 0.182 years and its total cost was 26,862 Baht. All four alternative treatments increased life expectancy. Life expectancy of gemcitabine followed by BSC, PLD followed by BSC, gemcitabine followed by topotecan and PLD followed by topotecan was 0.510, 0.513, 0.566, and 0.570 years, respectively. The total cost of gemcitabine followed by BSC, PLD followed by BSC, gemcitabine followed by topotecan and PLD followed by topotecan was 113,000, 124,302, 139,788 and 151,135 Baht, respectively. PLD followed by topotecan had the highest expected quality-adjusted life-years but was the most expensive of all the above strategies. The incremental cost-effectiveness ratios (ICER) of gemcitabine followed by BSC, PLD followed by BSC, gemcitabine followed by topotecan and PLD followed by topotecan was 344,643, 385,322, 385,856, and 420,299 Baht, respectively. Conclusions: All of the second-line chemotherapy strategies showed certain benefits due to an increased life-year gained compared with best supportive care. Moreover, gemcitabine as second-line chemotherapy followed by best supportive care in progressive disease case was likely to be more effective strategy with less cost from health care provider perspective. Gemcitabine was the most cost-effective treatment among all four alternative treatments. ICER is only an economic factor. Treatment decisions should be based on the patient benefit.
Background: Soft tissue sarcomas (STS) must be managed with a team involving pathologists, radiologists, surgeons, radiation therapists and medical oncologists. Treatment modalities and demographic charasteristics of Turkish STS were analysed in the current study. Material-Methods: Primary adult STS followed between 1999-2010 in Cukurova University Medical Faculty Department of Medical Oncology were analzied retrospectively Results: Of the total of 498 patients, 238 were male and 260 female. The most seen adult sarcomas were leomyosarcoma (23%). Localization of disease was upper extremity (8.8%), lower extremity (24.7%), head-neck 8.2%, thoracic 8%, retroperitoneal 5.6%, uterine 12.4%, abdominal 10%, pelvic region 3.6 and other regions 10%. Some 13.1% were early stage, 10.2% locally advanced, 8.2% metastatic and 12.2% recurrent disease. Patients were treated with neoadjuvant/adjuvant (12%) or palliative chemotherapy (7.2%) and 11.4% patients did not receive chemotherapy. Surgery was performed as radical or conservative. The most preferred regimen was MAID combination chemotherapy in the rate of 17.6%. The most common metastatic site was lung (18.1%). The overall survival was 45 months (95%CI 30-59), 36 months in men and 55 months in women, with no statistically significant difference (p=0.5). The survival rates were not different between the group of adjuvant and palliative chemotherapy (respectively 28 versus 18 months) (p=0.06), but radical surgery at 37 months was better than 22 months for conservative surgery (p=0.0001). No differences were evident for localization (p=0.152). Locally advanced group had higher overall survival rates (72 months) than other stages (p=0.0001). Conclusion: STS can be treated successfully with surgery, chemotherapy and radiotherapy. The survival rates of Turkish people were higher in locally advanced group; these results show the importance of multimodality treatment approach and radical surgery.
Background: The early detection of anthracycline- induced cardiotoxicity is very important since it might be useful in prevention of cardiac decompensation. This study was designed with the intent of assessing the usefulness of cardiac troponin T (cTnT) and NT- Pro BNP estimation in early prediction of anthracycline induced cardiotoxicity. Materials and Methods: In this prospective study histologically proven breast cancer patients who were scheduled to receive anthracycline containing combination chemotherapy as a part of multimodality treatment were enrolled. Baseline cardiac evaluation was performed by echocardiography (ECHO) and biomarkers like cardiac troponin T (cTnT) and N terminal- pro brain natriuretic peptide (NT- Pro BNP). All patients underwent cTnT and NT- Pro BNP estimation within 24 hours of each cycle of chemotherapy and were followed up after 6 months of initiation of chemotherapy. Any changes in follow up ECHO were compared to ECHO at baseline and cTnT and NT- Pro BNP levels after each cycle of anthracycline-based chemotherapy. Results: Initial data were obtained for 33 patients. Mean change in left ventricular diastolic diameter (LVDD) within 6 months was $0.154{\pm}0.433cms$ (p value=0.049). Seven out of 33 patients had an increase in biomarker cTnT levels (p value=0.5). A significant change in baseline and follow up LVDD was observed in patients with raised cTnT levels (p value=0.026) whereas no change was seen in ejection fraction (EF) and left atrial diameters (LAD) within 6 months of chemotherapy. NT- Pro BNP levels increased in significant number of patients (p value ${\leq}0.0001$) but no statistically significant change was observed in the ECHO parameters within 6 months. Conclusions: Functional monitoring is a poorly effective method in early estimation of anthracycline induced cardiac dysfunction. Estimation of biomarkers after chemotherapy may allow stratification of patients in various risk groups, thereby opening window for interventional strategies in order to prevent permanent damage to the myocardium.
In the past decade, the incidence and mortality rates of cholangiocarcinoma (CCA) have been increasing worldwide. The relatively low responsiveness of CCA to conventional chemotherapy leads to poor overall survival. Recently, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL or Apo2L) has emerged as the most promising anti-cancer therapeutic agent since it is able to selectively induce apoptosis of tumor cells but not normal cells. In this study, we aimed to investigate the therapeutic effect of TRAIL in CCA cell lines (M213, M214 and KKU100) compared with the immortal biliary cell line, MMNK1, either alone or in combination with a subtoxic dose of 5-fluorouracil (5-FU). We found that recombinant human TRAIL (rhTRAIL) was a potential agent which significantly inhibited cell proliferation and mediated caspase activities (caspases 8, 9 and 3/7) and apoptosis of CCA cells. The combined treatment of rhTRAIL and 5-FU effectively enhanced inhibition of CCA cell growth with a smaller effect on MMNK1. Our finding suggests TRAIL to be a novel anti-cancer therapeutic agent and advantage of its combination with a conventional chemotherapeutic drug for effective treatment of CCA.
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world. Although 5-fluorouracil (5-FU) is the representative chemotherapy drug for colorectal cancer, it has therapeutic limits due to its chemoresistant characteristics. Colorectal cancer cells can develop into cancer stem cells (CSCs) with self-renewal potential, thereby causing malignant tumors. The human gastrointestinal tract contains a complex gut microbiota that is essential for the host's homeostasis. Recently, many studies have reported correlations between gut flora and the onset, progression, and treatment of CRC. The present study confirms that the most representative symbiotic bacteria in humans, Lactobacillus plantarum (LP) supernatant (SN), selectively inhibit the characteristics of 5-FU-resistant colorectal cancer cells (HT-29 and HCT-116). LP SN inhibited the expression of the specific markers CD44, 133, 166, and ALDH1 of CSCs. The combination therapy of LP SN and 5-FU inhibited the survival of CRCs and led to cell death by inducing caspase-3 activity. The combination therapy of LP SN and 5-FU induced an anticancer mechanism by inactivating the Wnt/β-catenin signaling of chemoresistant CRC cells, and reducing the formation and size of colonospheres. In conclusion, our results show that LP SN can enhance the therapeutic effect of 5-FU for colon cancer, and reduce colorectal cancer stem-like cells by reversing the development of resistance to anticancer drugs. This implies that probiotic substances may be useful therapeutic alternatives as biotherapeutics for chemoresistant CRC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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